Três-Antibiótico Cocktail Limpa “Persister” as Bactérias de Lyme, no Estudo do Mouse

23 de abril de 2019

Cientistas isolar de crescimento lento, variante de Lyme bactérias formas que causou sintomas graves, resistiu padrão único antibiótico de Lyme tratamento no modelo de mouse

Um novo estudo de pesquisadores da universidade Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health descobriu que um crescimento lento, forma variante de Lyme bactérias causou graves sintomas em um modelo de mouse. A forma variante de crescimento lento da bactéria Lyme, de acordo com os pesquisadores, pode ser responsável pelos sintomas persistentes observados em dez a vinte por cento dos pacientes de Lyme que não são curados pelo atual tratamento com antibióticos de Lyme.

o estudo, publicado em 28 de março na Discovery Medicine, também descobriu que essas bactérias Lyme “persistentes” eram resistentes aos tratamentos Lyme de antibiótico único padrão atualmente usados para tratar pacientes com Lyme, enquanto um coquetel de três antibióticos erradicava as bactérias Lyme no modelo de camundongo.Para o seu estudo, os cientistas isolaram formas de crescimento lento da bactéria Lyme, Borrelia burgdorferi. Eles descobriram que, em comparação com as formas normais de crescimento rápido, as formas de crescimento lento causaram sintomas mais graves de artrite e resistiram ao tratamento antibiótico padrão no tubo de ensaio, bem como em um modelo de camundongo. Os cientistas descobriram que uma combinação de três antibióticos—Daptomicina, doxiciclina e ceftriaxona—eliminou a infecção por Lyme nos camundongos do estudo. Os cientistas agora esperam testar a combinação em pessoas com doença de Lyme persistente.

“Há muita emoção em campo, porque agora temos não só uma explicação plausível, mas também uma solução em potencial para pacientes que sofrem de persistente a doença de Lyme sintomas apesar padrão único tratamento antibiótico”, diz o autor sênior do estudo Zhang Ying, MD, PhD, professor do Departamento de Microbiologia e Imunologia Molecular da Escola Bloomberg.

a doença de Lyme aflige cerca de 300.000 pessoas nos Estados Unidos todos os anos. É causada por bactérias Borrelia que vivem dentro de espécies comuns de carrapatos e são transmitidas aos seres humanos por picadas de carrapatos. O tratamento com um único antibiótico—doxiciclina, amoxicilina ou cefuroxima-por duas a quatro semanas limpa a infecção e resolve os sintomas na maioria dos pacientes. No entanto, cerca de 10 a 20 por cento dos pacientes com Lyme tratados continuam a sofrer sintomas persistentes, incluindo fadiga, dores musculares e articulares e névoa cerebral que pode seis meses ou mais.

esta síndrome da doença de Lyme pós-tratamento tem sido controversa entre muitos médicos, em parte porque os estudos desses pacientes geralmente não mostraram que as bactérias Borrelia podem ser cultivadas a partir do sangue, especialmente após o tratamento—um método padrão para revelar a presença de uma infecção ou recaída. No entanto, Borrelia, como muitas bactérias, pode mudar sob condições de baixo teor de nutrientes ou outras tensões de seu modo normal de crescimento rápido para formas variantes como em “fase estacionária” com pouco ou nenhum crescimento.

estudos também sugeriram que essas variantes de fase estacionária podem ser mortas com os medicamentos certos. Pesquisas de Zhang e colegas mostraram que uma combinação de Daptomicina, doxiciclina e cefoperazona Mata de forma confiável culturas de B. burgdorferi que incluem formas variantes de fase estacionária.Neste novo estudo, Zhang e colegas cresceram na fase estacionária B. burgdorferi e isolaram duas formas distintas de não Crescimento, chamadas de microcolonia e formas planctônicas. Eles confirmaram que essas formas são resistentes a antibióticos padrão, como doxiciclina e até combinações de dois medicamentos usadas para tratar a doença de Lyme. Eles também mostraram que essas formas de fase estacionária, em comparação com as formas espirais de crescimento normal de B. burgdorferi, causam piores sintomas semelhantes aos da doença de Lyme em camundongos-principalmente inflamação e inchaço das articulações. No entanto, tratar esses camundongos com a combinação de Daptomicina, doxiciclina e ceftriaxona efetivamente erradicou a infecção.”Muitos médicos têm procurado fazer ensaios clínicos de combinações de antibióticos em pacientes com síndrome da doença de Lyme pós – tratamento, e agora temos resultados em animais que apóiam a ideia de tais ensaios”, diz Zhang.Ele e seus colegas estão fazendo planos para seu próprio ensaio da combinação de drogas persister contra a síndrome da doença de Lyme pós-tratamento. Eles observam que a ideia de bactérias persistentes causando infecções graves e persistentes com suscetibilidades variadas a diferentes medicamentos pode se aplicar a outras doenças infecciosas nas quais os sintomas às vezes persistem, apesar do tratamento padrão.

“a Microcolonia estacionária do Persister/Biofilm da fase de Borrelia burgdorferi causa uma doença mais severa em um modelo do rato da artrite de Lyme: Implicações para a Compreensão da Persistência Pós-Tratamento da Doença de Lyme (Síndrome de PTLDS), e Falha no Tratamento” foi escrito por Jie Feng, Tingting Li, Rebecca Yee, Yuting Yuan, Chunxiang Bai, Menghua Cai, Wanliang Shi, Monica Brasas, Cory Brayton, Harumi Saeki, Kathleen Gabrielson, e Zhang Ying.O financiamento para a pesquisa foi fornecido pela Fundação Steven e Alexandra Cohen, Global Lyme Alliance, LivLyme Foundation, NatCapLyme e o Einstein-Sim Family Charitable Fund.

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contatos de mídia para a Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg: Kathy Marmon em 410-614-3734 ou [email protected] e Barbara Benham em 410-614-6029 ou [email protected].

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