Koate

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO

Cada garrafa de Koate (antihemophilic factor) -DVI tem o AHF(H) conteúdo em unidades internacionais por garrafa indicado no rótulo do frasco. O produto reconstituído deve ser administrado por via intravenosa por injecção directa de seringa ou perfusão por gotejamento. O medicamento deve ser administrado no prazo de 3 horas após a reconstituição.

abordagem geral para o tratamento e Avaliação da eficácia do tratamento

as dosagens descritas abaixo são apresentadas como orientação geral. Deve ser enfatizado que a dosagem de Koate (antihemophilic factor) -DVI necessários para a hemostasia deve ser individualizada de acordo com as necessidades do paciente, da gravidade da deficiência, a gravidade da hemorragia, a presença de inibidores, e o fator VIII nível desejado. Muitas vezes é fundamental seguir o curso da terapia com ensaios de nível de fator VIII.

o efeito clínico do Koato (fator anti-hemofílico) – DVI é o elemento mais importante na avaliação da eficácia do tratamento. Pode ser necessário administrar mais Koate (fator anti-hemofílico) – DVI do que seria estimado para obter resultados clínicos satisfatórios. Se a dose calculada não atingir os níveis esperados de fator VIII, ou se o sangramento não for controlado após a administração da dose calculada, deve-se suspeitar da presença de um inibidor circulante no paciente. Sua presença deve ser fundamentada e o nível de inibidor quantificado por testes laboratoriais apropriados.

quando um inibidor está presente, a necessidade de dosagem para AHF (H) é extremamente variável e a dosagem pode ser determinada apenas pela resposta clínica. Alguns pacientes com inibidores de títulos baixos (10 unidades Bethesda) podem ser tratados com sucesso com fator VIII sem um aumento anamnésico resultante no título de inibidor.12 os níveis de fator VIII e a resposta clínica ao tratamento devem ser avaliados para garantir uma resposta adequada. O uso de produtos de tratamento alternativos, como concentrados complexos de fator IX, fator anti-hemofílico (suíno) ou complexo coagulante Anti-inibidor, pode ser necessário para pacientes com inibidores de títulos elevados. A terapia de tolerância imunológica com doses repetidas de concentrado de FVIII administrado com frequência em um esquema predeterminado pode resultar na erradicação do inibidor de FVIII.13,14 os regimes mais bem-sucedidos empregaram altas doses de FVIII administradas pelo menos uma vez ao dia, mas nenhum regime de dosagem única foi universalmente aceito como o mais eficaz. A consulta com um especialista em hemofilia com experiência no manejo de regimes de tolerância imunológica também é aconselhável.

cálculo da dosagem

a elevação percentual in vivo no nível do fator VIII pode ser estimada multiplicando-se a dose de AHF(H) por quilograma de peso corporal (UI/kg) por 2%. Este método de cálculo é baseado nos achados clínicos de Abildgaard et al,15 e é ilustrado nos seguintes exemplos:

or

A dose necessária para alcançar a hemostasia, depende do tipo e gravidade do sangramento episódio, de acordo com as seguintes diretrizes gerais:

Leve Hemorragia

Leve ou superficial início de hemorragias podem responder a uma única dose de 10 UI por kg,4, levando a uma in vivo aumento de aproximadamente 20% no fator VIII de nível. A terapia não precisa ser repetida, a menos que haja evidências de sangramento adicional.

hemorragia moderada

para episódios hemorrágicos mais graves (por exemplo, hemartroses definidas, trauma conhecido), o nível de fator VIII deve ser aumentado para 30% -50% administrando aproximadamente 15 – 25 UI por kg. Se for necessária uma terapia adicional, podem ser administradas doses repetidas de 10 – 15 UI por kg a cada 8-12 horas.16

hemorragia grave

em pacientes com sangramento com risco de vida ou possível hemorragia envolvendo estruturas vitais (por exemplo ., sistema nervoso central, espaços retrofaríngeos e retroperitoneais, bainha de iliopsoas), o nível de fator VIII deve ser aumentado para 80% – 100% do normal, a fim de alcançar a hemostasia. Isso pode ser alcançado na maioria dos pacientes com uma dose inicial de AHF de 40-50 UI por kg e uma dose de manutenção de 20-25 UI por kg a cada 8-12 horas.17,18 para os principais procedimentos cirúrgicos, os níveis de fator VIII devem ser verificados ao longo do curso perioperatório para garantir a terapia de reposição adequada.

