o que é o herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV) ou o herpesvírus humano 8 (HHV8)?
KSHV é um vírus pertencente à família dos herpesvírus, que tem outros sete membros que infectam humanos. Os herpesvírus são um grupo de vírus semelhantes, a maioria dos quais são infecções extremamente comuns às quais você provavelmente foi exposto. Alguns herpesvírus causam doenças, enquanto a infecção com outros geralmente não causa sintomas. Os leigos que o termo “herpes” geralmente se refere a herpesvirus tipo 1, que provoca frio feridas nos lábios (mais de 90% das pessoas que são infectadas com herpesvirus tipo 1), ou herpesvirus tipo 2, que é uma doença sexualmente transmissível que causa “feridas” na genitais (cerca de 25% dos adultos NOS eua estão infectadas com herpes tipo 2). Como o herpes tipo 2 e o KSHV são transmitidos sexualmente (pelo menos em países desenvolvidos), eles infectam principalmente adultos.
KSHV foi descoberto em 1994 e, portanto, nossa compreensão disso está apenas começando. O vírus tem dois nomes que são comumente usados: KSHV que é seu nome descritivo e HHV8 que é seu nome formal. Ambos os nomes são essencialmente intercambiáveis. O KSHV é diferente do herpes tipo 1 e 2, pois causa um câncer de vaso sanguíneo chamado sarcoma de Kaposi (KS), um linfoma (um câncer do linfócito) chamado linfoma à base de cavidade corporal e algumas formas de aumento grave do linfonodo, chamado doença de Castleman. Alguns relatórios científicos iniciais sugeriram que também pode causar mieloma múltiplo, no entanto, muitos cientistas agora acreditam que isso é muito improvável.
o KSHV é completamente diferente do vírus HIV que causa a AIDS, embora doenças relacionadas ao KSHV ocorram frequentemente entre pacientes com AIDS. Na América do Norte, provavelmente menos de 10% da população em geral foi infectada com KSHV e a taxa pode até ser menor. As taxas de infecção por KSHV na população geral dos países do Mediterrâneo (Itália, Grécia, Israel, Arábia Saudita) São maiores do que na América do Norte e no norte da Europa. As populações adultas em algumas partes da África têm taxas de infecção muito altas (>50%). Em vários aspectos, os padrões globais de infecção por KSHV parecem ser semelhantes aos do vírus da hepatite B, embora ainda estejamos em um estágio inicial de compreensão da epidemiologia do KSHV.
como é transmitido?
este vírus parece ser capaz de ser transmitido de várias maneiras diferentes. Pode ser transmitido através do contato sexual, como herpes tipo 2. Homens gays e bissexuais são mais suscetíveis à infecção nos Estados Unidos e em outras partes do mundo desenvolvido. Para homens gays e bissexuais, “beijo profundo” (inserir a língua profundamente na boca do parceiro) foi considerado um fator de risco. Outros cientistas suspeitam que o contato oral-genital ou oral-anal pode desempenhar um papel na transmissão. Um fator de risco para o KSHV, como outras doenças sexualmente transmissíveis, é ter um grande número de parceiros sexuais. As taxas de infecção por KSHV tão altas quanto 25-35% foram encontradas entre algumas comunidades de homens gays. A taxa de infecção por KSHV entre homens gays provavelmente diminuiu drasticamente desde o início dos anos 1980, com o uso generalizado da comunidade de técnicas de sexo seguro. No entanto, é completamente errôneo supor que o KSHV é apenas uma infecção de homens gays. Não se sabe se pode ou não ser transmitido sexualmente entre heterossexuais ou se outras rotas não sexuais são proeminentes. Nosso melhor palpite é que o italso pode ser transmitido através do sexo genital-genital heterossexual, mas isso é muito menos eficiente do que o contato homossexual. Independentemente disso, práticas sexuais seguras provavelmente impedem a transmissão de KSHV.
o KSHV também é provavelmente transmitido até certo ponto através de rotas não sexuais, talvez do contato oral (Beijo), particularmente nos países do Mediterrâneo e da África. Na África (ao contrário dos EUA e da Europa), a infecção por KSHV se espalha através do contato casual entre crianças e adultos jovens. Novamente, os meios precisos pelos quais o vírus é transmitido não são conhecidos com certeza, mas podem ter a ver com o contato oral. A transmissão direta de uma mãe grávida para o feto parece ser rara, embora crianças muito pequenas possam ser infectadas após o nascimento, particularmente na África. Esta é uma característica comum para alguns herpesvírus em que a infecção por esses vírus é geral e ocorre em tenra idade em países empobrecidos. À medida que o status socioeconômico e a higiene melhoram em uma sociedade, as infecções ocorrem com menos frequência e, em média, a primeira exposição ocorre mais tarde do que nos países em desenvolvimento.
