DISCUSSÃO
A média de contagem de lactobacilos em alguns estudos foi semelhante ao nosso estudo, com 8 log UFC/mL, 7.2 log UFC/mL, e 1,2×107 UFC/mL de lactobacilos, respectivamente, no kefir (14,15,16). Uma contagem de 5×107 UFC/mL de unidades formadoras de colônias de laboratório foi encontrada em uma amostra de kefir como a contagem média total em nosso estudo.
No presente estudo, L. pentosus, L. brevis, L. plantarum, L. fermentum, L. kefiri, e L. lindneri foi isolado do kefir. Os lactobacilos mais comuns isolados de grãos de kefir, conforme relatado por outros estudos, são: l. brevis, l. kefir, Lactobacillus acidophilus, L. plantarum, L. kefiranofaciens, Lactobacillus kefirgranum e Lactobacillus parakefiri. O laboratório isolado do kefir em nosso estudo foi o mesmo dos seguintes estudos: l. fermentum Witthuhn et al. (16); l. kefiri Bosch et al. (17), Kesmen e Kacmaz (19), e Magalhães et al. (20); L. plantarum Garrote et al. (18) e Witthuhn et al. (16); e L. brevis Simova et al (21). e Witthuhn et al. (16).
isolamos l. kefiri do kefir. Pintado et al. isolado l. kefiri do kefir Português usando API 50 como o mesmo. Chen et al. também identificou l. kefiri do kefir em Taiwan (22,23).
nossos dados indicaram que as cepas selecionadas de LK 9 l. kefiri foram colonizadas no intestino deste estudo de pacientes. Como visto de forma semelhante no estudo de Toscano et al., após 1 mês de administração de L. kefiri LKF01, a cepa de Lactobacillus foi detectada nas fezes de todos os indivíduos participantes de nosso estudo com uma carga bacteriana de 105-106 ufc / g. De acordo com o mesmo estudo, L. kefiri mostrou uma forte capacidade de modular a composição da microbiota intestinal, levando a uma redução significativa de vários gêneros bacterianos diretamente envolvidos no início da resposta pró-inflamatória e doenças gastrointestinais (24).
de acordo com Braat et al., houve uma diminuição no número de níveis de PCR de pacientes com DC consumindo l. lactis por 1 semana (25). Em nosso estudo, os níveis de PCR diminuíram após um consumo de kefir de 28 dias de pacientes com DC, e foi estatisticamente significativo (p=0,015). O número de estudos que avaliam as propriedades imunomoduladoras dos probióticos está aumentando. As propriedades imunomoduladoras do kefir podem ser devidas à ação direta do microbicida ou podem ser indiretas por meio de diferentes compostos bioativos produzidos durante o processo de fermentação (25). O efeito imunomodulador do kefir pode ser atribuído à sua capacidade de reduzir ou reparar a permeabilidade intestinal desses probióticos. Assim, o contato entre os antígenos no lúmen do hospedeiro e intestinal é reduzido, o que pode reduzir a resposta inflamatória (26). A DII está associada à microflora intestinal. Em humanos com DII, há um baixo número de lactobacilos e bifidobactérias e um grande número de bactérias anaeróbicas. O tratamento é realizado com probióticos para ajudar o paciente a manter o período de remissão (27). Nos intestinos de indivíduos com DII, o número de Lactobacillus e Bifidobacterium é menor e os anaeróbios são maiores. Os probióticos não curam a doença; no entanto, depois de algum tempo, eles podem prolongar o período de remissão. Isso aumenta a qualidade de vida dos pacientes (25). De acordo com dados do nosso estudo, uma diferença estatisticamente significativa foi observada no escore de dor abdominal (p=0,049) e no escore de sentimento bom (p=0,019) para pacientes que consumiram kefir, que contém probióticos. Eles têm efeitos positivos sobre doenças causadas por um desequilíbrio da microflora intestinal (28).
