Khedezla

advertências

incluídas como parte da seção precauções.

PRECAUÇÕES

Pensamentos Suicidas E Comportamentos Em crianças E Adultos Jovens Pacientes

Pacientes com transtorno depressivo maior (TDM), ambos adultand pediátrica, podem apresentar piora da depressão e/ou theemergence de ideação suicida e comportamento (tendência ao suicídio) ou alterações incomuns inbehavior, se estão ou não estão a tomar medicamentos antidepressivos, e thisrisk pode persistir até que uma remissão significativa dos sintomas ocorre. O suicídio é um risco conhecido de depressão e certos outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes do suicídio. Tem havido uma preocupação constante, no entanto, de que os antidepressivos podem ter um papel na indução da depressão e no surgimento de suicídio em certos pacientesdurante as fases iniciais do tratamento. Análises agrupadas de estudos controlados por placebo de curto prazo de medicamentos antidepressivos (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida(suicídio) em crianças, adolescentes e adultos jovens (idades de 18 a 24 anos) com transtorno depressivo maior (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Os estudos de curto prazo não mostraram um aumento no risco de suicídio comantidependentes em comparação com placebo em adultos com mais de 24 anos; houve redução com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com 65 anos ou mais.

as análises agrupadas de estudos controlados por placebo em crianças e adolescentes com DMD, transtorno obsessivo compulsivo (TOC), ou outros transtornos psiquiátricos incluíram um total de 24 estudos de curto prazo de 9antidependentes drogas em mais de 4.400 pacientes. As análises agrupadas de estudos controlados por placebo em adultos com DMD ou outros transtornos psiquiátricosincluíram um total de 295 estudos de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve considerável variação no risco de suicídio entre os medicamentos, mas uma tendência para um aumento nos pacientes jovens para quase todos os medicamentos estudados. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior confiança no MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, foramerelativamente estável dentro dos estratos etários e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1.000 pacientes tratados) são fornecidas na Tabela 1.

Tabela 1

Faixa Etária	Droga Placebo Diferença no Número de Casos de tendência ao suicídio por 1.000 Pacientes Tratados
Aumenta em Comparação com o Placebo
<18	14 outros casos
18 24	5 casos adicionais
Diminui em Comparação com o Placebo
25 64	1 menos de caso
≥65	6 menor número de casos

Não suicídios ocorreu em qualquer dos pediátrica estudo.Houve suicídios nos estudos adultos, mas o número não foi suficientecada conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja, além de vários meses. No entanto, há substancialevidência de estudos de manutenção controlados por placebo em adultos com depressãoque o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

todos os pacientes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados de perto para agravamento clínico, suicídio e mudanças incomuns de comportamento, especialmenteDurante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa, ou em momentos de dosechanges, aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, panicattacks, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia(inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em adultand pacientes pediátricos tratados com antidepressivos para grandes depressivedisorder bem como para outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico.Embora um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o fortalecimento da depressão e/ou o surgimento de impulsos suicidas não tenha sido estabelecido, há preocupação de que tais sintomas possam representar precursores da suicidalidade emergente.

Consideração deve ser dada para alterar o therapeuticregimen, incluindo, possivelmente, a descontinuação da medicação, em pacientes whosedepression é sempre pior, ou que está enfrentando emergente suicidalityor sintomas que podem ser precursores do agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio,especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte do paciente apresentar sintomas.

se a decisão foi tomada para interromper o tratamento, a medicação deve ser reduzida, o mais rápido possível, mas com o reconhecimentoque a interrupção abrupta pode estar associada a certos sintomas .

Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressantsfor transtorno depressivo maior ou outras indicações, tanto psiquiátricos andnonpsychiatric, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para theemergence de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e ooutro sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e toreport tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Tal monitoraçãodeve incluir a observação diária por famílias e cuidadores.

as prescrições para KHEDEZLA devem ser escritas para o menorquantidade de comprimidos consistentes com um bom manejo do paciente, a fim de reduziro risco de overdose.

triagem de pacientes para Transtorno Bipolar

um episódio depressivo maior pode ser a inicialpresentação do transtorno bipolar. Acredita-se geralmente (embora não estabelecidoem estudos controlados) que o tratamento de tal episódio com um antidepressivo pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco internados em risco de transtorno bipolar. Se algum dos sintomas descritos sobreapresentar tal conversão é Desconhecido. No entanto, antes de iniciar o tratamentocom um antidepressivo, os pacientes com sintomas depressivos devem ser adequados para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; tal rastreamentodeve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar desuicida, transtorno bipolar e depressão. Deve-se notar que KHEDEZLA énão aprovado para uso no tratamento da depressão bipolar.

síndrome da serotonina

inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs) e inibidores da recaptação seletivo-serotonina (SSRIs), incluindo KHEDEZLA, síndrome da serotonina canprecipitate, uma condição potencialmente fatal. O Therisk é aumentado com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindotriptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano,buspirona, anfetaminas e erva de São João) e com drogas que comprometemmetabolismo da serotonina, ou seja, IMAO . A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando esses medicamentos são usadosalona.

o uso concomitante de KHEDEZLA com IMAO é contraindicado. Além disso, não inicie KHEDEZLA em um paciente que está sendo tratado com IMAO, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Todos os relatórioscom azul de metileno que forneceu informações sobre a via de administraçãonvolvido administração intravenosa na faixa de dose de 1 mg/kg a 8 mg/kg. Noreports envolveu a administração de azul de metileno por outras vias (como comprimidos orais ou injeção local de tecido) ou em doses mais baixas. Se for necessáriopara iniciar o tratamento com um IMAO, como linezolida ou metileneblue intravenoso em um paciente que toma KHEDEZLA, interrompa KHEDEZLA antes de iniciartratamento com o IMAO .

monitorar todos os pacientes que tomam KHEDEZLA para o surgimento desíndrome de esterotonina. Interrompa o tratamento com KHEDEZLA e quaisquer concomitanteserotonérgicos imediatamente se ocorrerem os sintomas acima, e iniciatratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de KHEDEZLA com outrosmedicamentos erotonérgicos for clinicamente justificado, informe os pacientes sobre o aumentodrisco para a síndrome da serotonina e monitore os sintomas.

pressão arterial elevada

os pacientes que receberam KHEDEZLA devem ter regularmonitoramento da pressão arterial, uma vez que foram observados aumentos na pressão arterial estudos inclinicais . Hipertensão preexistentedeve ser controlado antes de iniciar o tratamento com desvenlafaxina. Cuidados devem ser exercidos no tratamento de pacientes com hipertensão pré-existente, doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares que podem ser comprometidas pelo aumento da pressão arterial. Casos de pressão arterial elevada que requerem tratamento imediato foram relatados com desvenlafaxina.

os aumentos sustentados da pressão sanguínea poderiam ter adverseconsequências. Para os doentes que apresentem um aumento sustentado da pressão arterial durante a administração de KHEDEZLA, deve considerar-se a redução ou a interrupção da dose .

risco aumentado de sangramento

medicamentos que interferem na inibição da recaptação da serotonina, incluindo KHEDEZLA, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, antiinflamatórios não esteróides, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (caso-controle e desenho de coorte) demonstraram uma associação entre o uso de drogas que interferem com a recaptação da serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Eventos hemorrágicos relacionados a SSRIs e SNRIs haveranged de equimose, hematoma, epistaxe e petéquias para a vida-ameaçadorhemorrhages. Informe os pacientes sobre o risco de sangramento associado ao uso concomitante de KHEDEZLA e agentes antiplaquetários ou anticoagulantes. Para pacientes que tomam varfarina, monitore cuidadosamente os índices de coagulação quandoiniciando, titulando ou interrompendo KHEDEZLA.

