Permeabilidade Intestinal, Testes

Introdução a Barreira Intestinal

O intestino delgado tem a tarefa de proteger o nosso ambiente interno contra as moléculas do mundo exterior, além de ser o principal site de nutrientes, digestão e absorção. Ele faz isso não apenas em um nível químico, mas também através de uma camada mucosa unicelular que existe para formar uma barreira funcional.1
o conteúdo Luminal passa por essa única camada de células pelas vias transcelular ou paracelular. A passagem transcelular é mediada por Transportadora ou realizada por difusão passiva, transporte ativo ou engolfamento pela membrana celular.2 o transporte Paracelular é regulado por complexos proteicos conhecidos como junções apertadas que formam um selo entre as células.3 a permeabilidade deste selo é regulada por zonula-ocludens, proteínas intracelulares que conectam as junções apertadas ao citoesqueleto das células adjacentes.4 o citoesqueleto também é composto de proteínas, que compreendem uma rede de fibras finas e sobrepostas conhecidas como rede actina-miosina.4 esta parceria entre a rede actina-miosina e as proteínas zonula-ocludens controla a permeabilidade das junções apertadas e, portanto, a barreira intestinal.

alterações de barreira

várias formas de lesão podem ocorrer na barreira intestinal, incluindo alterações no microbioma, células epiteliais e/ ou junções apertadas. Sempre que ocorre alguma dessas alterações estruturais, a composição e a função da barreira mucosa são modificadas e há risco de aumento da permeabilidade e risco associado de sequelas gastrointestinais e extra-intestinais.3 à medida que a consciência dessa associação se expande, mais e mais testes laboratoriais não invasivos para avaliar a permeabilidade intestinal estão se tornando disponíveis.

testes de permeabilidade Intestinal

urina
teste de Lactulose manitol: o uso de moléculas de açúcar foi uma das primeiras técnicas laboratoriais não invasivas para avaliar a permeabilidade intestinal. O lactulose-manitol, ou teste diferencial de açúcar, requer a administração de uma dose oral igual e simultânea de um dissacarídeo (lactulose) e um monossacarídeo (manitol).5 a base para este teste é que o manitol, o menor das duas moléculas de açúcar, viaja livremente pela via transcelular da camada mucosa, enquanto a lactulose maior é tipicamente restrita à absorção paracelular por junções apertadas. A eliminação urinária dessas moléculas é expressa como uma proporção da porcentagem das doses ingeridas encontradas na urina, conhecida como LMR (lactulose manitol ratio).5 a proporção identifica aumento da permeabilidade intestinal.
uma desvantagem deste teste é sua baixa especificidade e alta taxa de falsos positivos. Também falta informações sobre a permeabilidade da barreira intestinal a moléculas maiores.6
soro
lipopolissacarídeo: a presença de anticorpos específicos no soro também pode ser um sinal de permeabilidade intestinal. Lipopolissacarídeo (LPS) é uma endotoxina de ocorrência natural encontrada no intestino, geniturinal e tratos respiratórios. Como parte da parede celular de organismos Gram-negativos, é expressa quando a membrana celular do organismo é derramada ou rompida.7 uma camada mucosa saudável com junções apertadas intactas impede a translocação paracelular de LPS. Descobriu-se que a presença de anticorpos LPs e LPS IgA, IgG e IgM no sangue é clinicamente relevante ao tentar identificar o grau de permeabilidade da barreira intestinal.6
zonulina / Ocludina e actina-miosina: o teste sérico para anticorpos zonulina-ocludina e actina-miosina também fornece evidências de alterações na barreira intestinal. Essas proteínas são responsáveis por manter a integridade e a força das células epiteliais e das conexões de junção estreita. A detecção de anticorpos IgA ou occluden/zonulin IgG, IgM e Iga da rede de actomiosina pode ser clinicamente valiosa na compreensão dessas estruturas.4
zonulina: a proteína zonulina por si só foi estudada como outro marcador sanguíneo útil para identificar a função de barreira intestinal.2 enterócitos liberam zonulina em resposta às proteínas da gliadina dietética e bactérias patogênicas e sua forma não tecida demonstrou aumentar a permeabilidade intestinal, permitindo que ela e outras bactérias sejam translocadas para a corrente sanguínea.Citrulina: mais frequentemente usada para avaliar a integridade da mucosa após o transplante de intestino delgado, a citrulina plasmática baixa está emergindo como um biomarcador confiável para a função epitelial intestinal.9 enterócitos sintetizam este aminoácido a partir de glutamina ou arginina e baixos níveis circulantes podem ser usados para revelar mudanças na estrutura vilosa, massa de enterócitos e função de barreira.10
IgA secretora Fecal
: como um componente do tecido linfóide associado ao intestino (GALT), IGA secretora ou sIgA, é um jogador importante na defesa do corpo de suas superfícies mucosas. Produzido por células B estimuladas, o sIgA inibe a adesão de antígenos intestinais ao epitélio e induz outras respostas que promovem a homeostase da mucosa.11 os níveis secretores de IgA são afetados por má nutrição, carga antigênica, estresse, respostas imunes e alguns produtos farmacêuticos. Embora não seja um marcador direto da permeabilidade intestinal, os níveis de sIgA são úteis para avaliar um risco aumentado de danos na mucosa e interrupção da integridade da barreira, e são melhor vistos em conjunto com outros marcadores laboratoriais diretos. Testes de Saliva e soro também estão disponíveis para medir sIgA.O aumento da permeabilidade intestinal pode levar à má absorção de nutrientes e está sendo progressivamente reconhecido como um fenômeno clínico relacionado a outros sistemas.Como médico, o acesso e o uso de uma constelação de testes laboratoriais de permeabilidade intestinal não invasivos fornecem avaliação, tratamento, acompanhamento e, finalmente, melhores resultados para o paciente.

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