KARAOKE: o óleo de Krill versus placebo no tratamento da osteoartrite do joelho: protocolo para um ensaio controlado aleatoriamente

Estudo

Este ensaio aleatório de óleo do krill para OA de joelho (KARAOKE) o estudo é multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado superioridade de avaliação ao longo de 24 semanas. O ensaio foi registrado no Australian New Zealand Clinical Trials Registry antes do recrutamento, e os relatórios dos ensaios serão guiados pela Declaração Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT). Nosso objetivo é recrutar uma amostra de conveniência de 260 pacientes com OA clínica do joelho, dor significativa no joelho e sinovite por derrame visualizada na ressonância magnética. Os pacientes serão recrutados através da OA Clinical Trial Network, em hospitais públicos Australianos em Melbourne, Sydney, Adelaide e Perth e um instituto de pesquisa em Hobart, usando uma estratégia combinada, incluindo colaboração com clínicos gerais, reumatologistas e Cirurgiões Ortopédicos, bem como publicidade através de mídias locais e sociais. Os pacientes serão encorajados a entrar em contato com sua enfermeira de pesquisa local por e-mail ou telefone.

os critérios de inclusão

os critérios de inclusão são os seguintes: homens e mulheres com idade ≥ 40 anos; com dor significativa no joelho na maioria dos dias (definida como um escore de dor ≥ 40 mm em um VAS de 100 mm); e atendendo aos critérios do American College of Rheumatology (ACR) para OA sintomático do joelho , avaliado por um médico, e qualquer derrame-sinovite presente na ressonância magnética (definida como Grau 1 ou mais de acordo com pontuação de vermes modificados ).

os critérios de exclusão

os critérios de exclusão são os seguintes:

1. Significativa lesão no joelho nos últimos 6 meses

2. o Uso de anticoagulantes, alta dose de aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides, como o óleo de krill é contra-indicado em tais pessoas

3. falta de vontade para parar de tomar o óleo de krill e óleo de peixe medicamentos de 30 dias antes do julgamento e, durante o estudo (mínimo de 4 semanas de washout)

4. Outras formas de artrite inflamatória (especialmente artrite reumatóide e gota)

5. alergia a frutos do mar

6. a Artroscopia ou cirurgia aberta, em “estudo” no joelho nos últimos 12 meses

7. Injeções de corticosteróides (últimos 3 meses) ou ácido hialurônico (últimos 6 meses) no índice de joelho

8. as Mulheres que estão grávidas ou a amamentar

9. o Uso de qualquer medicamento experimental(s) e/ou dispositivos dentro de 30 dias antes da randomização

10. A presença de qualquer doença médica séria que pode impedir 24 semanas de acompanhamento

11. Incapacidade de fornecer o consentimento informado

12. Incapacidade de ter uma ressonância magnética (claustrofobia, pacemakers, metal nos olhos, metal nos joelhos que perturbam as imagens na área de interesse)

13. Grave no joelho OA (estreitamento do espaço articular (JSN)) raio-x de grau 3 usando a Osteoartrite Research Society International (OARSI) atlas )

a Randomização e ofuscante

os participantes do Estudo foram alocados para receber o óleo de krill ou placebo em 1:1 relação baseada em computador-gerados números aleatórios utilizando uma central de randomização site hospedado pela Universidade da Tasmânia, usando alocação adaptativa (minimização) . Resumidamente, o programa de randomização examinou o número de participantes que foram atualmente atribuídos a cada um dos dois braços e, em seguida, ajustou os limites de randomização para que o braço com o menor número de participantes tivesse uma chance maior de ser selecionado. A randomização será estratificada pelo site de estudo e é acessível por um site dedicado. Isso será conduzido por funcionários sem envolvimento direto no estudo.

o estudo controlado randomizado será duplo-cego, com pacientes e investigadores avaliando os resultados cegos para a alocação do tratamento. A ocultação da alocação e o duplo cegamento serão assegurados por: 1) Uso de softgels idênticos para cada grupo; 2) medidas objetivas de mudanças estruturais do joelho sendo feitas por observadores treinados cegos à alocação do grupo; e 3) medidas subjetivas sendo tomadas por enfermeiros de pesquisa cegos à alocação do grupo.

