a empresa farmacêutica francesa Hoechst Marion Roussel (mais tarde Sanofi-Aventis) iniciou os ensaios clínicos de fase II/III da telitromicina (HMR-3647) em 1998. A telitromicina foi aprovada pela Comissão Europeia em julho de 2001 e posteriormente foi colocada à venda em outubro de 2001. Nos EUA, a telitromicina recebeu a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 1º de abril de 2004.
controvérsias e fraudes de segurança
funcionários da FDA reclamaram publicamente que problemas de segurança e alguns problemas de integridade de dados foram ignorados antes da aprovação, e o Comitê de energia e Comércio da Câmara realizou audiências para examinar essas queixas. Um médico foi para a prisão porque falsificou dados em sua parte dos ensaios clínicos (cerca de 400 pacientes em 24.000). Além disso, Ketek parecia causar problemas hepáticos, incluindo “insuficiência hepática”, em maior medida do que seria esperado de um antibiótico de uso comum. O Comitê de energia e Comércio da Câmara realizou audiências.
o estudo 3014 foi um ensaio clínico chave de aproximadamente 24.000 pacientes que Sanofi-Aventis submeteu ao FDA para buscar aprovação para Ketek. O médico que tratou a maioria dos pacientes no estudo 3014 (cerca de 400), Maria “Anne” Kirkman Campbell, cumpriu uma sentença de 57 meses na prisão federal depois de se declarar culpado de fraude postal, fraudando Aventis e outros. A acusação afirma que Campbell fabricou dados que ela enviou para a empresa. Documentos, incluindo e-mails internos da Sanofi-Aventis, mostram que a Aventis estava preocupada com Campbell no início do estudo 3014, mas não contou ao FDA até que os próprios inspetores da agência descobriram o problema de forma independente.Em janeiro de 2006, um artigo na edição de Março de Annals of Internal Medicine foi publicado, citando três casos recentes de lesão hepática induzida por drogas provavelmente devido à telitromicina, um resultando em um transplante de fígado e um em morte.Em julho de 2006, de acordo com o New York Times, e-mails não publicados do oficial de segurança da FDA, David Graham, argumentaram que a telitromicina não havia se mostrado segura, que medicamentos mais seguros estavam disponíveis para as mesmas indicações e que a aprovação era um erro e deveria ser imediatamente retirada.Entre o início da comercialização da telitromicina em meados de 2004 e setembro de 2006, houve 13 casos de insuficiência hepática, incluindo pelo menos quatro mortes, problemas de visão, apagões, síncope e casos potencialmente fatais de miastenia gravis. O Times disse que o FDA estava envolvido em uma “batalha feroz” sobre a aprovação, alimentada pela exposição na imprensa. O senador Charles E. Grassley (R-Iowa, presidente, Comitê de finanças do Senado), os representantes Edward J. Markey (D-Mass) e Henry A. Waxman (D-Calif) realizaram audiências.
FDA WarningEdit
em 12 de fevereiro de 2007, após uma discussão e votação do Comitê Consultivo em dezembro de 2006, a FDA anunciou uma revisão da rotulagem de Ketek. As alterações incluíram a remoção de duas das três indicações previamente aprovadas: sinusite bacteriana aguda e exacerbações bacterianas agudas de bronquite crônica. A agência determinou que o saldo de benefícios e riscos não apoiava mais a aprovação do medicamento para essas indicações. Ketek permaneceu no mercado para o tratamento de pneumonia bacteriana adquirida na comunidade de gravidade leve a moderada (adquirida fora de hospitais ou instalações de cuidados de longo prazo). Além disso, a FDA trabalhou com o fabricante para atualizar a rotulagem do produto com um “aviso de caixa preta”, sua forma mais forte de aviso. O aviso de Ketek afirma que não deve ser usado em pacientes com miastenia gravis, uma doença que causa fraqueza muscular. Após esta decisão, a Sanofi-Aventis retirou o medicamento das vendas ativas nos Estados Unidos.