Glaucoma de ângulo fechado

a dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitosantidependentes, incluindo KHEDEZLA, pode desencadear um ataque de fechamento angularum paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem patentiridectomia. Evite o uso de antidepressivos, incluindo KHEDEZLA, em pacientes com ângulos anatomicamente estreitos tratados.

ativação de Mania/hipomania

durante todos os estudos de Fase 2 E Fase 3 do MDD, a mania foi relatada para aproximadamente 0,02% dos pacientes tratados com desvenlafaxina.A ativação de mania / hipomania também foi relatada em uma pequena proporção depacientes com transtorno afetivo importante que foram tratados com outrosantidependentes comercializados. Tal como acontece com todos os antidepressivos, KHEDEZLA deve ser usadocautiosamente em pacientes com história ou história familiar de mania ou hipomania.

síndrome de descontinuação

as reações adversas após a descontinuação dos antidepressivos serotonérgicos, particularmente após a descontinuação abrupta, incluem: náuseas, sudorese, Humor disfórico, irritabilidade, agitação, tonturas, distúrbios sensoriais (por exemplo,, parestesia, como sensações de choque elétrico), tremor, ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, labilidade emocional,insônia, hipomania, zumbido e convulsões. Uma redução gradual na dosagem em vez de queA cessação interrompida é recomendada sempre que possível .Foram notificados casos de convulsão

em estudos clínicos pré-comercialização com desvenlafaxina. A desvenlafaxina não foi sistemáticamenteavaliada em pacientes com transtorno convulsivo. Pacientes com histórico de exames foram excluídos dos estudos clínicos pré-comercialização. KHEDEZLA deve serprescrito com cautela em pacientes com transtorno convulsivo.

Hiponatremia

Hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento withSSRIs e SNRIs, incluindo KHEDEZLA. Em muitos casos, essa hiponatremia aparecepara ser o resultado da síndrome de hormônios antidiuréticos inadequadossecreção (SIADH). Casos com sódio sérico inferior a 110 mmol/L foram relatados. Pacientes idosos podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremiacom SSRIs e SNRIs. Além disso, os pacientes que tomam diuréticos ou que são de outrao volume esgotado pode estar em maior risco .

a descontinuação de KHEDEZLA deve ser considerada em pacientes internados com hiponatremia sintomática e deve ser instituída uma intervenção médica apropriada.

os sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça,dificuldade de concentração, comprometimento da memória, confusão, fraqueza, einsteadiness, que pode levar a quedas. Sinais e sintomas associados a maisos casos graves e/ou agudos incluíram alucinação, síncope, convulsão,coma, parada respiratória e morte.

doença pulmonar intersticial e Pneumonia eosinofílica

doença pulmonar intersticial e pneumonia eosinofílica associada à venlafaxina (o medicamento pai da desvenlafaxina) a terapia tem sido raramente relatada. A possibilidade desses eventos adversos deve serconsiderado em pacientes tratados com KHEDEZLA que apresentam progressivoespnéia, tosse ou desconforto no peito. Tais pacientes devem ser submetidos a um médico rápidoavaliação, e a descontinuação de KHEDEZLA deve ser considerada.

informações de aconselhamento do paciente

aconselhar o paciente a ler o patientlabeling aprovado pela FDA (Guia de medicação).

pensamentos e comportamentos suicidas

aconselham pacientes e cuidadores a procurar a emergênciade suicídio, especialmente no início do tratamento e quando a dose é ajustada ou para baixo, e instruí-los a relatar tais sintomas ao profissional de saúde .

medicação concomitante

aconselha os doentes que tomam KHEDEZLA a não utilizarem concomitantementeoutros produtos contendo desvenlafaxina ou venlafaxina. Os profissionais de saúde devem instruir os pacientes a não tomar KHEDEZLA com um IMAO ou dentro de 14 dias após a interrupção de um IMAO e permitir 7 dias após a interrupção do Khedezlantes de iniciar um IMAO .

