KD025 (também chamado de SLX-2119) é uma quinase 2 inibidor que está sendo testado para o tratamento da fibrose pulmonar idiopática (IPF) pela empresa biofarmacêutica Kadmon. KD025 é um potencial inibidor de ROCK2 seletivo, oral e de primeira classe. Poderia potencialmente tratar doenças autoimunes, fibróticas e neurodegenerativas.
pessoas com fibrose pulmonar têm um aumento no inibidor da quinase 2 ROCK2 em seus pulmões, o que pode afetar processos biológicos, como infiltração de macrófagos, ativação de células endoteliais e diferenciação de miofibroblastos. Esses diferentes processos podem resultar no acúmulo de mais colágeno e na formação de tecido cicatricial, levando ao mau funcionamento dos órgãos e à morte. A inibição do ROCK2 pode melhorar a cicatrização e prolongar a sobrevida em pacientes com fibrose pulmonar.
pesquisa pré-clínica kd025
demonstrou que a inibição da quinase tem o potencial de parar e reverter a formação de tecido cicatricial. O inibidor seletivo de ROCK2 KD025 foi bem sucedido em tratar a artrite colagénio-induzida nos ratos e está sendo testado agora em ensaios clínicos para o tratamento da psoríase, da doença crônica do enxerto-contra-anfitrião, e do IPF.Além do papel potencial do ROCK2 na autoimunidade, os pesquisadores acreditam que o ROCK2 desempenha um papel importante no desenvolvimento de doenças fibróticas. Estudos pré-clínicos mostraram que o KD025 inibe o ROCK2, reduzindo a secreção de colágeno tipo 1 e a formação de tecido cicatricial e melhorando a função dos órgãos em modelos de fibrose. Os dados desses estudos preliminares sugerem que o tratamento com KD025 pode impedir a secreção de colágeno tipo 1, bem como a formação de miofibroblastos, células, sobretudo, responsável pela secreção de colágeno e a progressão de fibrótica doenças. Os dados também mostraram que a inibição do ROCK2 com KD025 reduziu significativamente a fibrose pulmonar estabelecida e a inflamação e melhorou a função pulmonar de maneira dependente da dose.
Uma Fase 2 estudo aberto patrocinado pela Kadmon (NCT02688647) está a recrutar participantes para avaliar a segurança, tolerabilidade e a atividade de uma dose diária de 400 mg de KD025, em comparação com o tratamento determinado por cada paciente, a prescrição do médico (geralmente Esbriet e/ ou Ofev). O estudo pretende inscrever 36 participantes com IPF; 24 receberão KD025 e 12 receberão seu tratamento regular por um período de 24 semanas.
o estudo avaliará mudanças na função pulmonar e avaliará o número de participantes com eventos adversos (esta é a medida de segurança e tolerabilidade).A Kadmon ainda não divulgou nenhum resultado deste estudo aberto, mas espera fazê-lo no último trimestre de 2017.
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