KSHV pode ser transmitido durante o transplante de órgãos. Cerca de 1 em cada 500 pacientes transplantados desenvolvem SK após o transplante. Alguns desses pacientes foram infectados recebendo um órgão infectado, enquanto outros foram infectados antes de receber o transplante. Embora a triagem de doadores possa reduzir a transmissão de transplantes no futuro, isso atualmente não está amplamente disponível. Recentemente, estudos sugeriram que o KSHV pode ser transmitido através do compartilhamento de agulhas entre usuários de drogas, mas é muito menos eficiente do que outros vírus, como o vírus da hepatite B.
o que acontece se você estiver infectado com KSHV?
para a maioria das pessoas, provavelmente não muito. É altamente provável que mais de 95% das pessoas saudáveis e infectadas com KSHV não tenham sintomas e nunca tenham. No entanto, uma vez exposto ao KSHV, a infecção é provavelmente vitalícia e o sistema imunológico de adultos saudáveis mantém o vírus sob controle em níveis extremamente baixos. Isso é muito mais comum que você pensaria e provavelmente é verdade para vários vírus, incluindo os outros sete herpesvírus. Todas as pessoas são quimeras de vírus humanos e existem há milhões de anos. É bom saber que você nunca está sozinho.
o verdadeiro problema com o KSHV ocorre quando uma pessoa infectada se torna imunossuprimida. Isso ocorre entre pacientes transplantados e pacientes que recebem quimioterapia. Mas, mais proeminente, é um grande problema para as pessoas com AIDS. KS foi o câncer de pele que o personagem interpretado por Tom Hanks na Filadélfia desenvolveu, fazendo com que ele fosse demitido por seu escritório de advocacia. Até 50% dos pacientes com AIDS no início da epidemia de AIDS desenvolveram KS (a porcentagem é muito menor agora). Portanto, esse câncer tornou-se intimamente associado à AIDS, embora também possa ocorrer em pessoas sem infecção pelo HIV. Há boas evidências de que, se alguém está infectado com KSHV e se torna imunossuprimido, suas chances de desenvolver doença clinicamente detectável devido ao KSHV são maiores do que para outras infecções virais comuns, como o vírus Epstein-Barr.
a infecção com KSHV é diagnosticada por um exame de sangue e vários grupos de pesquisa estão tentando encontrar o método ideal para a detecção de vírus. Nenhum dos ensaios atuais foi submetido ao FDA para aprovação ainda e, portanto, o teste não está geralmente disponível, exceto em uma base de pesquisa. Uma vez desenvolvido um ensaio apropriado, perguntas difíceis sobre quem deve ser testado e o que eles devem fazer se forem positivos para KSHV terão que ser abordadas.
agora parece provável que, no início da epidemia de AIDS, houvesse na verdade duas epidemias simultâneas de vírus: a epidemia bem reconhecida de HIV e uma segunda epidemia “silenciosa” de KSHV. Somente as pessoas que se tornaram imunossuprimidas pelo HIV desenvolveram KS. KSHV é provavelmente menos transmissível do que o HIV, certamente isso é verdade a partir de produtos sanguíneos e compartilhamento de agulhas, e assim apenas a fração de pessoas que desenvolvem AIDS foram infectadas com KSHV e KS desenvolvidos. Homens gays e bissexuais eram mais suscetíveis à infecção por vírus e as taxas de KS neste grupo excederam em muito as de outros pacientes com AIDS. Mas se a epidemia de KSHV não tivesse ocorrido, os mesmos pacientes com HIV teriam desenvolvido AIDS. Eles simplesmente não teriam desenvolvido KS como uma manifestação da AIDS (AIDS-KS), mas teriam sido suscetíveis a outras infecções oportunistas. Este parece ser o caso agora na Tailândia, onde o KSHV é incomum e poucos pacientes tailandeses com AIDS desenvolvem KS.
