em 13 de novembro de 2020, A Food and Drug Administration concedeu aprovação acelerada ao pembrolizumab (KEYTRUDA, Merck & Co.) em combinação com quimioterapia para o tratamento de pacientes com câncer de mama triplo-negativo irressecável ou metastático recorrente localmente (TNBC) cujos tumores expressam PD-L1 (cps ≥10) conforme determinado por um teste aprovado pela FDA.
a FDA também aprovou o PD-L1 IHC 22c3 pharmDx (Dako North America, Inc.) como um diagnóstico complementar para selecionar pacientes com TNBC para pembrolizumab.
Aprovação foi baseada no KEYNOTE-355 (NCT02819518), um ensaio multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado com placebo em pacientes com localmente recorrente ou metastático, irressecável TNBC, que não tinham sido tratados previamente com quimioterapia nos metastático definição. Os pacientes foram randomizados (2:1) para receber pembrolizumab 200 mg no dia 1 a cada 3 semanas ou placebo em combinação com diferentes tratamentos quimioterápicos (paclitaxel ligado à proteína, ou paclitaxel, ou gemcitabina mais carboplatina) por infusão intravenosa.
a principal medida de resultado de eficácia foi a sobrevida livre de progressão (PFS), avaliada por revisão independente cega de acordo com RECIST 1.1, testada no subgrupo de pacientes com CPS ≥10. Mediana do PFS foi de 9,7 meses (95% CI: 7.6, 11.3) no pembrolizumab além de quimioterapia braço e 5,6 meses (95% CI:5.3, 7.5), no grupo placebo (HR DE 0,65; IC 95%: 0,49, 0.86; valor p unilateral=0,0012).
as reacções adversas mais frequentes (incidência ≥20%) em doentes a receber pembrolizumab mais quimioterapia em KEYNOTE-355 foram fadiga, náuseas, diarreia, obstipação, vómitos, alopecia, erupção cutânea, tosse, diminuição do apetite, cefaleias. As anormalidades laboratoriais mais comuns (incidência ≥20%) em pacientes que receberam pembrolizumabe mais quimioterapia foram anemia, leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, ALT e AST elevados, hiperglicemia, hialbuminemia, aumento da fosfatase alcalina, hipocalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia e hipocalemia.
recomendado pembrolizumab dose para pacientes adultos com localmente recorrente ou metastático, irressecável TNBC é de 200 mg, a cada 3 semanas ou 400 mg a cada 6 semanas administrado antes da quimioterapia até a progressão da doença, inaceitável toxicidade, ou até 24 meses. Quando administrado com pembrolizumab, ou paclitaxel proteína dependente de 100 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de cada 28 dias, ou paclitaxel 90 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de cada 28 dias, ou gemcitabine 1000 mg/m2 mais carboplatin AUC 2 mg/mL/min nos Dias 1 e 8 de cada 21 dias é administrado através de infusão intravenosa.
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esta revisão usou o auxílio de avaliação, Uma submissão voluntária do requerente para facilitar a avaliação da FDA.
este aplicativo recebeu aprovação acelerada com base na sobrevida livre de progressão. A aprovação continuada para esta indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico nos ensaios confirmatórios. Uma descrição dos programas acelerados da FDA está na orientação para a indústria: programas acelerados para condições graves-medicamentos e produtos biológicos.
os profissionais de saúde devem relatar todos os eventos adversos graves suspeitos de estarem associados ao uso de qualquer medicamento e dispositivo ao sistema de relatórios MedWatch da FDA ou ligando para 1-800-FDA-1088.
para assistência com INSS de paciente único para produtos oncológicos experimentais, os profissionais de saúde podem entrar em contato com o projeto da OCE facilitar em 240-402-0004 ou e-mail [email protected].
