o Laboratório de Neurobiologia Molecular do Dr. Kim, fundado em 1998, estuda a biologia das células cerebrais que dependem da dopamina química do cérebro para se comunicar. Os principais distúrbios cerebrais, como DP, TDAH e esquizofrenia, estão relacionados a anormalidades que afetam essas células. Parkinson, Alzheimer e doenças autoimunes envolvem danos a tipos celulares específicos.
Dr. Kim e seu grupo trabalham para identificar os componentes defeituosos dessas células—como o receptor Nuclear órfão Nurr1, que é crítico para neurônios dopaminérgicos e inflamação-para entender e reverter o dano. Esse fator de transcrição parece ser a chave para a perda de neurônios dopaminérgicos do subtipo A9 da substância negra na DP. Nurr1 representa um alvo potencial da droga para desordens humanas associadas, assim que o laboratório está explorando candidatos prometedores da droga que visam Nurr1 que poderiam potencial retardar a progressão do PD em uma maneira mecanismo-baseada e neuroprotective. Embora Nurr1 seja um receptor nuclear independente do ligante, o Dr. Kim hipotetiza que Nurr1 pode ter ligante(s) endógeno(s) e está buscando identificar e caracterizar o (s) ligante (s) endógeno (s) do potencial Nurr1.Além disso, o laboratório do Dr. Kim foi pioneiro no desenvolvimento de células-tronco seguras e específicas do paciente usando uma nova técnica—um avanço altamente promissor para tratar e estudar doenças humanas. As terapias de substituição celular requerem células-tronco clinicamente seguras que podem ser usadas para gerar muitos (possivelmente todos) tipos de células. A maioria das células iPS foram derivadas através do uso de vetores virais e não são ideais para o estudo e tratamento potencial de doenças humanas. O laboratório foi pioneiro na geração de células iPS humanas seguras por meio da entrega direta de proteínas de reprogramação. Mais recentemente, o laboratório do Dr. Kim identificou novos mecanismos subjacentes ao processo de reprogramação por meio do controle metabólico, o que lhe permitiu conceber métodos de reprogramação mais eficientes e seguros. As novas células iPS geradas usando novos métodos podem representar células biomédicas e clinicamente ideais, fornecendo plataformas potenciais para estudar mecanismos de doenças humanas e alcançar o objetivo de longo prazo da terapia de reposição celular personalizada.
com base em mecanismos transcricionais do sistema neuronal de dopamina do mesencéfalo, o laboratório do Dr. Kim se concentra no desenvolvimento de novas terapias baseadas em mecanismos e neuroprotetoras para DP e outros distúrbios neurodegenerativos e neuropsiquiátricos. Além disso, a pesquisa do laboratório sobre o envolvimento putativo das vias de inflamação na neurodegeneração e outras condições, como o autismo, inclui estudos com foco na interação entre o sistema imunológico e o cérebro, com o objetivo de identificar os principais reguladores da neuroinflamação. Notavelmente, estudos recentes de vários laboratórios, incluindo o laboratório do Dr. Kim, identificaram o Nurr1 como um modulador-chave da inflamação (neuro)funcionando como um repressor transcricional para a produção de citocinas neurotóxicas. De fato, o laboratório descobriu que pequenas moléculas que aumentam a função de Nurr1 podem suprimir robustamente a neuroinflamação e a expressão de genes pró-inflamatórios nas células imunes. Assim, a abordagem do laboratório pode ser uma grande promessa para o tratamento potencial de doenças humanas relacionadas à inflamação (neuro)dentro e fora do sistema nervoso central.