Síndrome da Serotonina

Cuidado dos pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina,particularmente com o uso concomitante de KHEDEZLA com outros serotonergicagents (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio,tramadol, as anfetaminas, o triptofano, buspirona, e o Wort de St. John suplementos).

pressão arterial elevada

aconselham os pacientes que devem ter monitoramento regular da pressão arterial ao tomar KHEDEZLA .

aumento do risco de sangramento

informar os pacientes sobre o uso concomitante de AINEs KHEDEZLAwith, aspirina, outros medicamentos antiplaquetários, varfarina ou outros coagulantesporque o uso combinado de tem sido associado a um aumento do risco desangramento. Aconselhe os pacientes a informar seus profissionais de saúde se eles estão tomando ou planejando tomar qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre que aumentem o risco de sangramento .

ativação de Mania / hipomania

aconselhar pacientes, suas famílias e cuidadores tambémserve sinais de ativação de mania/hipomania .

descontinuação

aconselhar os pacientes a não parar abruptamente de tomar Khedezlawsem falar primeiro com seu profissional de saúde. Os pacientes devem beaware que os efeitos de descontinuação podem ocorrer ao parar KHEDEZLA .

mudança de pacientes de outros antidepressivos para KHEDEZLA

sintomas de descontinuação foram relatados quando pacientes com outros antidepressivos, incluindo venlafaxina, todesvenlafaxina. Afinar o antidepressivo inicial pode ser necessário paraminimizar os sintomas de descontinuação.

interferência no desempenho cognitivo e Motor

advertem os pacientes sobre a operação de máquinas perigosas,incluindo automóveis, até que estejam razoavelmente certos de que a terapia KHEDEZLA não afeta negativamente sua capacidade de se envolver em tais atividades.

álcool

aconselham os pacientes a evitar o álcool enquanto tomam KHEDEZLA .

reações alérgicas

aconselham os pacientes a notificar seu médico se desenvolverem fenômenos alérgicos, como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar.

gravidez

aconselhe os doentes a notificarem o seu médico se se tornarem grávidas ou pretenderem engravidar durante o tratamento. Aconselhar os pacientes queexiste um registro de exposição à gravidez que monitora os resultados da gravidez emmulheres expostas à desvenlafaxina durante a gravidez .

comprimido de matriz inerte Residual

os pacientes que recebem KHEDEZLA podem notar uma passagem matrixtablet inerte nas fezes ou via colostomia. Os pacientes devem ser informados de queA medicação ativa já foi absorvida no momento em que o paciente vêo comprimido de matriz inerte.

não clínica Toxicologia

Carcinogênese, mutagénese, problemas De Fertilidade

Carcinogênese

Desvenlafaxine succinato administrado por gavagem oral tomice e ratos por 2 anos, não aumentou a incidência de tumores em eitherstudy.

os ratos receberam succinato de desvenlafaxina em dosagens até 500 / 300 mg / kg / dia (dosagem reduzida após 45 semanas de dosagem). A dose de AUC exposureat 300 mg/kg/dia é estimada em 10 vezes a exposição à AUC numa dose adultumana de 100 mg por dia.

os ratos receberam succinato de desvenlafaxina em dosagens até 300 mg / kg / dia (machos) ou 500 mg/kg/dia (fêmeas). A exposição à AUC na dose mais alta é estimada em 11 (homens) ou 26 (mulheres) vezes a exposição à AUC em uma dose humana adulta de 100 mg por dia.