o apagamento de emergência será permitido em situações limitadas que afetam a segurança dos pacientes do estudo. A quebra de código para o cronograma completo de randomização será mantida pela Universidade da Tasmânia. Os pacientes que não têm sangue serão retirados do tratamento, mas continuarão a ser seguidos de acordo com o cronograma de acompanhamento planejado.

intervenção

as pessoas elegíveis receberão softgels 2 × 1 g diariamente de óleo de krill ou placebo por 6 meses. O óleo de krill (Superba Boost product) contém 190 mg/g de EPA e 100 mg/g de DHA. O conteúdo total de ômega-3 é de 350 mg/g, o ômega-6 total é de 12 mg/g, portanto, a proporção de ômega-3 para ômega-6 é de 29. O placebo utilizado é uma mistura de óleos vegetais (azeite virgem prensado a frio, óleo de milho, óleo de palmiste, triglicéridos de cadeia média), não contendo EPA ou DHA, e menos de 5 mg/g (0,5%) de outros ómega-3s (predominantemente ácido oleico (C18:1N9) e ácido linoleico (C18:2n6)). Tanto o óleo de krill quanto o placebo são fornecidos em cápsulas de glicerina opacas não distinguíveis. Uma pequena quantidade de sabor de baunilha adicionada à casca de softgels ativos e placebo para garantir um sabor e cheiro uniformes. Todos os pacientes continuarão os cuidados habituais por seus profissionais de saúde.

procedimento de estudo e pontos de tempo

assistentes de pesquisa primeiro realizarão a triagem por telefone. Se as verificações precoces da elegibilidade do estudo forem favoráveis, os participantes serão agendados para uma visita de triagem presencial para determinar ainda mais a elegibilidade e explicar o que está envolvido no estudo. Na visita presencial de triagem, os pacientes preencherão questionários, farão um raio-X do joelho e ressonância magnética, fornecerão uma amostra de sangue e farão uma avaliação clínica por um médico do estudo para garantir que os critérios de inclusão sejam atendidos. O joelho do estudo será definido como aquele com OA sintomático atendendo a todos os critérios de inclusão. Se ambos os joelhos atenderem a esses critérios, o médico do estudo decidirá qual é o joelho do estudo, normalmente aquele com a maior pontuação de dor.

a Tabela 1 descreve o cronograma de avaliações. Após a triagem, haverá três visitas de estudo (semanas 0, 12 e 24). Os mesmos assistentes de pesquisa, cegos para a alocação do tratamento, medirão todas as variáveis clínicas, administrarão questionários, monitorarão a conformidade e registrarão eventos adversos nessas visitas. Saídas de correio de questionário adicionais ocorrerão mensalmente. Os exames de ressonância magnética ocorrerão na triagem e na semana 24; a radiografia do joelho será realizada na triagem; As amostras de sangue são coletadas na triagem, 12 e 24 semanas, e as amostras de urina são coletadas na linha de base e na semana 24.

os Participantes irão interromper a participação no estudo se que eles precisam para usar drogas que são contra-indicados (marinho, óleos, anticoagulantes, alta dose de aspirina, NSAIDs), que parar de tomar estudo de medicação, ou se o participante ou o site pesquisadores pedido de interrupção.

garantia de Qualidade

Para garantir a alta qualidade de execução do julgamento, em conformidade com o protocolo, todas as tentativas equipe será treinada pelo chefe dos investigadores e fornecido com um protocolo padrão, livro que contém detalhes dos procedimentos operacionais padrão, de avaliação de contatos, visitas, medições, monitoramento e relato de caso de formulários. Os dados são coletados usando os mesmos formulários em sites, esses dados são verificados pela equipe em Hobart e quaisquer discrepâncias são esclarecidas.

desfechos primários

temos dois desfechos primários para este estudo, avaliando melhorias nos sintomas e progressão estrutural. Estas são alterações na dor no joelho avaliada por EVA ao longo de 24 semanas e alteração no volume de efusão-sinovite avaliado pela ressonância magnética. Todos os resultados e pontos de tempo de avaliação estão listados na Tabela 2.

