sulfato de Keratan
GAGs de sulfato de Keratan ocorrem em organismos animais como proteoglicanos (KSPG). Eles ocorrem no ECM e na superfície da membrana celular . Os GAGs de sulfato de queratan são construídos de unidades de dissacarídeo repetidas formadas pelos resíduos de galactose e n-acetiloglucosamina com uma estrutura esquemática → 3galß1 → 4glcnacß1 →] . As modificações pós-sintéticas da cadeia glicana compreendem sulfatação sempre na posição C-6 de uma ou ambas as subunidades monoméricas, o que leva a uma formação de regiões mono ou dissulfatadas na cadeia glicana . Os resíduos de GlcNAc6S nas regiões KS monossulfatadas podem estar sujeitos a fucosilação. Além disso, o KS pode conter resíduos de ácido siálico ligados a resíduos de Gal e Gal6S localizados em uma extremidade de cadeia não redutora da mordaça em questão .
o sulfato de Keratan é dividido em três tipos: KS I (córnea), KS II (esquelético) e KS III (cerebral). A base da divisão KS, não os três tipos mencionados, é a estrutura da região que liga KS à proteína do núcleo . Dentro do KS II—esquelético, existem dois subtipos, KS IIA—articular e KS IIB-nonarticular, com base na presença no primeiro dos resíduos de α(1-3)fucose e no ácido α(2-6)-n-acetilneuramínico .
a biossíntese de sulfato de queratina ocorre em dois estágios. Primeiro, a região que liga a proteína do núcleo com mordaça é criada, enquanto o alongamento da cadeia e sua modificação ocorrem . O alongamento das cadeias KS de todos os tipos ocorre por fixação alternativa de resíduos de Gal e GlcNAc, catalisados pela atividade Da β-1,4-galactotransferase e β-1,3-n-acetiloglucosaminotransferase, respectivamente . A modificação das cadeias KS é baseada na sulfatação em resíduos de C-6 N-acetiloglucosamina e galactose . A sulfatação cobre principalmente os resíduos de GlcNAc, enquanto em menor grau os resíduos de galactose . A sulfatação dos resíduos de hexosamina é catalisada pela N-acetiloglucosamina-6-o-sulfotransferase (GlcNAc6ST). A enzima sulfata apenas os resíduos de hexosamina, que estão localizados em uma extremidade não redutora da cadeia KS, o que indica que a modificação descrita dos resíduos de GlcNAc ocorre durante o alongamento da cadeia de glicano . No entanto, após a polimerização KS, ocorre a sulfatação dos resíduos de galactose, que é catalisada por uma galactosilo-6-sulfotransferase específica . A cadeia KS pode posteriormente ser modificada por fucosilação de GlcNAc sulfatado e ácido N-acetilneuramínico de ligação por resíduos terminais de resíduos de Gal e Gal6S . A ligação do ácido N-acetilneuramínico provavelmente terminará a biossíntese de KS e KS II. os resíduos terminais de KS III não são conhecidos.
a degradação do queratansulfato PGs ocorre inicialmente no espaço extracelular e, posteriormente, no compartimento lisossômico. Nos lisossomos, sob a influência de hidrolases ácidas, como n-acetilglucosaminamidase, β-galactosidase e sulfatases, ocorre uma remoção gradual dos componentes subsequentes da cadeia KS. Inicialmente, o grupo sulfato do último resíduo de galactose da cadeia KS é removido, após o que o resíduo mencionado é separado. No estágio seguinte, a hidrólise cobre o éster do grupo sulfato ligado ao próximo resíduo de GlNAc na cadeia degradada, que é precedido por uma separação do resíduo de hexosamina da cadeia hidrolisada de KS. A reação é repetida até que haja uma cisão completa da cadeia KS .
O sulfato de queratina PGs ocorrer em muitos tecidos, enquanto o seu maior conteúdo está definitivamente na córnea, onde ele ocorre na matriz intersticial, como a denominada pequena de leucina-rico PGs—SLRP, i.é., lumican, keratocan, e mimecan . Outros KS-fibromodulina e o chamado PRELP ocorrem na cartilagem. A osteoarterina localizada no tecido ósseo também pertence à família SLRP . O proteoglicano da cartilagem principal, também na matriz, com cadeias KS, próximo às cadeias CS, é o aggrecan . Os glicanos de sulfato de queratina também ocorrem na superfície da membrana celular e compreendem o ISOFORME CD44 e o proteoglicano chamado SV2, que são as primeiras cadeias KS integrais descritas-proteínas de membrana modificadas . KSPG ocorrem também no sistema nervoso central. Parece que atualmente, após cartilagem e córnea, o tecido cerebral é outro local abundante em KSPG. Os PGs específicos para o tecido nervoso são ABAKAN, o SV2 mencionado, claustrina e fosfocan .
sulfato de Keratan—o menos conhecido de todos os tipos de GAGs, semelhante a outros glicanos, desempenha também funções importantes no corpo. As macromoléculas são componentes-chave do estroma corneano participando da regulação da arquitetura tecidual por meio de interações com colágeno fibroso controlando o tamanho e os arranjos espaciais das fibrilas mencionadas indispensáveis para propriedades específicas da córnea . Na cartilagem, juntamente com o colágeno tipo I, O KSPG confere ao tecido propriedades especiais de mover cargas significativas e neutralizar as forças de compressão . Eles participam do metabolismo do sistema nervoso, desempenhando também um papel considerável no reparo de danos nos tecidos .