Mutagenesis

Desvenlafaxine não foi mutagênico no in vitro bacterialmutation ensaio (teste de Ames) e não foi clastogenic in vitro chromosomeaberration ensaio cultivadas em células CHO, um in vivo em micronúcleo de rato ensaio, oran in vivo de aberração cromossômica em ensaio em ratos. Além disso, não foi genotóxico no ensaio de mutação para a frente de células de mamíferos CHO in vitro e foi negativo no ensaio de transformação de células embrionárias de camundongos BALB/c-3T3 in vitro.

diminuição Da Fertilidade

Quando desvenlafaxine succinato foi administrado por via oral tomale e ratas, a fertilidade foi reduzida a dose máxima de 300 mg/kg/dia,que é de 10 (homens) e 19 (fêmeas) vezes a AUC de exposição em um adulto humandose de 100 mg por dia. Não houve efeito sobre a fertilidade a 100 mg / kg / dia, que é 3 (machos) ou 5 (fêmeas) vezes a exposição AUC a uma dose humana adulta de 100 mg por dia. Esses estudos não abordaram a reversibilidade do efeito sobrefertilidade. A relevância dessas descobertas para os seres humanos não é conhecida.

uso em populações específicas

gravidez

registro de exposição à gravidez

há um registro de exposição à gravidez que monitora os resultados de gravidez em mulheres expostas a antidepressivos durante a gravidez.Os profissionais de saúde são encorajados a registrar pacientes ligando para o registro nacional de Gravidez Para antidepressivos em 1-844-405-6185.

Resumo do risco

não existem estudos publicados sobre KHEDEZLA em mulheres grávidas; no entanto, estudos epidemiológicos publicados de mulheres grávidas expostas à tovenlafaxina, o composto pai, não relataram uma associação clara com resultados adversos do desenvolvimento (ver dados). Existem riscos associados à depressão não tratada na gravidez e com a exposição a SNRIs e SSRIs,incluindo KHEDEZLA, durante a gravidez (ver considerações clínicas).

em estudos de desenvolvimento reprodutivo em ratos e rabbitstreated com succinato de desvenlafaxina, não houve evidência de teratogenicityat uma exposição plasmática (AUC) que é até 19 vezes (ratos), e 0.5 vezes(coelhos) a exposição a uma dose humana adulta de 100 mg por dia. No entanto, a fetotoxicidade e as mortes de filhotes foram observadas em ratos em 4,5 vezes a AUC exposureobserved com uma dose humana adulta de 100 mg por dia.

desconhece-se o risco de fundo estimado de grandes defeitos congénitos e de casamento para a população indicada. Todas as gravidezes têm um risco maior de defeito de nascença, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA,o risco estimado de fundo de grandes defeitos congênitos eo casamento em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente.

Clínico Considerações

a Doença Associada Materna E/Ou Embrião/Feto de Risco

Um estudo longitudinal prospectivo de 201 mulheres com ahistory de depressão que estavam euthymic no início da gravidez,mostrou que as mulheres que interromperam o uso de medicação antidepressiva durante pregnancywere mais propensos a experimentar um surto de depressão do que as mulheres whocontinued medicação antidepressiva.

reações adversas maternas

a exposição ao SNRIs no meio da gravidez tardia pode aumentar o risco de pré-eclâmpsia, e a exposição ao SNRIs perto do parto pode aumentar o risco de hemorragia pós-parto.

reações adversas fetais/neonatais

a exposição a SNRIs ou SSRIs no final da gravidez pode levar a um risco aumentado de complicações neonatais que requerem hospitalização prolongada,suporte respiratório e alimentação por sonda. Monitorar neonatos que foram expostos akhedezla no terceiro trimestre da gravidez para a síndrome de descontinuação da droga (seeData).

dados

dados Humanos

estudos epidemiológicos publicados de mulheres grávidasexpostos ao composto pai venlafaxina não relataram uma claraassociação com grandes defeitos congênitos ou aborto espontâneo. As limitações metodológicas desses estudos observacionais incluem possível exposição e desclassificação, falta de controles adequados, ajuste para confundidores e estudos de confirmação; portanto, esses estudos não podem estabelecer ou excluir nenhum risco associado à droga durante a gravidez.

