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Inflamado células do rim produz uma inflamação-a supressão de enzimas fetos usar para sobreviver, de acordo com um estudo publicado no Journal of Immunology.
em um modelo animal de doença renal inflamatória, pesquisadores do Departamento de Medicina do Medical College of Georgia na Georgia Regents University (MCG) descobriram que as células renais respondem a inflamações potencialmente destrutivas produzindo a enzima indoleamina 2,3-dioxigenase(IDO).
IDO põe em movimento uma cadeia de eventos que podem eliminar a proteína danificada produzida durante a inflamação, permitindo que as células se recuperem melhor, disse o Dr. Tracy L. McGaha, imunologista do Departamento de Medicina da MCG e autor correspondente do estudo. Eles também encontraram evidências do mesmo cenário protetor no tecido renal de humanos com uma variedade de condições relacionadas à inflamação.
os Investigadores a encontrar maneira de suprimir a inflamação durante os tratamentos de diálise
Pesquisadores bloqueado IDO em um modelo animal, e, em seguida, deu uma dose fatal de um anticorpo para o colágeno encontrado no rim, o que acelerou o processo pelo qual a estrutura normal dos rins é substituído com alterações de tecido cicatricial.”O que estamos percebendo é que a maioria das doenças tem vias comuns para inflamação, fibrose ou recuperação”, disse Michael P. Madaio, nefrologista e presidente do Departamento de Medicina do MCG.”Quando as células renais não conseguiram produzir IDO, a inflamação induzida pelo anticorpo fez com que essas células renais morressem”, disse McGaha.
mesmo quando eles deram apenas anticorpo suficiente para induzir inflamação leve em camundongos sem IDO, resultou em destruição renal rapidamente progressiva e mortal. “Se você inibir o mecanismo, a doença é pior”, disse McGaha.
O papel da podocytes
uma Vez que eles viram IDO natural do papel protetor no rim, os pesquisadores descobriram que ele estava vindo do podocytes, um tipo de célula renal com apêndices que envolvem os capilares das unidades de filtragem, permitindo que o rim para recircular necessário substâncias, tais como o sódio e proteína, e excretar toxinas na urina, que pode causar danos. Em humanos e modelos animais, a perda de podócitos, que têm uma capacidade limitada de se replicar, está diretamente ligada à capacidade perdida dos rins de filtrar.De acordo com os pesquisadores, os podócitos produzem IDO, que consome triptofano, um aminoácido essencial para o metabolismo. Outra enzima, GCN2, é ativada pela escassez de aminoácidos, iniciando uma resposta de estresse nas células renais, o que induz um processo celular natural chamado autofagia.
enquanto parte do que a autofagia faz é permitir que a célula se consuma, o objetivo é permitir que a célula sobreviva e/ou se replique. A autofagia retarda a produção da proteína danificada produzida pelas células inflamadas e consome a proteína danificada já produzida, disse McGaha. Se for cedo o suficiente no processo, a autofagia essencialmente elimina o dano e as células renais se recuperam. Se a autofagia continuar por muito tempo, porque a inflamação continua por muito tempo, ela desencadeia outro processo celular natural, chamado apoptose, ou suicídio celular. Já se sabia que interromper a autofagia em camundongos leva a doenças renais crônicas e progressivas.Os pesquisadores descobriram que a ativação da via IDO-GCN2 era essencial para garantir a autofagia.”O processo de autofagia não aconteceu nos podócitos sem esses dois”, disse McGaha. “Os podócitos foram em frente e morreram.”
Potencial alvo do tratamento
Quando os pesquisadores analisaram tecido renal a partir de seres humanos com uma vasta gama de doença renal, eles também encontraram níveis de IDO e estresse genes estavam acima da linha de base para indivíduos saudáveis,disse o Dr. Michael P. Madaio, nefrologista e MCG Medicina Departamento de Presidente, ainda mais, indicando que o IDO-GCN2 caminho é funcional em muitos tipos de doença renal e identificando-o como um potencial novo alvo do tratamento.
considerando a causa da insuficiência renal importante ao planejar o tratamento futuro
quando deram nanopartículas de DNA conhecidas por induzir IDO, encontraram rins de camundongos saudáveis produzidos IDO. Quando eles deram aos camundongos uma dose letal dos anticorpos que ferem o colágeno e das nanopartículas de DNA ao mesmo tempo, a via IDO-GCN2 era protetora. Os pesquisadores também ativaram diretamente o GCN2, e isso também funcionou, reforçando a teoria de que é necessário o par de enzimas para fornecer proteção.”O que estamos percebendo é que a maioria das doenças tem vias comuns para inflamação, fibrose ou recuperação”, disse Madaio, co-autor do estudo. “O que o Dr. McGaha está fazendo é descobrir esses caminhos ou identificar novos caminhos na inflamação e proteção.Os próximos passos incluem aprender mais sobre como a autofagia protege os podócitos. Os pesquisadores também querem confirmar sua observação de que a ativação da via IDO-GCN2 é comum na inflamação renal. -Rebecca Zumoff
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