L-Deprenil, o seletivo inibidor da monoamina oxidase de tipo B (MAO-B), ganhou ampla aceitação como uma forma útil de adjunto, droga terapêutica no tratamento da doença de Parkinson. Esta revisão resume a farmacologia molecular do L-deprenil e os avanços em nossa compreensão de seu possível Modo de ação na doença de Parkinson. O L-Deprenil pertence à classe de inibidores irreversíveis ativados por enzima também descritos como inibidores do “suicídio”, porque o composto atua como substrato para a enzima alvo, cuja ação no composto resulta em inibição irreversível. O L-Deprenil, em primeiro lugar, forma um complexo não covalente com MAO como uma etapa inicial e reversível. A interação subsequente de l-deprenil com MAO leva a uma redução do dinucleotídeo flavina-adenina ligado à enzima (FAD) e oxidação concomitante do inibidor. Este inibidor oxidado então reage com a moda na posição N-5 de maneira covalente. O observado in vitro seletividade de L-deprenil para a MAO-B pode ser explicada por diferenças nas afinidades de duas MAO subtipos para reversível interação com L-deprenil, as diferenças nas taxas de reação dentro do noncovalent complexos para formar a forma irreversível inibidora de adução, ou uma combinação de ambos os fatores. No entanto, se a inibição seletiva for mantida in vivo, os esquemas de dosagem corretos são criticamente importantes, uma vez que todos os inibidores seletivos da MAO descritos até agora não têm seletividade em altas doses. Em animais experimentais L-deprenil é protetora contra os efeitos nocivos de várias neurotoxins, incluindo os agentes dopaminérgicos 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) e 6-hydroxydopamine (6-OHDA) e o noradrenérgico neurotoxina N-(2-cloroetil)-N-etil-2-bromobenzylamine (DSP-4). Além da inibição da MAO-B, que acima de tudo explica a prevenção da ação neurotóxica do MPTP, impedindo seu metabolismo, o L-deprenil parece exibir outros mecanismos de ação que são independentes de sua ação na MAO-B.
