resistência Bacteriana a um antibiótico, muitas vezes leva à resistência a outros tipos de antibióticos, assim, novos tipos de antibióticos, medicamentos que são significativamente diferentes dos antibióticos existentes no núcleo, estrutura molecular ou modo de ataque são extremamente necessária para permanecer à frente da resistência.
© The Pew Charitable Trusts
Nota: Esta análise foi atualizada em dezembro de 2017 para refletir novos dados sobre o número de antibióticos em desenvolvimento pertencentes às classes existentes.
para garantir que temos medicamentos eficazes para tratar as infecções bacterianas resistentes a medicamentos de hoje, bem como aquelas que surgem no futuro, a inovação em antibióticos deve incluir a descoberta de novos tipos de antibióticos e melhorias nos medicamentos existentes.
Novos tipos de antibióticos são essenciais
Quase todos os antibióticos disponíveis atualmente são baseados em descobertas feitas há mais de 30 anos. E dos antibióticos em desenvolvimento clínico para o mercado DOS EUA, 75% pertencem a tipos existentes—ou “classes”—de drogas contra as quais a resistência bacteriana já foi observada ou poderia se desenvolver facilmente.
uma classe de drogas é um grupo de antibióticos que compartilham uma estrutura molecular central comum, comumente referida como um andaime.
resistência Bacteriana a um antibiótico, muitas vezes leva à resistência a outros tipos de antibióticos, assim, novos tipos de antibióticos, medicamentos que são significativamente diferentes dos antibióticos existentes no núcleo, estrutura molecular ou modo de ataque são extremamente necessária para permanecer à frente da resistência. O desafio é que novas classes de antibióticos são difíceis para os cientistas encontrarem devido às principais barreiras científicas. Por exemplo, é particularmente desafiador encontrar antibióticos que funcionem contra alguns dos insetos mais difíceis que existem—bactérias Gram-negativas, que têm um gantlet embutido de defesas que é difícil de superar.
Dando velho antibióticos novas capacidades podem ajudar a superar a resistência
Outra importante fonte de inovação, que pode ajudar a enfrentar resistência no curto prazo é melhorar existente tipos de drogas, para preservar a sua eficácia. Por exemplo, modificações nos antibióticos podem aumentar sua capacidade de chegar e destruir bactérias resistentes a medicamentos. Outra abordagem é desenvolver terapias que combinem as propriedades de dois ou mais medicamentos em uma estrutura molecular conjunta ou para aumentar um antibiótico com uma molécula extra que ajuda a sufocar as capacidades de resistência das bactérias, permitindo que a droga faça seu trabalho de forma eficaz. Os cientistas tiveram algum sucesso inicial neste reino, como demonstrado pela aprovação do Avycaz, uma combinação de um antibiótico existente (ceftazidima) e uma molécula que supera a resistência (avibactam).
construindo um pipeline diversificado de tratamentos novos e aprimorados
os pacientes precisam de novos tratamentos, particularmente para infecções difíceis de tratar, como as causadas por ESKAPE Gram-negativa, bem como Clostridium difficile, Enterobacteriaceae resistente a carbapenem e gonorréia resistente a medicamentos. Encontrar novas classes de antibióticos exigirá esforços ambiciosos para estimular a descoberta de antibióticos em estágio inicial, como a iniciativa de pesquisa multidisciplinar direcionada, descrita no Relatório de 2016 do Pew Charitable Trusts, um roteiro científico para a descoberta de antibióticos.Avançar, esforços como o programa Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Accelerator (CARB-X), uma parceria público-privada global para estimular o desenvolvimento de novas terapias promissoras, também serão importantes. Entre suas Áreas de foco prioritárias, o CARB-X visa apoiar a terapêutica para tratar bactérias Gram-negativas e novos produtos de alto risco que, de outra forma, não podem receber o financiamento necessário para o desenvolvimento em estágio inicial.A inovação em antibióticos-encontrar e projetar novos tipos de antibióticos e melhorar os medicamentos existentes—é essencial para garantir que tenhamos antibióticos eficazes disponíveis para tratar infecções bacterianas graves nas próximas décadas. Carolyn Shore trabalha no projeto de resistência aos antibióticos para o Pew Charitable Trusts.