de Matthew Stenger și compilat de Liz Janetschek.
August 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
într-o urmărire post-hoc de 5 ani a studiului KEYNOTE-006 raportat în The Lancet Oncology, Caroline Robert, MD, PhD și colegii săi au descoperit că pembrolizumab a menținut beneficiile globale și fără progresie a supraviețuirii față de ipilimumab la pacienții cu melanom avansat. În analiza primară din studiu, ambele regimuri de pembrolizumab au prelungit semnificativ supraviețuirea globală și fără progresia bolii comparativ cu ipilimumab după o urmărire mediană de 22,9 luni.
studiul deschis a inclus 834 de pacienți cu melanom avansat cu status BRAF V600 cunoscut și până la un tratament sistemic anterior din 87 de locații din 16 țări. Au fost repartizați aleatoriu 1: 1:1 între septembrie 2013 și martie 2014 pentru a primi fie pembrolizumab în doză de 10 mg/kg la intervale de 2 săptămâni (n = 279), pembrolizumab în doză de 10 mg/kg la intervale de 3 săptămâni (n = 277), fie patru doze de ipilimumab în doză de 3 mg/kg la intervale de 3 săptămâni (n = 278).
tratamentul cu Pembrolizumab a continuat până la 24 de luni. Pacienții eligibili care au întrerupt tratamentul cu pembrolizumab cu boală stabilă sau mai bine după ce au primit cel puțin 24 de luni de tratament sau au întrerupt tratamentul cu răspuns complet după cel puțin 6 luni de tratament și apoi au avut progresie a bolii au putut primi încă 17 cicluri de pembrolizumab. Limita de date pentru această analiză post-hoc a fost în decembrie 2018.
urmărirea mediană în analiza curentă a fost de 57, 7 luni la pacienții supraviețuitori. Timpul Median de tratament a fost de 6,0 luni pentru pembrolizumab (19% dintre pacienți au încheiat 2 ani de tratament; 13 pacienți au primit un al doilea ciclu) și 2,1 luni pentru ipilimumab.
nu s-au observat diferențe semnificative între grupurile cu pembrolizumab cu durata de 2 săptămâni și 3 săptămâni în ceea ce privește supraviețuirea mediană globală (31,1 față de 34,2 luni, respectiv) sau supraviețuirea mediană fără progresie (8,4 față de 9,7 luni). Astfel, rezultatele pentru cele două grupuri au fost combinate pentru comparație cu ipilimumab.
valoarea mediană a supraviețuirii globale a fost de 32,7 luni în grupul cu pembrolizumab combinat față de 15,9 luni în grupul cu ipilimumab (risc relativ = 0,73, P = .00049); supraviețuirea globală la 5 ani a fost de 38,7% față de 31,0%. Supraviețuirea mediană fără progresia bolii a fost de 8,4 luni față de 3,4 luni (RR = 0,57, P < .0001); supraviețuirea fără progresia bolii la 4 ani a fost de 23,0% față de 7,3%.
dintre pacienții cărora li s-a administrat tratament de primă linie în cadrul studiului, valoarea mediană a supraviețuirii globale a fost de 38,7 luni față de 17,1 luni (RR = 0,73, P = .0036) și supraviețuirea mediană fără progresia bolii a fost de 11,6 luni față de 3,7 luni (RR = 0,54, P < .0001). Pacienții care nu au primit tratament de primă linie au fost cei care au primit anterior chimioterapie (14% și 10%), inhibitori BRAF sau MEK (17% și 20%) sau imunoterapie (3% și 4%). La pacienții care au primit tratament de linia a doua în cadrul studiului, supraviețuirea globală mediană a fost de 23,5 luni față de 13,6 luni (RR = 0,75, P = .036).
la pacienții cu boală de tip sălbatic BRAF V600, valoarea mediană a supraviețuirii globale a fost de 28,1 luni față de 13,9 luni (RR = 0,73, P = .0048). La pacienții cu boală mutantă BRAF V600E sau mutantă BRAF V600K tratați anterior cu un inhibitor BRAF sau MEK, valoarea mediană a supraviețuirii globale a fost de 20,4 luni față de 11,9 luni (RR = 0,71, P = .054). La pacienții cu boală mutantă BRAF V600E sau mutantă BRAF V600K care nu au fost tratați anterior cu un inhibitor BRAF sau MEK (pacienți cu un nivel normal inițial al lactazei dehidrogenazei), supraviețuirea mediană globală nu a fost atinsă comparativ cu 26,2 luni (RR = 0,70, p = .065).
anchetatorii au concluzionat: „Pembrolizumab a continuat să arate superioritate față de ipilimumab după aproape 5 ani de urmărire. Aceste rezultate oferă sprijin suplimentar pentru utilizarea pembrolizumab la pacienții cu melanom avansat.”
Robert C, și colab.: Lancet Oncol. 22 iulie 2019 (lansare timpurie online).
