os Cetolídeos são uma nova classe de macrolídeos projetados particularmente para combater patógenos do trato respiratório que adquiriram resistência aos macrolídeos. Os cetolídeos são derivados semi-sintéticos do macrolídeo de 14 membros eritromicina a e retêm a estrutura do anel de eritromicina macrolactona, bem como o açúcar d-desosamina anexado na posição 5. A característica definidora dos cetolídeos é a remoção do açúcar neutro, l-cladinose da posição 3 do anel e a subsequente oxidação do 3-hidroxila para um grupo funcional 3-ceto. Os cetolídeos atualmente em desenvolvimento contêm adicionalmente uma ligação de carbamato Cíclico 11, 12 no lugar dos dois grupos hidroxila de eritromicina a e um arilalquila ou uma cadeia arilalila, transmitindo atividade in vitro igual ou melhor do que os macrolídeos mais novos. A telitromicina é o primeiro membro desta nova classe a ser aprovado para uso clínico, enquanto o ABT-773 está atualmente na fase III de desenvolvimento. Os cetolídeos têm um mecanismo de ação muito semelhante à eritromicina a da qual foram derivados. Eles inibem potentemente a síntese de proteínas interagindo perto do local da peptidil transferase da subunidade ribossômica bacteriana dos anos 50. Os cetolídeos se ligam aos ribossomos com maior afinidade do que os macrolídeos. Os cetolídeos exibem boa atividade contra aeróbios Gram-positivos e alguns aeróbios Gram-negativos, e têm excelente atividade contra Streptococcus pneumoniae resistente a medicamentos, incluindo macrólidos resistentes (cepas mefa e ermB de S. pneumoniae). Os cetolídeos, como a telitromicina, apresentam excelente farmacocinética, permitindo uma administração de dose diária e extensa distribuição tecidual em relação ao soro. As evidências sugerem que os cetolídeos são metabolizados principalmente no fígado e que a eliminação é por uma combinação de excreção biliar, hepática e urinária. Farmacodinamicamente, os cetolídeos exibem um elemento de matança dependente da concentração, ao contrário dos macrolídeos, que são considerados assassinos dependentes do tempo. Os dados do ensaio clínico estão disponíveis apenas para telitromicina e se concentraram em infecções respiratórias, incluindo pneumonia adquirida na comunidade, exacerbações agudas de bronquite crônica, sinusite e faringite estreptocócica. As taxas de cura bacteriológica e clínica têm sido semelhantes às dos comparadores. Dados limitados sugerem uma erradicação muito boa de S. pneumoniae resistente a macrólidos e à penicilina. Como classe, os macrólidos são bem tolerados e podem ser usados com segurança. Dados limitados de ensaios clínicos sugerem que os cetolídeos têm perfis de segurança semelhantes aos macrolídeos mais recentes. A telitromicina interage com o sistema enzimático do citocromo P450 (especificamente CYP 3A4) de forma reversível e ocorrem interações medicamentosas clinicamente significativas limitadas. Em resumo, os ensaios clínicos apoiam a eficácia clínica dos cetolídeos em infecções do trato respiratório superior e inferior causadas por patógenos típicos e atípicos, incluindo cepas resistentes a penicilinas e macrolídeos. Considerações como epidemiologia local, padrões de resistência e efeitos adversos à cetolida, interações medicamentosas e custo em relação aos agentes existentes definirão o papel desses agentes. A adição dos cetolídeos na era da resistência antibacteriana fornece aos médicos Mais opções no tratamento de infecções respiratórias.
