a Tuberculose é a mais letal doença infecciosa em todo o mundo, mas a grande maioria das pessoas que estão expostas a principal causador de patógenos, Mycobacterium tuberculosis (MTB), não desenvolver a doença ativa. A maioria das pessoas, no entanto, mostra sinais de infecção que permanecem ao longo de suas vidas. Nesta revisão, desenvolvemos uma estrutura que descreve várias transições possíveis da exposição de patógenos à doença da TB e reflete sobre os estudos genéticos para abordar muitos deles. A evidência apoia fortemente um componente genético humano para infecção e doença ativa, mas muitos dos estudos existentes, incluindo alguns dos nossos, Não delineiam claramente que transição(s) está sendo explicitamente examinada. Isso pode dificultar a interpretação em termos de por que apenas algumas pessoas desenvolvem doenças ativas. No entanto, foram identificados picos de ligação e associações com doença ativa ou infecção latente. Para a transição para a doença ativa, as vias definidas como sinalização de células T e B alteradas pela TB ativa na artrite reumatóide e diferenciação de células T auxiliares estão significativamente associadas. As vias que afetam a transição da exposição à infecção são menos claras, pois os estudos desse fenótipo são menos comuns e uma resposta primária, se existir, ainda não está bem definida. Por fim, discutimos o papel que a interação entre a linhagem MTB e a genética humana pode desempenhar na doença da TB, especialmente na gravidade. A gravidade da TB é atualmente a única maneira de estudar a suposta coevolução entre MTB e humanos, pois é impossível, na ausência de doença, conhecer a(s) linhagem (s) MTB à qual um indivíduo foi exposto. Além disso, embora a gravidade tenha sido definida de várias maneiras heterogêneas, parece que a coevolução MTB-humana pode moldar a patogenicidade. Uma análise mais aprofundada da coevolução, exigindo uma análise cuidadosa das amostras emparelhadas, pode ser a melhor maneira de avaliar completamente a base genética da TB.