cirurgia

para procedimentos cirúrgicos importantes, o nível de fator VIII deve ser aumentado para aproximadamente 100%, administrando uma dose pré-operatória de 50 UI/kg. O nível de fator VIII deve ser verificado para garantir que o nível esperado seja alcançado antes que o paciente vá para a cirurgia. Para manter os níveis hemostáticos, infusões repetidas podem ser necessárias a cada 6 a 12 horas inicialmente, e por um total de 10 a 14 dias até que a cura esteja completa. A intensidade da terapia de reposição do fator VIII necessária depende do tipo de cirurgia e do regime pós-operatório empregado. Para procedimentos cirúrgicos menores, esquemas de tratamento menos intensivos podem fornecer hemostasia adequada.17,18

profilaxia

concentrados de fator VIII também podem ser administrados em um cronograma regular para profilaxia de sangramento, conforme relatado por Nilsson et al.19

diagnóstico Incorreto, inadequado, dosagem, método de administração e diferenças biológicas em pacientes individuais, podem reduzir a eficácia deste produto, ou até mesmo resultar em um efeito após a sua utilização. É importante que este produto seja armazenado adequadamente, as instruções de uso sejam seguidas cuidadosamente durante o uso, o risco de transmissão de vírus seja cuidadosamente pesado antes da prescrição do produto e que os níveis plasmáticos de fator VIII sejam medidos em situações iniciais de tratamento ou se a resposta clínica parecer inadequada.

reconstituição

Transferência A Vácuo

nota: a técnica asséptica deve ser cuidadosamente seguida. Todas as agulhas e tampas dos frascos que entrarão em contacto com o produto a administrar através da via intravenosa não devem entrar em contacto com qualquer superfície não estéril. Quaisquer agulhas contaminadas devem ser descartadas colocando-se em um recipiente à prova de punção, e novos equipamentos devem ser usados.

• depois de remover todos os itens da caixa, aqueça a água estéril (diluente) até a temperatura ambiente (25°C, 77°F).
• retire a banda retráctil do frasco para injectáveis do produto. Se a banda retrátil estiver ausente ou apresentar sinais de adulteração, não use o produto e notifique a Talecris Biotherapeutics, Inc. imediatamente.
• retire as tampas de plástico de cada frasco para injectáveis (Fig. A). Limpe as tampas dos frascos (rolhas cinzentas) com um cotonete e deixe a superfície secar. Após a limpeza, não permita que nada toque na rolha de látex (borracha).
• remova cuidadosamente a bainha de plástico da extremidade curta da agulha de transferência. Insira a agulha exposta no frasco diluente no cubo. (Figo. B)
• segure cuidadosamente a bainha da outra extremidade da agulha de transferência e torça para removê-la.
• inverta o frasco para injectáveis do diluente e insira a agulha fixada no frasco para injectáveis de concentrado num ângulo de 45° (Fig. C). Isso direcionará o fluxo de diluente contra a parede do frasco concentrado e minimizará a formação de espuma. O vácuo atrairá o diluente para o frasco concentrado. **
• retire o frasco diluente e a agulha de transferência (Fig. D).
• imediatamente após a adição do diluente, agite vigorosamente por 10-15 segundos, (Fig. E1) em seguida, gire continuamente até dissolver completamente (Fig. E2). Alguma formação de espuma ocorrerá, mas tente evitar a formação excessiva de espuma. O frasco para injetáveis deve então ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração.
• limpe a parte superior do frasco para injetáveis de Koato reconstituído (fator anti-hemofílico) – DVI novamente com cotonete de álcool e deixe a superfície secar.
• fixe a agulha do filtro (da embalagem) a uma seringa estéril. Retire a solução Koate (fator anti-hemofílico) – DVI na seringa através da agulha do filtro (Fig. F).
• remova a agulha do filtro da seringa e substitua por uma injeção apropriada ou agulha borboleta para administração. Descarte a agulha do filtro em um recipiente à prova de punção.
• se o mesmo doente estiver a utilizar mais de um frasco para injectáveis de Koate (factor anti-hemofílico) – DVI, o conteúdo de vários frascos para injectáveis pode ser aspirado para a mesma seringa através das agulhas de filtro fornecidas.

