Nutrição Perspectiva sobre a Dieta Cetogênica como Terapia para Malignos, o Câncer de Cérebro

2.2 Explorando as melhores práticas

Enquanto o KD normalmente fornece 90% de gordura, a quantidade de carboidratos permitidos durante o tratamento tende a variar de acordo com cada estudo . Nos estudos em humanos investigados, o teor de carboidratos variou de 10 gramas (g) por dia, até 70 g por dia . Estudos anteriores utilizando o modelo animal têm demonstrado que, ao restringir os hidratos de carbono <50 g/dia, cetona níveis ≥1 millimoles por litro (mmol/L) aumenta a expressão de ácidos monocarboxílicos transportadores no cérebro; isto resulta no movimento de cetonas através da barreira sangue-cérebro . Um problema com carboidratos dietéticos muito restritivos é que pacientes com tumores malignos foram documentados como tendo taxas mais altas de gliconeogênese, o que diminui as reservas de massa magra do corpo e prejudica o paciente . Portanto, os pacientes com câncer podem se beneficiar de um pouco mais de carboidratos e não correr o risco de deixar a cetose . Além disso, mais opções de carboidratos aumentam os tipos de alimentos que podem ser consumidos, o que ajuda na conformidade . As melhores práticas podem ser permitir que os pacientes comam cerca de 50 g de carboidratos por dia, o que pode melhorar a adesão à dieta prescrita e melhorar os resultados do tratamento.

a conformidade com o KD é um problema, pois requer uma mudança de estilo de vida, o que pode ser difícil para alguns pacientes . Não é incomum que estudos relatem que alguns participantes tiveram baixa conformidade . No entanto, alguns participantes descobriram que o KD era tolerável: a dieta foi classificada como boa por sete pacientes, moderada por três pacientes e pobre por apenas um paciente e foi relatada como “relativamente bem tolerada” . Um paciente foi relatado para aderir estritamente ao KD e uma dieta restrita em calorias por 56 dias . Para pacientes que seguem o KD, é importante a adesão estrita à dieta. Para aqueles com estrita conformidade com o KD, foi relatado que houve uma resposta parcial ao tratamento, e corpos cetônicos foram encontrados na substância branca que aparece normal 8 meses após o início da dieta; embora essa resposta tenha sido atribuída à terapia com bevacizumabe e não ao KD . No entanto, pode haver outras barreiras que impedem os pacientes de aderir estritamente à dieta. Para ajudar a mitigar essas barreiras, a adição de uma RD à equipe de tratamento seria a melhor prática; isso será discutido mais adiante no capítulo.

fazer com que os pacientes testem seus próprios níveis de cetona e glicose pode ajudá-los a cumprir a dieta, pois podem ver se seus níveis estão na faixa de metas. O objetivo da terapia com GBM é ter faixas de Glicose no sangue entre 55 e 65 miligramas por decilitro (mg/dL) para implicações terapêuticas máximas . Para medir a conformidade com o KD, as cetonas são medidas por meio de análise de urina; no entanto, há evidências para mostrar que as concentrações de urina não refletem as concentrações de cetonas disponíveis para o cérebro para consumo . Artzi et al. relatou apenas três incidências em que cetonas foram encontradas no cérebro usando espectroscopia de ressonância magnética (MRS): duas vezes na substância branca de aparência normal, aos 4 e 25 meses após o início do KD, e uma na área do tumor 13 meses após o início do KD; observou-se que a adesão dos participantes ao KD foi baixa . A adesão ao KD foi medida por análise de urina ou por análise de sangue. A meta para cetonas na urina foi definida > 2, enquanto as metas de cetona no sangue estavam entre 3 e 8 mmol / l. Foi relatado que 92% dos pacientes que testaram cetonas de urina 2-3 vezes por semana alcançaram cetose pelo menos uma durante o estudo . Schwartz et al. foi mais longe e também fez com que seus participantes testassem sua glicose no sangue pelo menos duas vezes por dia. As metas para glicemia foram entre 50 e 70 mg / dL, o que é uma prática recomendada sugerida para efeito terapêutico máximo . Um benefício para testar cetonas através do sangue é que o paciente também pode testar a glicose no sangue e ter resultados mensuráveis. Embora o objetivo da glicose no sangue seja 50-70 mg / dL, é importante que os pacientes acompanhem a glicose no sangue para evitar eventos hipoglicêmicos, que é definido como glicose no sangue <45 mg/dL . A hipoglicemia é uma preocupação porque, se não for tratada, pode levar ao coma e à morte . No entanto, foi relatado que, após o KD, não houve problema com eventos hipoglicêmicos, e que os pacientes que tinham glicemia elevada antes do estudo acabaram com níveis normais após o início do KD . Existe uma preocupação válida de que a cetose, definida por concentrações de urina ou sangue, pode não ser indicativa do uso cerebral e tumoral de cetonas. No entanto, a MRS pode não ser uma ferramenta disponível para todos os pacientes e provedores. A melhor prática seria fazer com que os pacientes testassem glicose no sangue e cetonas 2-3 vezes por dia para ajudar com metas mensuráveis, ajudar a incentivar a conformidade e evitar eventos hipoglicêmicos.