estudos de coorte retrospectivos baseados em dados de reivindicações mostraram uma associação entre o uso de venlafaxina e a pré-eclâmpsia, em comparação com mulheres deprimidas que não tomaram um antidepressivo durante a gravidez. Um estudo que avaliou a exposição à venlafaxina no segundo trimestre ou na primeira metade do terceiro trimestre e a pré-eclâmpsia mostrou um risco aumentado em comparação com mulheres não submetidas (adjusted (adj) RR 1,57, IC95% 1,29-1,91). A pré-eclâmpsia foi observada em doses de venlafaxina iguais ou superiores a 75 mg por dia e aduração do tratamento >30 dias. Outro estudo que avaliou a exposição à venlafaxina nas Semanas gestacionais 10-20 e na pré-eclâmpsia mostrou um risco aumentado na dose igual ou superior a 150 mg por dia. Os dados disponíveis são limitados pela classificação incorreta possível e possível confusão devido à gravidade da depressão e outros confundidores.

estudos de coorte retrospectivos com base em dados de alegações têm sugerido uma associação entre o uso de venlafaxina perto do momento do parto parto e hemorragia pós-parto. Um estudo mostrou um risco aumentado para hemorragia pós-parto quando a exposição à venlafaxina ocorreu através do parto,em comparação com mulheres deprimidas não expostas (adj RR 2,24 (IC 95% 1,69-2,97). Não houve aumento do risco em mulheres que foram expostas à venlafaxina antes da gravidez. As limitações deste estudo incluem possíveis confusões devido à gravidade da depressão e outros confundidores. Outro estudo mostrou um aumento no risco de hemorragia pós-parto quando a exposição ao SNRI ocorreu por pelo menos 15 diasno último mês de gravidez ou através do parto, em comparação com mulheres não expostas(adj RR 1,64-1,76). Os resultados deste estudo podem ser confundidos pelos efeitos da depressão.

neonatos expostos a SNRIs ou SSRIs, tardiamente no terceiro trimestre desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda. Tais complicações podem surgir imediatamenteApós a entrega. Os achados clínicos relatados incluíram dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade alimentar,vômitos, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor,nervosismo, irritabilidade e choro constante. Essas características são consistentes com o efeito tóxico adirecto de SSRIs e SNRIs ou, possivelmente, uma interrupção de drogasíndrome. Deve-se notar que, em alguns casos, o quadro clínico éconsistente com a síndrome da serotonina .

Animais

Quando desvenlafaxine succinato foi administrado por via oral topregnant ratos e coelhos, durante o período de organogénese em doses até 300 mg/kg/dia, e 75 mg/kg/dia, respectivamente, não foram observados efeitos teratogênicos.Estas doses foram associadas a uma exposição plasmática (AUC) 19 vezes (ratos) E0.5 vezes (coelhos) a exposição AUC a uma dose humana adulta de 100 mg por dia.No entanto, os pesos fetais foram diminuídos e a ossificação esquelética atrasou os inrats em associação com a toxicidade materna na dose mais alta, com uma Aucexposição na dose sem efeito que é 4, 5 vezes a exposição à AUC em uma dose adultumana de 100 mg por dia.

quando o succinato de desvenlafaxina foi administrado por via oral em ratos topregnant durante a gestação e lactação, houve uma diminuição nos pupweights e um aumento nas mortes de filhotes durante os primeiros quatro dias de lactaçãona dose mais alta de 300 mg/kg/dia. A causa dessas mortes não é conhecida.A exposição da AUC na dose sem efeito para a mortalidade de filhotes de ratos foi 4,5 vezes a exposição da AUC em uma dose humana adulta de 100 mg por dia. Crescimento pós-desmame e desempenho produtivo da progênie não foram afetados pelo tratamento maternocom succinato de desvenlafaxina nas exposições 19 vezes a exposição à AUC na dose humana anadult de 100 mg por dia.