Outras medidas de resultado

intensidade da Dor

dor no Joelho, dor nas costas e dor de mão serão avaliados através de um 100 mm VAS com a pergunta: “nesta linha, a pensar sobre o seu estudo do joelho/voltar/mais dolorosa lado, onde você avaliaria a sua dor, usando os últimos 7 dias como um período” mais de 4, 8, 12, 16 e 20 (mas não de 24 semanas).

também avaliaremos a dor usando o Western Ontario e o McMasters Universities Osteoarthritis Index ( WOMAC), também nos últimos 7 dias. Cinco itens da escala de dor WOMAC em formato VAS de 100 mm serão usados para avaliar a dor durante a caminhada em uma superfície plana, subindo e descendo escadas, à noite na cama, sentado ou deitado e em pé durante os últimos 7 dias. Os itens serão somados para criar uma pontuação total de dor WOMAC (intervalo 0-500). Itens incompletos serão abordados de acordo com o guia do usuário do WOMAC . Se apenas um item estiver faltando, os quatro itens restantes serão calculados e multiplicados por cinco. O WOMAC pain score será considerado inválido se mais de um item estiver faltando.

Função Do Joelho

a função do joelho será avaliada usando WOMAC . Dezessete itens do WOMAC função de escala de 100 mm de VAS formato será usado para avaliar a função durante a descer escadas, subir as escadas, subindo de sentado, de pé, dobrando-se para o chão ou pegar um objeto, caminhar em superfície plana, entrar/sair do carro, indo às compras, colocando em peúgas/meias, levantando-se da cama, tirando peúgas/meias, deitado na cama, entrar/sair do banho, sentar, ficar de ligar/desligar a secretária, pesados deveres domésticos, e a luz tarefas domésticas durante os últimos 7 dias. Os itens serão somados para criar uma pontuação total da função WOMAC (intervalo 0-1700). Se dois ou menos itens estiverem faltando, os itens restantes serão calculados e multiplicados por 17 . A Pontuação da função WOMAC será considerada inválida se mais de dois itens estiverem faltando.

resultados de ressonância magnética

uma ressonância magnética do joelho “estudo” será realizada (triagem, semana 24). Os joelhos serão fotografados no plano sagital em uma unidade de ressonância magnética de corpo inteiro de 1,5 T ou 3 T usando uma bobina de joelho dedicada. As sequências incluirão a sequência de eco de rotação rápida tridimensional (3-D) de saturação de gordura ponderada em T2 (volume de efusão-sinovite, defeitos de cartilagem, BMLs); a sequência de aquisição de gradiente 3-D de saturação de gordura ponderada em T1 (volume de cartilagem, espessura da cartilagem); e mapeamento T2 (Tabela 3).

efusão-sinovite no joelho

efusão-sinovite é definida como a presença de sinal equivalente ao fluido intra-articular na sequência de ressonância magnética ponderada em T2 (Fig. 1). Um sistema de pontuação modificado do escore de Ressonância Magnética de órgão inteiro (WORMS) será utilizado para avaliar efusão-sinovite (grau 0 a 3) semiquantitativamente em quatro regiões de interesse (ROI; bolsa suprapatelar, porção central, recesso femoral posterior, recesso subpoplíteo) em termos da distensão máxima estimada da cavidade sinovial. A maior pontuação para qualquer um dos quatro ROI será usada como derrame máximo do joelho. A confiabilidade intraclasse avaliada como ponderada κ em 50 imagens selecionadas aleatoriamente foi de 0,63-0.75 em diferentes sub-regiões, e a confiabilidade inter–Avaliadora da interclasse foi de 0,65-0,79 .