alguns estudos mostram que os probióticos têm efeitos em pacientes com UC e CD (29). De acordo com Tursi et al. (2010), o reforço da mistura probiótica VSL # 3 é seguro e pode reduzir os escores do Índice de atividade da doença UC (UCDAI) em pacientes afetados por UC leve a moderada tratados com ácido 5-aminossalicílico e/ou imunossupressores. Além disso, melhora o sangramento retal e regenera a remissão em pacientes com UC recorrente após 8 semanas de tratamento. No entanto, esses parâmetros não atingem significância estatística (30).
o estudo foi realizado em um pequeno estudo aberto em pacientes com UC ativa. Em comparação com 10 pacientes tratados com bactérias inativadas que receberam l vivo. plantarum 299v, 6 de 9 pacientes atingiram remissão (31).
pacientes com recidivas com UC leve a moderada foram tratados com 3×250 mg/dia probiótico Saccharomyces boulardii por 4 semanas. Foi observada uma taxa de remissão de 68% (32).
Pacientes com UC, que estavam em remissão em um estudo placebo-controlado usando fermentado comprimidos contendo 1×1010 UFC Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, e L. acidophilus foram dadas 100 mL de leite por 12 meses. No final do período do estudo, 73% dos pacientes do grupo do leite fermentado permaneceram em remissão, enquanto o número foi de 10% para o grupo placebo, e uma diferença significativa foi detectada na remissão clínica; no entanto, nenhuma diferença foi encontrada 1 ano após a colonoscopia (33).
um dos outros estudos foi o que quarenta pacientes com remissões clínicas e endoscópicas participaram do estudo randomizado, controlado por placebo. VSL # 3 foi infectado com 6 g / dia por 9 meses. As amostras fecais apresentaram aumento significativo da concentração fecal de Lactobacillus, bifidobactérias e Streptococcus thermophilus após pré-tratamento e tratamento (p<0,01) apenas nos níveis basais no grupo tratado com VSL # 3 (34).
também descobrimos que a quantidade de Lactobacillus nas fezes dos pacientes no final de 1 mês de consumo de kefir estava entre 104 e 109 ufc/g para todos os indivíduos. Para L. kefiri, verificou-se que estava entre 104 e 106 ufc/g em 17 pacientes, e a mudança na quantidade de Lactobacillus foi significativa.
em um estudo relacionado à intolerância à lactose, um grupo de indivíduos foi alimentado com leite com baixo teor de gordura e outro grupo foi alimentado com kefir. Os indivíduos têm intolerância à lactose. A intolerância à Lactose é causada pela baixa atividade Da β-galactosidase (lactase) no intestino. Diarréia e dor no abdômen foram observadas no grupo do leite, mas esses efeitos não foram observados no grupo do kefir (35). Na intolerância à lactose, os indivíduos têm um efeito osmótico pela fermentação da lactose, que não é digerida devido à deficiência enzimática, e surgem lactose e metano, hidrogênio e ácidos orgânicos, que causam desconforto. Os produtos lácteos podem causar gases e inchaço em pacientes com DC e UC. No entanto, como o kefir possui Lactobacillus que degrada a lactose nos intestinos, ninguém se queixou de sintomas de intolerância à lactose, como dor abdominal e gases, em nosso estudo (36). Pacientes com CD e UC que não podem consumir produtos lácteos podem facilmente consumir kefir, e eles não se sentem desconfortáveis e não podem ficar longe da fonte de cálcio.
em um experimento em 10 pacientes com DII, a mistura probiótica VSL # 3 foi administrada aos pacientes por 2 meses e as fezes foram analisadas por PCR. Como resultado, a colonização das cepas S. thermophilus, Bifidobacterium infantis Y1 e B. breve Y8 foi semelhante a indivíduos saudáveis (37).
um estudo foi realizado para detectar diretamente S. thermophilus em fezes humanas, exceto técnicas baseadas em cultura ou procedimentos de isolamento e purificação de DNA com Protocolo PCR independente da cultura. A persistência de S. thermophilus nos intestinos de 10 indivíduos saudáveis que receberam VSL # 3 ou iogurte foi investigada. As bactérias procuradas após 3 dias de administração foram detectadas e continuaram a ser encontradas 6 dias após a suspensão do tratamento.