Aleitamento

Resumo do risco

dados limitados disponíveis da literatura publicada mostram níveis baixos de desvenlafaxina no leite humano e não mostraram reações adversas em lactentes infetados (ver dados). Não existem dados sobre os efeitos dedesvenlafaxina na produção de leite.

os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de KHEDEZLA e efeitos adversos anypotenciais na criança amamentada de KHEDEZLA ou da condição materna subjacente.

dados

foi realizado um estudo de lactação em 10 mulheres que amamentavam(em média 4,3 meses após o parto) que estavam sendo tratadas com uma dose diária de 50-150 mg de desvenlafaxina para depressão pós-parto. A amostragem foi realizada no estado estacionário (até 8 amostras) durante um período de dosagem de 24 horas, e incluídoforemilk e hindmilk. A dose relativa média do lactente foi calculada em 6,8% (intervalo de 5,5-8,1%). Não foram observadas reações adversas nos lactentes.

uso pediátrico

a segurança e eficácia de KHEDEZLA não foram estabelecidas em pacientes pediátricos para o tratamento de MDD.

antidepressivos, como KHEDEZLA, aumentam o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos .

informações adicionais que descrevem estudos clínicos em cuja eficácia não foi demonstrada em pacientes pediátricos são aprovadas para WyethPharmaceuticals Inc. uma subsidiária da Pfizer Inc.Pristiq ® (desvenlafaxina) comprimidos de libertação prolongada. No entanto, devido à Wyeth Pharmaceuticals Inc., asubsidiary da Pfizer Inc.direitos de exclusividade de marketing, este produto não é rotulado com essa informação pediátrica.

estudos em animais juvenis

em um estudo em animais juvenis, ratos machos e fêmeas foram tratados com desvenlafaxina (75, 225 e 675 mg/kg/dia) começando no pós-dia (PND) 22 a 112. Déficits comportamentais (maior tempo imóvel em um teste de atividade motora, maior tempo nadando em um teste de canal reto e falta de moradia em um teste acústico de sobressalto) foram observados em homens e mulheres, mas foram revertidos após um período de recuperação. Um nível de nenhum efeito adverso (NOAEL) não foi identificado para esses déficits. O baixo nível de efeitos adversos (LOAEL) foi de 75 mg/kg/dia, o que foi associado à exposição plasmática (AUC) duas vezes o nívelmedido com uma dose pediátrica de 100 mg por dia.

em um segundo estudo com animais juvenis, ratos machos e fêmeas foram administrados desvenlafaxina (75, 225 ou 675 mg/kg/dia) por 8 a 9 semanascomeçando na PND 22 e foram acasalados com contrapartes ingênuas. Atrasos na saturação sexual e diminuição da fertilidade, número de locais de implantação e liveembryos totais foram observados em mulheres tratadas em todas as doses. O LOAEL para estes fundos é de 75 mg / kg / dia, o que foi associado a uma AUC duas vezes o nívelmedido com uma dose pediátrica de 100 mg por dia. Esses achados foram revertidos no final de um período de recuperação de 4 semanas. A relevância desses achados para os humanosnão é conhecido.

uso Geriátrico

dos 4.158 pacientes em estudos clínicos comdesvenlafaxina, 6% tinham 65 anos de idade ou mais. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia do safetyor entre estes doentes e doentes mais jovens; no entanto, nos estudos controlados com placebo a curto prazo, houve uma maior incidência de hipotensão ortostática sistólica em doentes com idade ≥65 anos em comparação com topatas <65 anos tratados com desvenlafaxina . Para pacientes idosos, possível redução da depuração renal dekhedezla deve ser considerada ao determinar a dose .

SSRIs e SNRIs, incluindo desvenlafaxina, foram associados a casos de hiponatremia clinicamente significativa em idosos, que podem estar em maior risco para este evento adverso .

compromisso Renal

ajuste a dose máxima recomendada em doentes com compromisso renal moderado ou grave (ClCr 15 a 50 mL/min, C-G) ou doença do estágio final (ClCr < 15 mL/min, C-G) .

compromisso hepático

ajuste a dose máxima recomendada em doentes com compromisso hepático moderado a grave (pontuação Child-Pugh 7 a 15) .