Em 1919 Neurath, com a aprovação do presidente Friedrich Ebert, voltou-se para a diplomacia, juntando-se a embaixada em Copenhague, como Ministro para a Dinamarca. De 1921 a 1930 ele foi o embaixador em Roma; ele não ficou muito impressionado com o fascismo italiano. Após a morte de Gustav Stresemann, em 1929, ele já foi considerado para o cargo de Ministro dos negócios Estrangeiros no gabinete do Chanceler Hermann Müller pelo presidente Paul von Hindenburg, mas a sua nomeação falhou devido às objeções levantadas pelos partidos. Em 1930, ele voltou para chefiar a embaixada em Londres.Neurath foi chamado de volta à Alemanha em 1932 e tornou-se Ministro das Relações Exteriores no “Gabinete dos Barões” sob o Chanceler Franz von Papen em junho. Ele continuou a ocupar essa posição sob o Chanceler Kurt von Schleicher e depois sob Adolf Hitler do Machtergreifung em 30 de janeiro de 1933. Durante os primeiros dias do governo de Hitler, Neurath emprestou uma aura de respeitabilidade à política externa expansionista de Hitler.
Em Maio de 1933, o Americano chargé d’affaires informou que “o Barão von Neurath tem mostrado uma notável capacidade de se submeterem ao que em tempos normais, só poderiam ser consideradas como ofensas e indignidades por parte dos Nazistas, que ainda é bastante a possibilidade de que a última deve ser de conteúdo para tê-lo de permanecer como uma figura por algum tempo ainda”. Ele esteve envolvido na retirada alemã da Liga das Nações em 1933, nas negociações do acordo Naval Anglo-Alemão (1935) e na remilitarização da Renânia. Em 1937, Neurath se juntou ao Partido Nazista. Ele recebeu o distintivo do partido de ouro e recebeu o posto honorário de Gruppenführer no equivalente da SS no posto da Wehrmacht a um tenente—general.Em 5 de novembro de 1937, ocorreu a conferência entre a principal liderança militar-política externa do Reich e Hitler registrada no chamado Memorando de Hossbach. Na conferência, Hitler afirmou que era a hora da guerra, ou, mais precisamente, das guerras, como o que Hitler imaginava eram uma série de guerras localizadas na Europa Central e Oriental em um futuro próximo. Hitler argumentou que, devido a estas guerras eram necessárias para fornecer, Alemanha com Lebensraum, autarky e a corrida armamentista com a França e a grã-Bretanha tornou imperativo para agir antes que as potências Ocidentais desenvolvidos insuperável liderança na corrida armamentista. Ele declarou ainda que a Alemanha deve estar pronta para a guerra já em 1938 e, o mais tardar, em 1943.
dos convidados para a conferência, surgiram objeções de Neurath, Blomberg e do Comandante-em-chefe do Exército, General Werner von Fritsch. Todos eles acreditavam que qualquer agressão alemã na Europa Oriental deveria desencadear uma guerra com a França por causa do sistema de Aliança francesa na Europa Oriental, o chamado cordon sanitaire. Eles acreditavam ainda que, se uma guerra Franco-alemã eclodisse, rapidamente aumentaria para uma guerra européia, já que a Grã-Bretanha quase certamente interviria em vez de arriscar a perspectiva da derrota da França. Além disso, eles argumentaram que a suposição de Hitler de que a Grã-Bretanha e a França simplesmente ignorariam as guerras projetadas porque haviam iniciado seu rearmamento mais tarde do que a Alemanha era falha. A oposição expressa por Fritsch, Blomberg e Neurath estava inteiramente preocupada com a avaliação de que a Alemanha não poderia iniciar uma guerra no coração da Europa sem o envolvimento Anglo-francês, e que mais tempo era necessário para se rearmar. No entanto, eles não expressaram qualquer oposição moral à agressão ou desacordo com a ideia básica de Hitler de anexar a áustria ou a Tchecoslováquia.Em resposta às reservas expressas na conferência de Hossbach, Hitler reforçou seu controle do aparato de elaboração de política militar-externa, removendo aqueles que estavam fora de contato com sua política. Em 4 de fevereiro de 1938, Neurath foi demitido como Ministro das Relações Exteriores no curso do caso Blomberg–Fritsch. Ele sentiu que seu escritório era marginalizado e não era a favor dos planos de guerra agressivos de Hitler porque achava que a Alemanha precisava de mais tempo para se rearmar, que foram detalhados no Memorando de Hossbach de 5 de novembro de 1937. Ele foi sucedido por Joachim von Ribbentrop, mas permaneceu no governo como ministro sem pasta para aliviar as preocupações de que sua remoção teria causado internacionalmente. Ele também foi nomeado presidente do “Conselho de gabinete privado”, um suposto super-gabinete para aconselhar Hitler sobre Relações Exteriores. No papel, parecia que Neurath havia sido promovido. No entanto, esse corpo só existia no papel; Hermann Göring posteriormente testemunhou que nunca se encontrou, “não por um minuto.Em Março de 1939, Neurath foi nomeado Reichsprotektor da Boêmia ocupada e da Morávia, servindo como Representante Pessoal de Hitler no protetorado. Hitler escolheu Neurath em parte para pacificar a indignação Internacional sobre a ocupação alemã da Tchecoslováquia. Logo após sua chegada ao Castelo de Praga, Neurath instituiu dura censura à imprensa e proibiu partidos políticos e sindicatos. Ele ordenou uma dura repressão aos estudantes que protestavam em outubro e novembro de 1939 (1.200 manifestantes estudantis foram para campos de concentração e nove foram executados). Ele também supervisionou a perseguição aos judeus de acordo com as leis de Nuremberg. Draconiano como essas medidas eram, o governo de Neurath em geral foi bastante leve para os padrões nazistas. Notavelmente, ele tentou conter os excessos de seu chefe de polícia, Karl Hermann Frank.No entanto, em setembro de 1941, Hitler decidiu que o governo de Neurath era muito tolerante e despojou-o de seus poderes do dia-a-dia. Reinhard Heydrich foi nomeado seu vice, mas na verdade detinha o verdadeiro poder. Heydrich foi assassinado em 1942 e sucedido por Kurt Daluege. Neurath permaneceu oficialmente como Reichsprotektor durante este tempo. Ele tentou renunciar em 1941, mas sua renúncia não foi aceita até agosto de 1943, quando foi sucedido pelo ex-ministro do Interior Wilhelm Frick. Em 21 de junho daquele ano, ele foi elevado ao posto honorário de SS-Obergruppenführer-equivalente a um general de três estrelas.No final da guerra, Neurath teve contatos com a resistência alemã.