**se o vácuo for perdido no frasco concentrado, use uma seringa estéril e uma agulha para remover a água estéril do frasco diluente e injetá-la no frasco concentrado, direcionando o fluxo de fluido contra a parede do frasco.

Uma série de fatores além do nosso controle podem reduzir a eficácia deste produto, ou até mesmo resultar em um efeito após a sua utilização. Isso inclui armazenamento e manuseio inadequados do produto depois que ele sai de nossas mãos, diagnóstico, dosagem, método de administração e diferenças biológicas em pacientes individuais. Por causa desses fatores, é importante que este produto seja armazenado adequadamente, que as instruções sejam seguidas cuidadosamente durante o uso e que o risco de transmissão de vírus seja cuidadosamente pesado antes que o produto seja prescrito.

Taxa de Administração

A taxa de administração deve ser adaptada à resposta individual de cada paciente, mas a administração de toda a dose em 5 a 10 minutos é geralmente bem tolerada.

os medicamentos Parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.

como fornecido

Koate (fator anti-hemofílico) – DVI é fornecido nos seguintes frascos de dose única com as unidades totais de atividade do fator VIII indicadas no rótulo de cada frasco. Um volume apropriado de água estéril para a injeção, USP, uma agulha estéril de transferência dobro-terminada, uma agulha estéril do filtro, e um grupo estéril da administração são fornecidos.

Approximate Factor VIII

Storage

Koate (antihemophilic factor) -DVI should be stored under refrigeration (2–8°C; 36–46°F). O armazenamento de pó liofilizado à temperatura ambiente (até 25°C ou 77°F) por 6 meses, como em situações de tratamento domiciliar, pode ser feito sem perda da atividade do fator VIII.

o congelamento deve ser evitado, pois pode ocorrer quebra do frasco diluente.

4. Britton m, Harrison J, Abildgaard CF: tratamento precoce de hemartroses hemofílicas com dose mínima de novo concentrado de fator VIII. J Pediatr 85(2):245-7, 1974.

12. Kasper CK: complicações da hemofilia A tratamento: inibidores do fator VIII. Ann NY Acad Sci 614: 97-105, 1991.

13. Mariani G, Hilgartner m, Thompson AR, et al: tolerância imune ao fator VIII: dados do Registro Internacional. Adv Exp Med Biol 386:201-8, 1995.

14. DiMichele D: hemofilia 1996, nova abordagem para uma doença antiga. Pediatr Clin North Am 43 (3): 709-35, Junho De 1995.

15. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: tratamento da hemofilia com fator glicina precipitado VIII. N Engl J Med 275(9):471-5, 1966.

16. Abildgaard CF: conceitos atuais no manejo da hemofilia. Semin Hematol 12(3):223-32, 1975.

17. Hilgartner MW: Terapia de substituição do fator. Em: Hilgartner MW, Pochedly C, eds.: Hemofilia na criança e no adulto. New York, Raven Press, 1989, pp 1-26.

18. Kasper CK, Dietrich SL: gestão abrangente da hemofilia. Clin Haematol 14(2):489-512, 1985.

19. Nilsson IM, Berntorp e, Löfqvist T, et al:vinte e cinco anos de experiência em tratamento profilático em hemofilia grave A E B. J Intern Med 232(1): 25-32, 1992.

Talecris Biotherapeutics, Inc., Research Triangle Park, NC 27709 EUA. Rev. Setembro De 2006.