resumo
o Fator de crescimento de queratinócitos( KGF), também conhecido como fator de crescimento de fibroblastos 7 (FGF7), é sintetizado por fibroblastos cutâneos. No entanto, sua atividade mitogênica está nos queratinócitos da pele, onde é o Fator de crescimento mais potente identificado até agora. Para explorar a função do KGF in vivo, usamos a tecnologia de células-tronco embrionárias para gerar camundongos sem KGF. Com o tempo, sua pele desenvolveu uma aparência emaranhada, muito semelhante à do rato áspero, cuja mutação recessiva mapeia no ou perto do locus KGF no cromossomo 2 do mouse. Em contraste com o recentemente relatado fator de crescimento de transformação-alfa (TGF-alfa) e FGF5 nocautes, que mostrou defeitos no folículo exterior-bainha radicular e o ciclo de crescimento do cabelo, respectivamente, o cabelo defeito no KGF nocaute parecia ser restrita a células que dão origem ao eixo do cabelo. Assim, descobrimos um terceiro caminho do fator de crescimento, e pelo menos parcialmente não sobreposto, envolvido na orquestração do crescimento e/ou diferenciação do folículo piloso. Surpreendentemente, a ausência de KGF não resultou em anormalidades no crescimento epidérmico ou na cicatrização de feridas. Isso era verdade mesmo quando projetamos camundongos knockout duplos, nulos para KGF e TGF-alpha, dois fatores que aumentam dramaticamente no processo normal de cicatrização de feridas. Embora não tenhamos encontrado evidências de mudanças compensatórias no nível de mRNA de camundongos nocaute feridos, esses dados implicam que a regulação do crescimento epidérmico é complexa e envolve uma série de fatores estimuladores do crescimento que vão além do que se pensa serem os principais fatores de crescimento parácrino e autocrino. Sugerimos que a redundância no crescimento epidérmico e na cicatrização de feridas provavelmente provenha da vitalidade dessas funções para o organismo, uma característica que não é uma consideração para o folículo piloso.