o volume de efusão-sinovite será medido usando um método de segmentação semi-automatizado de acordo com o sinal equivalente ao fluido intra-articular em uma base seção por seção em cada ROI. A renderização final de volume 3D será gerada usando software de imagem comercial interno. A mudança no volume de efusão-sinovite é calculada subtraindo os valores basais dos valores de acompanhamento. A confiabilidade intra-avaliador foi de 0,97 em toda a articulação (0,98 em bolsa suprapatelar e 0,95 em porção central). A confiabilidade inter-Avaliadora foi de 0,99 em toda a articulação (0,99 em bolsa suprapatelar e 0,93 em porção central). O volume de efusão-sinovite foi altamente correlacionado com o escore efusão-sinovite (rho 1/4 0,77, P < 0,01 para o total; rho 1/4 0,91, P < 0,01 para bolsa suprapatelar; e rho 1/4 0,77, P < 0,01 para porção central) .

diferenciar efusões de sinovite em imagens de RM requer a administração de um agente de contraste (gadolínio), que pode causar nefrotoxicidade. Embora isso seja raro, não consideramos que os benefícios de tal diferenciação entre sinovite e derrame justifiquem o risco para os participantes do estudo e, portanto, não o usamos.

lesões da medula óssea

lesões da medula óssea (BMLs) serão definidas como uma área de hiperintensidade mal definida no osso subcondral na ressonância magnética. As BMLs serão avaliadas nas sequências ponderadas em T2 sagital nos sítios tibial medial, femoral medial, tibial lateral, femoral lateral e patela usando um sistema de pontuação de vermes modificado . O tamanho máximo de cada lesão também será medido usando cursores de software aplicados na maior área da lesão, conforme descrito anteriormente . Demonstramos um coeficiente de correlação intraclasse (ICC) de 0,97 usando este método. O tamanho total da LMO será calculado como a soma de todas as lesões nos sítios tibial medial, femoral medial, tibial lateral, femoral lateral e patela.

ultrassom

os joelhos serão fotografados usando uma máquina de ultrassom Esaote MyLab 70 VXG em Perth (Tabela 4), com exames realizados por um único ultrassonógrafo. As imagens serão armazenadas para serem relidas para determinar a confiabilidade intra-leitor).

Sinovite no supra patela bolsa será definido como uma combinação de hipertrofia sinovial e derrame (usando Medidas de Resultados em Reumatologia (OMERACT) definições ) e pontuada em uma escala de 0-3 com grau 0 = não sinovite, grau 1 = mínima distensão do recesso pelos anormal interno hipoecogênico ou anecóicas (em relação à gordura do tecido subcutâneo) material, grau 2 = moderada distensão ou ampliação do recesso pelos anormal interno hipoecogênico ou anecóicas (em relação à gordura do tecido subcutâneo) material com televisão ou limite superficial côncavo e grau 3 = distensão grave ou aumento do recesso por material hipoecóico interno anormal ou anecóico (em relação ao tecido adiposo subdérmico) com limite superficial abaulamento. A profundidade do derrame (mm) será medida apenas na bolsa suprapatelar (SPP), a partir de uma imagem longitudinal da linha média, medindo a profundidade máxima do derrame neste plano.

no SPP, região parapatelar medial e Região parapatelar lateral, hipertrofia sinovial, efusão e sinal doppler de potência (definido usando definições OMERACT ) serão pontuados como ausente (0) ou presente (1).

teste de limiar de dor de pressão

o teste de limiar de dor de pressão (PPT) será realizado usando um algômetro de pressão (FDN200, Wagner Instruments, EUA) com uma área de sonda de 1 cm2, que exerce pressões de até 200 N/cm2/2000 kPa. O PPT é determinado usando uma intensidade de estímulo ascendente (aumentando lentamente rampas de 50 kPa / s (~0.5 kg/cm2s) aplicado bilateralmente sobre os três locais de teste: a articulação afetada (joelho, avaliada sobre a tíbia abaixo da linha da articulação medial), uma articulação não afetada (articulação radioulnar proximal ipsilateral) e sobre a eminência tenar. O participante do estudo é solicitado a notificar o examinador assim que a sensação se tornar dolorosa e a pressão exercida for registrada. O PPT é determinado pela média do limiar de uma série de três intensidades de estímulo, cada uma aplicada como uma rampa de aumento lento de 50 kPa / s.

