discussão
historicamente, descrições anedóticas de indivíduos com a síndrome do mau odor de peixe foram registradas ao longo de vários milênios e culturas1. Do épico indiano da Dinastia Bharata 2 a William Shakespeare. John Arbuthnot (1667-1735), um matemático e médico, escreveu em seu tratado sobre a nutrição e os alimentos, “Os óleos com que os peixes abundam muitas vezes rançoso, e estão pesados para o estômago, e afetam a muito suor com um cheiro rançoso, que é encontrado para ser verdade em alguns lugares, onde os habitantes vivem inteiramente em cima de peixe”3. A primeira descrição clínica de um caso de síndrome de malodour de peixe é atribuída em 1970. A paciente era uma menina de 6 anos com história de múltiplas infecções pulmonares desde o período neonatal. A criança tinha os estigmas clínicos da síndrome de Turner, uma busca por trimetilamina, que era conhecida por cheirar a peixe. Estudos bioquímicos após uma dose oral de trimetilamina mostraram que houve um aumento acentuado na excreção da amina livre em sua urina, bem como uma exacerbação pronunciada de seu problema de odor. Três controles saudáveis não mostraram esses aumentos4. Um estudo de população e pedigree confirmou que a n-oxidação da trimetilamina em uma população branca caucasiana estava sob controle genético e exibia polimorfismo 5. Este estudo de um grupo populacional branco Britânico Aleatório mostrou que a capacidade de N-oxidar a trimetilamina derivada da dieta foi distorcida em termos de distribuição populacional. Com base em uma proporção metabólica de trimetilamina urinária/N-óxido de trimetilamina, “outliers” metabólicos podem ser discernidos. Pacientes diagnosticados com o mau odor de peixe síndrome ocupado um extremo da distribuição, e pedigree estudos envolvendo o uso de um oral trimetilamina desafio test5 revelou que os pais poderiam ser identificados como portadores ou heterozigoto para disfuncional N-oxidação.
a síndrome do mau odor dos peixes deve ser diferenciada de má higiene, gengivite, infecções urinárias, corrimento vaginal infectado e doença hepática e renal avançada. Na uremia, os solutos simples contendo nitrogênio que se acumulam incluem as aminas alifáticas monometilamina, dimetilamina e trimetilamina. Esses compostos são produzidos por bactérias intestinais e células de mamíferos. Eles são carregados positivamente no pH fisiológico, e sua remoção durante a hemodiálise intermitente pode ser limitada por sua distribuição preferencial dentro do compartimento intracelular relativamente ácido6. O fetor urêmico, ou hálito de peixe, de pacientes com uremia é atribuível à trimetilamina, e as aminas têm sido associadas a comprometimento da função cerebral em pacientes e modelos animais7-9.
o diagnóstico é estabelecido pela demonstração de aumento da trimetilamina livre na urina, com redução do N-óxido de trimetilamina. Isso não pode ser feito em cromatografia de camada fina, mas requer cromatografia gasosa. Amostras de urina devem ser coletadas sob técnicas assépticas, acidificadas a pH 2.0 com ácido clorídrico, e mantido congelado até o ensaio para evitar a degradação bacteriana da trimetilamina, que ocorre normalmente na urina10 não tratada. A urina deve ser coletada no momento em que o odor é máximo, e enquanto o paciente está em uma dieta normal, mas sem peixe por dois dias.
o tratamento envolve aconselhamento e ajustes dietéticos. Uma explicação da natureza bioquímica do distúrbio e dos fatores exacerbantes, como a menstruação, aliviará muito as ansiedades dos pacientes. Os ajustes dietéticos incluem evitar produtos ricos em colina (ovos, fígado, ervilhas, soja e peixe do mar), o que reduz a excreção de trimetilamina e pode reduzir o odor. A restrição do leite tem se mostrado útil em alguns casos11. Ocasionalmente, um curso curto de metronidazol, neomycin12 e lactulose13 pode suprimir a produção de trimetilamina, reduzindo a atividade da microflora intestinal. Sabonetes com um valor de pH 5,5-6,5 foram relatados para reduzir o odor dramaticamente em alguns pacientes14. Eles agem retendo trimetilamina secretada (uma base forte) em uma forma de sal menos volátil. Uma vez que o FMO3 humano participa da oxigenação de drogas contendo heteroátomos nucleofílicos, xenobióticos e materiais endógenos, para o tratamento da terapia genética de deficiência e indução enzimática com drogas fornecem esperança no futuro.
testes bioquímicos de sibs para identificar aqueles que são afetados e se beneficiarão da gestão para reduzir a produção de trimetilamina. A trimetilaminúria é herdada de forma autossômica recessiva. O teste pré-natal pode estar disponível através de laboratórios que oferecem testes pré-natais personalizados para famílias nas quais as mutações causadoras da doença foram identificadas.