Manichanh et al. (38) encontraram uma diminuição significativa na família Clostridium em pacientes com DC usando o método de análise baseado em microarray de DNA, mas nenhuma variação significativa foi encontrada na família Bacteroides.
um método de índice de biblioteca de colunas rDNA 16s foi usado no estudo de Gophna et al. (39) para a análise da microbiota intestinal da DII. Em conclusão, foi observada uma diminuição no número de Bacteroidetes e proteobactérias na DC, mas uma diminuição na família Clostridium.
a composição geral do intestino é considerada mais relevante na etiologia e patogênese da DII. No entanto, as análises de microbiota são longas e trabalhosas e, como resultado, apenas bactérias cultiváveis podem detectar 20% a 30% da microbiota. Devido às exigências anaeróbicas complexas do ambiente, o resto não pode ser cultivado. Portanto, abordagens moleculares são amplamente utilizadas para análise de microbiota (40).
em um estudo que investigou se o microbioma fecal de pacientes com UC e DC diferia de indivíduos saudáveis, estudos usando análise de polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição terminal mostraram diferenças. No entanto, a microbiologia intestinal de pacientes com UC inativa é semelhante à de indivíduos saudáveis. A identificação dos mecanismos intestinais desses pacientes e as alterações na estrutura da microbiota podem contribuir para o desenvolvimento de novas opções de tratamento para pacientes com UC e CD (40).
quando constantemente consumidos, os lactobacilos no kefir se instalam nos intestinos e produzem componentes ácidos que corrigem a microflora contra as bactérias patogênicas, assim as bactérias doentes podem ser removidas (41).
embora bactérias patogênicas, como salmonela e Shigella, tenham sido associadas à presença de iniciador de kefir, esses patógenos não foram desenvolvidos (42). Além disso, o laboratório e a levedura presentes na microflora têm um efeito inibitório sobre os microrganismos intestinais do kefir (43). O Kefir reduz o tempo de trânsito, permitindo que as fezes sejam facilmente jogadas fora. Quando a antibioticoterapia é aplicada, melhora a flora intestinal irregular (41).Pacientes com UC e DC que começaram a usar kefir em nosso estudo foram colonizados por probióticos de kefir de acordo com a primeira semana e as últimas 2 semanas, quando começaram a estabelecer um equilíbrio positivo no intestino. Como os resultados na literatura são obtidos principalmente por diferentes métodos de avaliação de sintomas, não podemos fazer uma comparação direta com os dados de nosso estudo.
em nosso estudo, a diminuição dos escores de dor abdominal e inchaço no grupo DII em comparação com o grupo controle foi semelhante a Nagendra e Shah (44).
o efeito de S. boulardii também foi investigado em um estudo sobre o efeito da DC. Pacientes que estavam em remissão da DC foram tratados com remédios idiopáticos. Neste tratamento, a mesalamina foi administrada a um grupo de 3×g/dia. O outro grupo foi S. boulardii por 1 mês e 2×1 g/dia mesalamina por 6 meses. A taxa de remissão no grupo administrado apenas mesalamina foi de 38%. A taxa de remissão para mesalamina e S. boulardii foi de 94% (32).
em pacientes com DC, há experimentos com Lactobacillus salivarius UCC118 e Lactobacillus GG como probióticos. Os resultados obtidos para esses pacientes não são suficientes, mas prometem trabalho futuro.
em uma meta-análise, os probióticos, que não conseguiram prevenir a remissão na DC e prevenir a recorrência clínica e endoscópica, foram recomendados para usar preparações probióticas contendo uma mistura de Lactobacillus, Escherichia coli ou Saccharomyces (45).
um estudo piloto de Gupta et al. mostrou que Lactobacillus GG pode aumentar a função de barreira intestinal em crianças com CD ativo leve a moderado (46).
em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado com Lactobacillus GG, crianças com DC não prolongaram seu tempo de recorrência (47).