os critérios de resposta OMERACT–OARSI

a resposta ao óleo de krill será avaliada usando o conjunto de critérios de resposta OMERACT–osteoartrite Society International (OARSI). Os participantes serão classificados como respondendo se tiverem alta melhora na dor (usando o VAS) ou função (usando escala de função WOMAC) de ≥ 50% e mudança absoluta ≥ 20; ou se tiverem mudança relativa positiva (≥20%) ou absoluta (≥10) em dois em cada três de dor, função ou avaliação global do paciente.

força muscular do membro inferior

a força muscular do membro inferior é um correlato chave da dor e normalmente aumenta quando a dor reduz . Avaliaremos a força das pernas dos Membros inferiores em ambas as pernas simultaneamente, usando um dinamômetro (medidor muscular TTM, Tóquio, Japão), conforme descrito anteriormente . Isso é feito em duplicado e a média das duas estimativas é usada. Os músculos medidos nesta técnica são principalmente os quadríceps e flexores do quadril. A estimativa de repetibilidade publicada anteriormente (α de Cronbach) para este método é de 0,91 .

medida de dor de osteoartrite intermitente e constante

dor de osteoartrite intermitente e constante (ICOAP) é uma medida multidimensional específica de OA projetada para avaliar de forma abrangente a experiência de dor em pessoas com OA de quadril ou joelho. Isso inclui intensidade da dor, frequência e impacto no humor, sono e qualidade de vida, independentemente do efeito da dor na função física , nos últimos 7 dias. Ele contém 11 itens em dois domínios com dois itens suplementares sobre previsibilidade intermitente da dor e usa escalas de classificação com cinco categorias de resposta, por exemplo., “de forma alguma”, “levemente”, “moderadamente”, “severamente” e “extremamente”. Cada item ICOAP é pontuado de 0 a 4; os dados ausentes são tratados de acordo com as regras do Guia do Usuário . As pontuações são produzidas para cada subescala separadamente, somando as pontuações da subescala para cada item e, em seguida, normalizando cada pontuação de 0 (sem dor) a 100 (dor extrema). O ICOAP é confiável (α 0,93 de Cronbach, ICC 0,85 ) e válido .

qualidade de vida

a qualidade de vida será avaliada usando o questionário Avaliação da qualidade de vida (AQoL-6D), que avalia seis dimensões pontuadas separadamente (vida independente, Relacionamentos, Saúde Mental, enfrentamento, dor e sentidos), cada uma com números de itens variáveis e níveis de resposta . O AQoL-6D tem boas propriedades psicométricas . As pontuações dos utilitários serão calculadas com base em métodos publicados no site da AQoL com um intervalo de 0 a 1, onde 0 indica o pior estado de saúde e 1 o melhor.

amostras de sangue

amostras de sangue em jejum serão obtidas dos participantes do estudo na triagem, 12 e 24 semanas. As amostras serão analisadas para glicose em jejum, lipídios (total, HDL e LDL) e hsCRP. O sangue será testado fresco ou armazenado a − 80 °C.

outras avaliações

radiografias

uma radiografia semiflexada anteroposterior em pé do joelho ‘estudo’ será realizada na triagem. Os raios-X serão marcados para estreitamento do espaço articular e osteófitos em uma escala de quatro pontos (0-3) usando o atlas OARSI . Em nossas mãos, este método tem reprodutibilidade muito alta com um ICC de 0,98 para estreitamento do espaço articular e 0,99 para osteófitos .