a doença relacionada ao KSHV também pode ocorrer em pessoas sem imunodeficiência óbvia, mas isso é raro e ocorre principalmente em homens idosos. Homens gays mais velhos sem infecção pelo HIV desenvolvem KS com mais frequência do que homens heterossexuais mais velhos sem HIV, provavelmente porque o vírus é mais comum nessa população. Antes da epidemia de AIDS, menos de 5 casos de KS ocorreram por milhão de pessoas por ano, e a maioria dos quais estava em pessoas com mais de 65 anos. A raridade de KS em adultos saudáveis é provavelmente devido ao fato de que a infecção por KSHV é incomum e poucas pessoas com sistema imunológico intacto desenvolvem doença detectável de KS mesmo quando infectadas. KS em um adulto de outra forma saudável é muitas vezes um tumor de crescimento lento que pode ser controlado por cirurgia ou radioterapia aplicada localmente no local do tumor.
a epidemia Africana
tem havido uma grande epidemia de SK em algumas partes da África, especialmente na África Oriental e Austral, concomitante com a pandemia africana do HIV. KS é agora o tumor mais comum relatado em vários registros de câncer africanos. Embora a maioria dos pacientes africanos com SK também esteja infectada pelo HIV, essas áreas também têm as maiores taxas mundiais dessa doença para pessoas não infectadas pelo HIV.KS na infância é praticamente inexistente na América do Norte ou na Europa, mas pode ocorrer em algumas áreas da África. Ao contrário dos adultos que geralmente têm uma forma de KS de crescimento lento e frequentemente controlável, a KS infantil é agressiva e rapidamente fatal. Uma vacina eficaz para prevenir a infecção por KSHV é o melhor e único método prático para lidar com esse problema. O desenvolvimento de vacinas contra doenças nos países mais pobres é um problema crônico, pois há pouco incentivo financeiro para o seu desenvolvimento. Além disso, o peso da infecção por KSHV nesses países deve ser cuidadosamente pesado contra outros problemas de saúde pública, como diarréia, sarampo, HIV e tuberculose, onde os dólares limitados de saúde pública podem ter um impacto maior. No entanto, o desenvolvimento de um tratamento acessível, seguro e eficaz para a SK Infantil Africana deve continuar a ser um objetivo importante e alcançável.
existe um tratamento de KSHV?
terapias existentes, embora muitas vezes eficazes, as células tumorais em vez do vírus. Uma esperança é que um medicamento antiviral que é relativamente não tóxico pode ser encontrado para matar o vírus e reverter as células tumorais de volta ao normal. Os medicamentos foram desenvolvidos para tratar outras infecções por herpesvírus, e alguns desses medicamentos, como o ganciclovir, são muito eficazes na prevenção da SK, mas não está claro se podem ou não tratar tumores que já existem. Regimes de tratamento eficazes contra o HIV também se mostraram dramaticamente eficazes para muitos casos de AIDS-KS. O tratamento da imunodeficiência subjacente parece ser a abordagem ideal (atualmente) para controlar o tumor causado pelo KSHV. Em muitos casos de AIDS grave-KS, o tratamento com terapia antiHIV eficaz fará com que os tumores KS regridam completamente.
não há vacina para KSHV e há pouco interesse comercial dos fabricantes de vacinas ou medicamentos no momento em desenvolvê-los. Como esse vírus parece estar sob controle requintado do sistema imunológico, ele deve ser um candidato muito bom para uma vacina bem-sucedida. Espero que essa situação mude nos próximos anos.
o que há de tão interessante no KSHV?
além de sua importância para várias doenças humanas, o KSHV acaba sendo um vírus fascinante. KS foi pensado para ser devido a uma infecção por décadas, mas ninguém foi capaz de crescer com sucesso o “agente KS” diretamente de tumores. Foi encontrado isolando seu DNA diretamente de um tumor KS sem cultivar o vírus em laboratório, e representa um de um punhado de novos agentes de doenças humanas que foram descobertos dessa maneira. Mais importante ainda, mostra que provavelmente haverá outros vírus e bactérias desconhecidos causando doenças humanas crônicas. Um dos principais triunfos da revolução da biologia molecular foi o desenvolvimento de ferramentas que nos permitem descobrir novos agentes dessa maneira.
existem boas razões para os cientistas terem um grande interesse no KSHV. Os vírus em geral se adaptaram ao longo de milhões de anos de evolução para se insinuar no funcionamento das células hospedeiras que infectam. Freqüentemente, as proteínas virais se ligam com muita precisão às proteínas celulares para alterar a célula em benefício do vírus invasor. Muitos vírus que causam tumores, como o KSHV, possuem proteínas virais (oncoproteínas) que se ligam e inibem proteínas celulares para controlar o crescimento celular. Essas proteínas celulares normalmente impedem o desenvolvimento de tumores e são chamadas de proteínas supressoras de tumores. Várias das proteínas supressoras tumorais mais importantes foram descobertas pela primeira vez porque foram antagonizadas por oncoproteínas virais. Desde então, ficou claro que várias proteínas supressoras de tumores estão envolvidas na prevenção de todos os cânceres, não apenas os cânceres causados por vírus.