embora o KD tenha sido promissor no modelo de camundongo, os estudos em ensaios clínicos em humanos ainda não demonstraram claramente que o KD é eficaz como uma única intervenção. Parte da questão é que o KD não tem sido consistentemente utilizado uma terapia isolada e muitos dos estudos usam KD concomitantemente com outros tratamentos; portanto, os estudos não conseguiram concluir se o KD era uma terapia eficaz . No entanto, o KD pode ser mais eficaz quando usado em combinação com quimioterapia. Rieger et al. verificou-se que os doentes que receberam o KD e receberam bevacizumab tiveram uma sobrevida livre de progressão mediana de 20,1 semanas, enquanto os doentes que receberam bevacizumab e não no KD tiveram uma sobrevida livre de progressão mediana de 16,1 semanas .

a duração do KD variou muito entre os estudos, e não parece haver um padrão para as melhores práticas. No entanto, foi relatado anteriormente que os efeitos do KD não podem ser verificados até após 8 semanas na dieta . Como mencionado anteriormente, um estudo de caso relatou em um paciente após o KD e uma restrição calórica por 56 dias, depois interrompeu o KD e seguiu uma dieta de baixa caloria por 5 meses e foi encontrado livre de doenças nesse acompanhamento . Artzi et al. tinha componentes dietéticos que duravam de 2 meses a 31 meses, embora nem todos os pacientes pudessem seguir estritamente o KD . Enquanto isso, Reiger et al. teve uma duração mediana de 36 dias para adesão à dieta e relatou que os pacientes seguiram a dieta por 6,8 dias fora da semana. Schwartz et al. relataram que dois participantes seguiram o KD por 12 semanas, mas não houve benefício em interromper o crescimento do tumor . Enquanto isso, havia evidências de que o KD poderia ser eficaz para uma “sobrevivência livre de progressão” mais longa; em pacientes com cetose estável, a sobrevida global mediana foi de 32 semanas, com um intervalo de 6 a 86 semanas . As recomendações atuais afirmam que as intervenções dietéticas devem ser iniciadas antes que os tratamentos contra o câncer continuem junto com e após os tratamentos; também pode ser mais bem-sucedido de uma intervenção se um nutricionista registrado for uma parte ativa da equipe de tratamento .

o estado nutricional e a qualidade de vida têm uma relação positiva e ambos estão associados à sobrevivência . Embora a maioria dos pacientes com GBM tenha uma expectativa de vida curta, é importante que sua qualidade de vida seja maximizada e a qualidade de sua dieta seja um fator importante. A alimentação é um dos poucos aspectos da saúde sobre os quais pacientes e cuidadores continuam a ter controle, e é um “ato mental e social” que tem muitas influências externas . Schmidt et al. investigou a qualidade de vida de pacientes com diferentes tipos de câncer no KD. A qualidade de vida foi inicialmente baixa para os participantes devido ao estágio de progressão do tumor, mas o KD foi encontrado para aumentar sua qualidade de vida ao longo do tempo. Os sintomas de fadiga, dor e dispneia amplificaram com o tempo, mas a função emocional e a insônia melhoraram. Os efeitos secundários precedentes relatados no KD incluíram o vômito, a fadiga, a fome e a constipação; contudo, o estudo não relatou nenhuma incidência da fome, entrementes náusea e vômito foram relatados como infrequentes . Além disso, verificou-se que o KD não tem impactos neurológicos ou fisiológicos adversos para os pacientes .

outro aspecto da qualidade de vida é a perda de peso. Dez a oitenta e três por cento dos pacientes com câncer podem ter perda de peso indesejada . O KD em teoria deve imitar os benefícios do jejum de longo prazo, evitando a perda de peso no “cenário oncológico” . O KD é pretendido cumprir as exigências da energia e da nutrição de pacientes da oncologia ao igualmente estimular a recuperação magra da massa corporal . Do ponto de vista nutricional, a perda de peso não intencional é definida como ≥5% em 1 mês ou ≥10% em 6 meses . Nos poucos estudos que investigaram o KD, a maioria relatou que os participantes perderam peso . Zuccoli et al. relatado em um paciente que recebeu o KD junto com uma restrição calórica e após 20 dias experimentou uma perda de peso de 13,4 Libras (9,5%), que é nutricionalmente significativa com base em critérios de desnutrição . Deve-se notar que este paciente estava em uma restrição calórica de 600 calorias por dia . Enquanto isso, Rieger et al. relatou uma perda de peso estatisticamente significativa de 2,2% no geral para pacientes com KD . Enquanto o KD, especialmente se emparelhado com uma restrição calórica, pode causar perda de peso, um dos objetivos durante o tratamento do câncer é prevenir a desnutrição. A perda significativa de peso é um dos critérios utilizados para diagnosticar a desnutrição. A desnutrição foi considerada a principal razão para tratamentos interrompidos .

no geral, o KD parece relativamente seguro para pacientes com GBM e pode ajudar a aumentar a longevidade, embora a perda excessiva de peso possa ser uma preocupação. É importante que os pacientes que seguem o KD tenham um equilíbrio de escolhas alimentares para aumentar a qualidade de vida e mitigar a perda de peso, ao mesmo tempo em que aderem ao KD para melhores resultados de tratamento.

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