Antropometria

Estes incluem altura (estadiômetro) e peso (balanças eletrônicas) e índice de massa corporal (IMC) (peso/height2), medido em semanas 0, 12 e 24.

painDETECT

dor Neuropática serão avaliadas pelo painDETECT questionário (− 1 a 38) na triagem para fornecer informações sobre o nível de nociceptiva e/ou neuropática contribuições para a dor. Um escore painDETECT < 12 é definido como dor neuropática improvável e 13-18 como possível dor neuropática .

medicação concomitante

o uso de medicamentos para a dor será registrado por questionário em todas as visitas. Os participantes serão solicitados a manter os medicamentos o mais estáveis possível (incluindo AINEs) e usar paracetamol como medicamento de resgate. O uso de peixe e óleo de krill durante o ensaio não será permitido, e o uso deve cessar 2 semanas antes da randomização. Os participantes que iniciarem a terapia anticoagulante serão retirados do estudo. Avaliaremos o uso analgésico a partir dos dados do medicamento.

adivinhação e adesão do tratamento

os participantes do estudo serão questionados sobre qual tratamento eles acham que receberam nas avaliações de 12 e 24 semanas com as seguintes opções: óleo de krill, placebo ou Não tenho certeza.

a adesão ao tratamento também será avaliada nas avaliações de 12 e 24 semanas por métodos padrão de contagem de comprimidos .

avaliação de segurança

os Eventos Adversos serão monitorados durante todo o estudo. O monitoramento padrão de segurança e eficácia será realizado por meio de visitas presenciais regulares e telefonemas entre as visitas. Os pacientes são solicitados a relatar quaisquer eventos adversos à equipe de pesquisa espontaneamente. Os detalhes do evento adverso e sua relação com a intervenção do estudo serão registrados e relatados aos comitês locais de Ética em pesquisa humana de acordo com os requisitos de comitês individuais.

cálculos de tamanho de Amostra

Usando dados de outro estudo realizado em nosso centro , supondo que 10 mm de diferença entre o óleo de krill e placebo no VAS dor de escala (redução de no VAS escores de dor no grupo placebo por − 15.5 ± 25,5 mm mais de 12 semanas) e usando pressupostos de energia de 90% e 5% de probabilidade de erro do tipo 1 (alfa = 0.05), vamos precisar de 234 participantes. Ajustando para 10% de perda para acompanhamento, precisamos de 260 participantes (130 em cada braço). Com base nos dados sobre o volume de efusão-sinovite em nossa vitamina D RCT para OA do joelho, houve 13,7 ml (DP = 10.7) no grupo placebo e 13, 6 ml (8, 1) no grupo ativo (naqueles com sinovite por derrame no momento da inscrição, ou seja, 60%) no início do estudo . Com 234 indivíduos, teremos 90% de potência para detectar uma diferença de 4,5 ml. É provável que veremos pelo menos uma redução dessa quantidade com um tratamento que efetivamente visa a inflamação. O nível que reflete a significância clínica é incerto, mas esse nível é aproximadamente 2,5 vezes a mudança que poderia ser esperada com erro de medição. Além disso, os dados modelados de nossa coorte Tasmaniana de longo prazo demonstram que uma redução no tamanho da efusão-sinovite em 4,5 ml diminuirá a necessidade de substituição conjunta em 30% ao longo de 13 anos (Dados não publicados).

análise estatística

as análises primárias serão análises de intenção de tratamento de resultados primários e secundários. As análises por Protocolo serão realizadas como análises secundárias.

alterações na dor no joelho, tamanho de derrame-sinovite no joelho e quaisquer outros resultados que foram coletados usando uma escala linear serão analisados usando um modelo misto linear com tratamento, mês e sua interação (tratamento × mês) como covariáveis, bem como resultado medido no início e na interação basal com o mês. A incidência de eventos adversos será avaliada usando regressão binomial log. Os dados correlacionados dentro dos centros de teste e as medidas repetidas serão abordados usando o centro de teste e a identificação do paciente como interceptações aleatórias. Mês será tratado como efeito aleatório para permitir diferentes efeitos de tratamento entre os pacientes ao longo do tempo. A sensibilidade dos modelos à estrutura para os efeitos aleatórios e estruturas de covariância será avaliada usando testes de razão de verossimilhança. A mudança nas medidas de resultado dentro de cada grupo e as diferenças nas mudanças entre os grupos da linha de base para o acompanhamento serão calculadas usando combinações lineares dos coeficientes estimados. Se houver desequilíbrios basais nas covariáveis entre os grupos de tratamento, consideraremos o ajuste para eles com base no fato de considerarmos o desequilíbrio clinicamente significativo. Dados ausentes causados por perda de acompanhamento e não respostas serão abordados adicionando variáveis que têm dados completos na linha de base e podem explicar a falta de vontade para os modelos de regressão.