os cânceres são simplesmente feitos de células que continuaram a crescer além dos limites normais. Isso pode ocorrer se mutações ou vírus tiverem sinais interrompidos que deveriam ter dito à célula para parar de se dividir ou se a célula viver mais do que deveria, de modo que haja um acúmulo anormal de células. Normalmente, ambos os processos são anormais nas células cancerosas (a torneira de água é ligada e há uma rolha no dreno). Existem centenas de proteínas codificadas por genes que potencialmente podem afetar esses processos espalhados por todo o genoma humano. Além disso, os cânceres surgem de diferentes combinações desses genes sendo ativos ou inativos e, portanto, o processo de compreensão da base fundamental para a tumorigênese é assustador. Mas os vírus têm pequenos genomas e é mais fácil olhar para as oncoproteínas virais em várias combinações para ver como elas afetam o crescimento das células. Se soubermos exatamente como um vírus causa um câncer, é provável que também encontremos novos pontos de verificação importantes para prevenir o câncer não viral.
os oncogenes que a maioria dos vírus carrega são tão altamente evoluídos e especializados que não podemos adivinhar facilmente suas funções. O conhecimento atual sobre esses genes virais vem de anos de pesquisa difícil e meticulosa. KSHV, no entanto, é ” pickins fáceis. Em vez de desenvolver suas próprias oncoproteínas, a KSHV roubou muitos genes da célula hospedeira (um processo chamado ‘pirataria molecular’ ou ‘mimetismo molecular’). Os únicos outros dois vírus humanos que se aproximam do grau de pirataria molecular mostrado pelo KSHV são vírus da varíola (que está quase extinto esperançosamente) e seu parente, vírus do molusco contagioso. Esses genes KSHV são facilmente reconhecíveis pelos biólogos celulares, pois controlam aspectos-chave da regulação celular, permitindo que a célula se replique, para prevenir a morte celular e para desligar as respostas imunes nas células infectadas. A evolução tem proteínas kshv feitas sob medida para interferir com a célula humana e os biólogos que não têm interesse em vírus em si provavelmente os acharão interessantes como ferramentas para perturbar as vias celulares.Por que alguns vírus, como o KSHV, evoluíram para causar câncer, enquanto outros vírus não fazem nada pior do que causar o resfriado comum? Ainda mais desconcertante, alguns vírus como o adenovírus causam cânceres fulminantes em alguns animais e sintomas de resfriado em outros. Nosso laboratório está trabalhando sob a hipótese de que isso ocorre porque as células usam algumas das proteínas supressoras de tumor para fazer o duplo dever de controlar os tumores e eliminar a infecção viral.
uma vez que um vírus infecta uma célula, é pouco mais do que um fio de ácido nucleico e a melhor maneira de impedir que esse ácido nucleico se divida e, eventualmente, infecte outras células é desligar toda a replicação de ácidos nucleicos. Isso também é precisamente o que as células fazem para impedir a divisão. Além disso, se o controle da replicação do ácido nucleico não funcionar, a célula também pode se matar por meio de um mecanismo específico chamado apoptose. Esta forma de seppuku celular pode ser efetivamente usada para livrar o hospedeiro de células infectadas por vírus. As células que perderam o controle da replicação por meio de uma mutação também sofrem apoptose como uma defesa natural contra o câncer. No entanto, se o vírus revida roubando proteínas que normalmente desligam essas defesas, então ele pode acidentalmente desencadear uma célula nas circunstâncias certas para se tornar uma célula cancerosa. Isso é acidental no sentido de que os genes virais provavelmente não devem causar tumores, já que matar seu hospedeiro é uma má maneira de garantir sua sobrevivência, mesmo que ele esteja tentando matá-lo.No entanto, quando o hospedeiro é imunossuprimido ou tem mutações em outros genes supressores de tumor, ou se o vírus infecta um animal que não é seu hospedeiro naturalmente adaptado, então o equilíbrio pode mudar para a formação do tumor. Esta é uma das razões pelas quais os cientistas estão preocupados com a nova introdução de vírus na população humana a partir de reservatórios de animais. Essa hipótese ainda está no estágio de especulação informada, mas há evidências consideráveis para apoiar isso tanto do KSHV quanto de outros vírus tumorais. De qualquer forma, é por isso que o KSHV é tão interessante.
