como os receptores de antígenos de células T (TCRs) distinguem ligantes estimulatórios raros entre um vasto excesso de auto peptídeos não estimulatórios é uma questão fundamental da imunologia. Em eLife, Yousefi et al. e Tischer e Weiner investigam essa questão por meio de abordagens optogenéticas complementares. O modelo de revisão cinética é uma estrutura útil para entender a discriminação do ligante TCR e afirma que a meia-vida das interações do ligante TCR dita a sinalização. No entanto, investigar a meia-vida sem afetar outros parâmetros biofísicos tem sido tecnicamente muito desafiador. Os estudos em Elife usam receptores de engenharia (TCRs ou receptores de antígeno quimérico) para os quais as interações com ligante estimulante podem ser finamente controladas isoladamente pela exposição à luz azul ou vermelha. Através do uso de fluxo de cálcio ou acúmulo de diacilglicerol como uma “leitura” da ativação de células T, esses estudos demonstram que o modelo de revisão cinética fornece a descrição mais precisa da discriminação do ligante TCR.