Saccharomyces boulardii com mesalazina foi considerado eficaz apenas no grupo controle de recorrência quando administrado mesalazina (32).
no estudo realizado por Steed et al. em 2010, ao analisar pacientes com DC ativa, eles receberam um simbiótico contendo Bifidobacterium longum e, como resultado, foram eficazes quando comparados com o placebo. No tratamento da DC, ensaios randomizados e controlados comprovaram a eficácia dos probióticos (48).
em nosso estudo da análise microbiana das fezes, o grupo de tratamento com kefir apresentou Contagem de lactobacilos fecais significativamente maior do que o grupo controle. Isso foi atribuído à sua capacidade de sobreviver em pH baixo e alta concentração de bile como em experimentos in vitro. Essas bactérias potencialmente probióticas que colonizam a mucosa intestinal fornecem uma barreira aos patógenos por meio de vários mecanismos, competição por nutrientes e produção de antimicrobianos.
de acordo com Toscane et al. (24), l. kefiri parece ser eficaz e seguro para manter a remissão em pacientes com UC e pode ser uma boa opção de tratamento para prevenir a recaída neste grupo de pacientes. L. kefiri lkf01 demonstrou uma forte capacidade de modular a composição da microbiota intestinal, levando a uma diminuição significativa em várias gerações bacterianas no início da resposta pró-inflamatória direta e distúrbios gastrointestinais.
Embora a etiologia do CD é incerto, evidências sugerem o envolvimento de bactérias intestinais, e estudos têm mostrado que bactérias, fusobacteria, enterococos, E. coli, e menos a quantidade de bifidobactérias, os lactobacilos, eubacteria, Clostridium coccoides, e Clostridium leptum mostrou concentrações mais elevadas nos pacientes com dc. Em Faecalibacterium prausnitzii e remissão de indivíduos saudáveis, as populações de bactérias fecais mudaram (48).Os probióticos podem efetivamente proteger a remissão da UC, mas pouco se sabe sobre sua capacidade de induzir a remissão. Pacientes adultos com UC leve a moderada foram randomizados para receber 3,6×1012 UFC VSL # 3 (N=77) Duas vezes ao dia por 12 semanas e placebo (n = 70). Na UCDAI, uma redução de 50% foi alcançada em 6 semanas. UCDAI é uma medida do grau de incidência fecal, sangramento retal, aparência da mucosa e atividade da doença do médico. A percentagem de doentes com uma melhoria >50% no escore UCDAI na semana 6 foi comparada com o grupo tratado com placebo (10%; 0, 001) no VSL # 3 dado grupo (25% vs. 32, 5%). Na semana 12, 33 (42.9%) Os pacientes que receberam VSL # 3 entrando em remissão foram comparados com 11 (15,7%) pacientes com placebo (p<0,001). Além disso, observou-se que o número de pacientes que receberam VSL # 3 (40%; 51,9%) diminuiu 3 pontos no UCDAI em comparação com o placebo (13%; 18,6%) (p<0,001). O grupo VSL # 3 mostrou reduções significativamente maiores nos escores e sintomas do UCDAI às 6 e 12 semanas em comparação com o grupo placebo (49).