Para saber mais sobre KS e KSHV:
A AIDS Conhecimento de Banco de dados
A seguir são artigos científicos em KSHV disponível na maioria das bibliotecas médicas:
Chang, Y., Cesarman, E., Pessin, M. S., Lee, F., Culpepper, J., Knowles, D. M., e Moore, P. S. (1994). Identificação de sequências de DNA semelhantes a herpesvírus no sarcoma de Kaposi associado à AIDS. Ciência. 265, 1865-69.
Moore, P. S., Boshoff, C., Weiss, R. A., and Chang, Y. (1996). Mimetismo Molecular de citocinas humanas e genes da via de resposta às citocinas por KSHV. Ciência. 274 (5293), 1739-1744.
Russo, J. J., Bohenzky, R. A., Chien, M. C., Chen, J., Yan, M., Maddalena, D., Parry, J. P., Peruzzi, D., Edelman, I. S., Chang, Y., and Moore, P. S. (1996). Sequência nucleotídica do herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (HHV8). Anais da Academia Nacional de Ciências, EUA. 93 (25), 14862-7.
Cannon MJ, Dollard SC, Smith DK, Klein RS, Schuman P, Rich JD, Vlahov D,Pellett PE. Transmissão sanguínea e Sexual de herpesvírus Humano 8 em mulheres com ou em risco de infecção pelo vírus da Imunodeficiência Humana. N Engl J Med. 2001 Mar 1; 344 (9): 637-643.John Pauk, Meei-Li Huang, Scott J. Brodie, Anna Wald, David M. Koelle, Timothy Schacker, Connie Celum, Stacy Selke, Lawrence Corey, derramamento da mucosa do herpesvírus Humano 8 em homens .The New England Journal of Medicine — 9 de novembro de 2000-Vol. 343, No. 19.
revisões gerais:
Karen Antman, Yuan Chang, Progresso Médico: sarcoma de Kaposi. The New England Journal of Medicine-6 de abril de 2000-Vol. 342, No. 14: 1027-38
Boshoff, C., e Weiss, R. A. (1997). Etiologia do sarcoma de Kaposi: compreensão atual e implicações para a terapia. Medicina Molecular Hoje. 3 (11), 488-94.
Boshoff, C., and Moore, P. S. (1998). Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi: um patógeno recém-reconhecido. Em A’AIDS Clinical Review 1997/1998a ” (P. A. Volberding e M. A. Jacobson, eds.), pp. 323-347. Marcel Dekker, Inc, Nova Iorque.
Cesarman, E., and Knowles, D. M. (1997). Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi: um herpesvírus humano linfotrópico associado ao sarcoma de Kaposi, linfoma de derrame primário e doença de Castleman multicêntrica. Seminários em patologia diagnóstica. 14 (1), 54-66.
Ganem, D. (1997). Sarcoma de Kshv e Kaposi: o fim do começo? Celula. 91, 157-60.
Moore, P. S., and Chang, Y. (1998). Oncogenes codificados em KSHV e oncogênese. Jornal do Instituto Nacional do câncer . 23, 65-71.
Moore, P. S., and Chang, Y. (1998). Sarcoma de Kaposi( KS), herpesvírus associado ao KS e os critérios de causalidade na era da biologia molecular. American Journal of Epidemiology . 147, 217-221.
Moore, P. S., and Chang, Y. (1998). Atividade Antiviral das vias supressoras de tumores: pistas da pirataria molecular por KSHV. Tendências em genética . 14 (4), 144-50.
Offermann, M. K. (1996). HHV-8: um novo herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi. Tendências em Microbiologia. 4 (10), 383-6.
Tappero, J. W., Conant, M. A., Wolfe, S. F., And Berger, T. G. (1993). Sarcoma de Kaposi: epidemiologia, patogênese, histologia, espectro clínico, critérios de estadiamento e terapia. J. Am. Acad. Dermatol. 28, 371-95. (Antes que KSHV fosse descoberto).
Mais Detalhado:
Schulz, T. F., Chang, Y., and Moore, P. S. (1998). Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV / HHV8). Em ” vírus tumorais humanos “(D. J. McCance, ed.), pp. 87-134. ASM Press, Washington D. C.