a análise secundária para dados ausentes será realizada em pessoas com adesão total à medicação (por exemplo, > 80% de cápsulas moles) e usando imputação. Variáveis de linha de base com dados completos serão usadas para imputação de Dados, assumindo que faltam aleatoriamente.

análises de subgrupos serão realizadas para examinar quais subgrupos podem responder melhor ao tratamento. Estes incluirão o tamanho do derrame, o OA radiográfico do joelho, co-patologia presente na ressonância magnética, características da dor, níveis de marcadores inflamatórios e medidas lipídicas séricas. A significância estatística será definida como um valor p frente e verso < 0,05.

integridade e gerenciamento de dados

os dados serão registrados usando formulários de Relato de caso e processados centralmente no Instituto Menzies de Pesquisa Médica, Universidade da Tasmânia. As cópias impressas dos formulários de Relato de caso serão armazenadas em uma área bloqueada em cada local de estudo com acesso seguro e restrito. Os dados eletrônicos serão armazenados em servidores protegidos por senha com acesso restrito. Todos os dados coletados serão mantidos estritamente confidenciais. Backups diários de todos os dados eletrônicos ocorrerão para minimizar qualquer risco de perda de dados. A transferência de dados será criptografada com todos os dados desidentificados. Somente os membros da equipe de pesquisa que precisam entrar em contato com os pacientes do estudo, inserir dados ou realizar o controle de qualidade dos dados terão acesso às informações do paciente.

após a conclusão do estudo, cópias em papel dos dados serão arquivadas em armazenamento seguro. Os identificadores não serão removidos caso seja necessário o acompanhamento dos pacientes do estudo; no entanto, os dados eletrônicos continuarão a ser mantidos em um banco de dados eletrônico seguro. Isso permanecerá protegido por senha e com acesso dado apenas aos investigadores do estudo, a menos que autorizado de outra forma pela equipe do estudo.

retirada

se os pacientes se retirarem do estudo antes de 6 meses de acompanhamento, o motivo e a data serão registrados. Uma ressonância magnética precoce será considerada para participantes que não podem fazer a visita final.

funções e responsabilidades e monitoramento

a Universidade da Tasmânia (como patrocinadora do julgamento) e os principais investigadores são responsáveis por todos os aspectos do julgamento, incluindo design, conduta e supervisão. Os investigadores principais monitorarão a conduta e o progresso do projeto em cada local. O coordenador do teste visitará cada local de estudo para garantir que todos os procedimentos do teste estejam em conformidade com o protocolo do teste. Os principais investigadores e a equipe de pesquisa terão teleconferências regulares para garantir a execução eficiente do estudo e o monitoramento contínuo do progresso do estudo, com documentos resumidos circulados após cada reunião. O óleo de Krill tem um bom perfil de segurança e está disponível sem receita, por isso não planejamos usar uma placa de monitoramento de segurança de dados. O estudo também está sendo monitorado em cada local por um reumatologista praticante.

planos de disseminação

os resultados deste estudo serão apresentados em conferências e publicados em revistas científicas. Quaisquer notas ou publicações decorrentes de nossa pesquisa serão desidentificadas. Somente resultados estatísticos agregados serão apresentados.

os resultados do projeto serão divulgados para estudar pacientes usando linguagem não técnica. A disseminação dos achados gerais do estudo para os pacientes ocorrerá de maneira desidentificada e será baseada em toda a população do estudo. O artigo científico estará disponível para divulgação aos participantes do estudo.