outros estudos confirmaram que as bactérias probióticas podem aumentar a integridade das junções apertadas entre as células epiteliais intestinais durante infecções ou condições inflamatórias. Por esse motivo, a colonização por bactérias probióticas pode causar a exposição de células imunes a antígenos bacterianos que se acredita induzirem DII. A colite Experimental mostrou que os efeitos protetores de microrganismos probióticos (VSL # 3) em um modelo de sulfato de dextrano sódico foram mediados pelo DNA, conforme reconhecido pelo receptor 9 do receptor toll-like da mucosa. Essa interação posteriormente levou ao aumento da produção endógena de beta-defensina de sobrevivência bacteriana e peptídeos antibacterianos. Além disso, foi relatado que o tratamento de células epiteliais intestinais cultivadas VSL # 3 leva a um aumento na resistência elétrica transepitelial, uma alteração associada à permeabilidade reduzida. No presente estudo, a incubação de células epiteliais intestinais com este consórcio probiótico também induziu a expressão de várias mucinas, resultando em diminuição da adesão de microrganismos e Componentes à superfície epitelial (50). De acordo com nosso estudo, os probióticos foram avaliados em modelos animais e em alguns ensaios clínicos. A administração Oral de probióticos com VSL # 3 demonstrou normalizar a função de barreira da interleucina 10 em camundongos IBD. VSL # 3 é um coquetel probiótico composto por oito organismos Gram-positivos diferentes. Muitos estudos sobre as atividades biológicas do kefir revelaram que o kefir tem atividades antiinflamatórias, imunomoduladoras e antimicrobianas e é um alimento funcional (51). O consumo Regular de kefir está associado à intolerância e tolerância à lactose; efeito antibacteriano; efeito hipocolesterolêmico; controle da glicose plasmática; efeitos anti-hipertensivos e antiinflamatórios; atividades antioxidantes, anticarcinogênicas e antialérgicas; e efeitos curativos. Grande parte do trabalho de apoio a esses achados foi feito in vitro ou em modelos animais (52). Todos os estudos mostram que os probióticos podem desempenhar um papel importante no manejo da DII no futuro, apesar do fato de que os ensaios clínicos atuais não têm poder estatístico, provavelmente devido a dados limitados. A disponibilidade de novas técnicas para entender melhor as interações bacterianas e hospedeiras e definir melhor a modificação da microbiota em diferentes subclasses clínicas pode ser uma chave para o sucesso da terapia probiótica eficaz em pacientes com DII (50).
desvantagens e limitações do estudo
nosso estudo apresenta algumas limitações. Além disso, a literatura sobre dados de DII é insuficiente para chegar a conclusões definitivas sobre as mudanças na qualidade de vida. O consumo de kefir a curto prazo e as mudanças na qualidade de vida em nosso estudo podem não ter sido revelados pelos pacientes. O número inadequado de pacientes pode impedir a significância estatística das mudanças.
o pequeno tamanho da amostra e o curto período de tempo são os principais pontos fracos do presente estudo; no entanto, é muito difícil para os pacientes que têm UC e CD consumir qualquer coisa devido à sua doença. Eles querem especialmente saber o efeito dos sintomas das doenças antes de consumir um alimento diferente. A falta de estudo sobre kefir também foi questionada pelos pacientes. Outra limitação do nosso estudo foi que os questionários foram autoadministrados pelos pacientes.
uma vantagem do nosso estudo foi que realizamos análise de fezes e avaliação simultânea de inchaço, consistência de defecação, defecação e bons escores com parâmetros bioquímicos ao mesmo tempo. Também medimos a gravidade dos sintomas.
de acordo com dados do nosso estudo, o uso regular de kefir pode melhorar os sintomas e a qualidade de vida a curto prazo em pacientes com DII. Os efeitos reais dos probióticos na ecologia intestinal ainda precisam ser discutidos, pois as diferenças nas cepas microbianas têm vários fatores a serem explorados, como sua concentração e formulações.
o Kefir tem um sabor azedo e cremoso e, além de ter um alto valor nutricional, também é conhecido por ter um efeito probiótico (53). As bactérias probióticas devem ser produzidas como alternativa aos probióticos industriais por meio de microrganismos não transgênicos isolados de produtos alimentares naturais, como o kefir (54).
existem muitos microrganismos probióticos úteis no kefir. É fácil de encontrar e é barato. Investigamos os efeitos indefinidos do kefir em pacientes com DII, Lactobacillus e L. kefiri flora de fezes e parâmetros bioquímicos e sintomas da doença. São necessários mais estudos para avaliar o melhor efeito dose-resposta do kefir, incluindo o monitoramento de pacientes para avaliar a persistência de potenciais efeitos benéficos em pacientes com DC e UC após a intervenção do kefir. Infelizmente, inúmeras pesquisas humanas conduzidas com kefir geralmente são mal projetadas. Mais estudos em humanos devem ser realizados para demonstrar o efeito do consumo de kefir e reduzir o risco de doença. Além disso, os efeitos reais dos probióticos que afetam a ecologia intestinal devem ser investigados, e estudos avançados devem ser conduzidos em formulações de Produtos alimentícios específicos de doenças com estudos personalizados sobre cepas microbianas em ensaios clínicos randomizados bem projetados. Os ensaios devem continuar em maiores populações de pacientes.
