activitățile antitumorale ale lui Kushen:literatura de specialitate

rezumat
1. Introducere
2. KS-As
3. Matrine and Oxymatrine
4. KS-Fs
5. Concluzii și perspective viitoare
mulțumiri

rezumat

descoperirea și dezvoltarea de noi compuși naturali cu selectivitate terapeutică sau care pot ucide preferențial celulele canceroase fără toxicitate semnificativă pentru celulele normale este un domeniu important în chimioterapia cancerului. Kushen, rădăcinile uscate ale Sophora flavescens Aiton, are o lungă istorie de utilizare în medicina tradițională chineză pentru tratarea bolilor inflamatorii și a cancerului. Alcaloizii Kushen (KS-As) și flavonoidele kushen (KS-Fs) sunt componente bine caracterizate în kushen. KS-as conținând oximatrină, matrină și alcaloizi totali au fost dezvoltați în China ca medicamente anticanceroase. Au fost identificate activități antitumorale mai puternice în KS-Fs decât în KS-ca in vitro și in vivo. KS-Fs poate fi dezvoltat ca agenți antitumorali noi.

1. Introducere

descoperirea și dezvoltarea de noi compuși naturali cu selectivitate terapeutică sau care pot ucide preferențial celulele canceroase fără toxicitate semnificativă pentru celulele normale este un domeniu important în chimioterapia cancerului. Datorită gamei largi de activități biologice și toxicității scăzute la modelele animale, unele produse naturale au fost utilizate ca tratamente alternative pentru cancer. Multe medicamente anticanceroase sunt derivate din compuși naturali. Alcaloizii Vinca (de exemplu, vinblastina, vincristina) și taxolul sunt exemple de astfel de compuși.

medicina tradițională chineză kushen este rădăcinile uscate ale Sophora flavescens Aiton (Leguminosae). A fost descris pentru prima dată în Cartea chineză Shen Nong Ben Cao Jing în 200 D .hr. ca tratament pentru tumori solide, inflamații și alte boli. Utilizarea tradițională a kushen include decoctul sau pulberea rădăcinilor plantelor uscate. Este frecvent utilizat pentru tratamentul hepatitei virale, cancerului, enteritei, miocarditei virale, aritmiei și bolilor de piele (de exemplu, colpită, psoriazis, eczemă) .

componentele chimice cunoscute ale kushen includ alcaloizi (3,3%), flavonoide (1,5%), alchilxantone, chinone, glicozide triterpenice, acizi grași și uleiuri esențiale . Alcaloizii Kushen (KS-As) și flavonoidele kushen (KS-Fs) sunt componente bine caracterizate în kushen. KS-As au fost dezvoltate ca medicamente anticanceroase în China. Activități antitumorale mai puternice au fost identificate în KS-Fs decât în KS-As .

2. KS-As

KS-As au fost bine studiate și sunt considerate a fi principalele componente active ale kushen, așa cum s-a demonstrat în modelele experimentale la animale și în studiile clinice . Bioactivitățile kushen (inclusiv activitățile antitumorale, antivirale și antiinflamatorii) au fost prezentate în fracțiunea KS-As .

KS-As conținând oximatrină, matrină (Figura 1) și alcaloizi totali au fost aprobați pentru tratamentul pacienților cu cancer de către administrația chineză de Stat pentru alimente și medicamente (SFDA) în 1992. Mai multe produse KS-As au fost utilizate pe scară largă în China pentru tratamentul cancerelor și hepatitei. Medicamentele KS aprobate de SFDA pentru oncologie sunt toate KS-utilizate ca agenți unici sau în combinație cu chimioterapie sau radioterapie. Puține studii s-au concentrat asupra eficacității KS-ca la modelele animale și studiile clinice înainte de 1992, când KS-As a fost aprobat pentru prima dată.

Figura 1

structura moleculară a compușilor antitumerari derivați din Sophora flavescens.

mai multe studii clinice au raportat că KS-As au fost eficiente în tratamentul diferitelor tipuri de tumori solide (inclusiv plămân, ficat și tractul gastro-intestinal). Răspunsurile la tratament au fost comparabile sau mai bune decât cele ale pacienților tratați cu chimioterapie (Tabelul 1) . KS-as demonstrează un profil de siguranță bun la pacienții cu cancer, cum ar fi toxicitate redusă în măduva osoasă atunci când este utilizat în asociere cu agenți chimioterapeutici . Datele privind supraviețuirea pe termen lung pentru pacienții cu cancer tratați cu KS-As rămân a fi demonstrate prin studii clinice bine controlate și cohorte mari de pacienți.


	doza și cursul tratamentului	medicație combinată	caz / control	Tip Cancer	indicații și simptome	eficacitate	control pozitiv	efect secundar	referință

1	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i.v., q.d., 30-45 de zile	nu	68/37	cancer Gastric	febră, durere, reacții GI, ascită	Relief	MMC + UFT	distensie abdominală, constipație

2	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i.v., q.d., 30 zile, doza totală de 30-45 g	nu	44	Hepatocarcinom	evaluarea efectului curativ, efect imun, efect toxic	tratament eficient, reducerea dimensiunii tumorii, ameliorarea simptomelor și semnelor, îmbunătățirea funcției imune	No	greață

3	30 mL + GS 250 mL, i. v., q.d., 10 zile	Hidroxicamptotecină	20/20	carcinomul hepatocelular	rata de recurență	HCPT și CKI perfuzia arterială postoperatorie pot fi utile pentru reducerea recurenței intrahepatice după rezecția curativă pentru HCC	PDD și 5-FU	nu

4	1,000 mg + GS 500 mL, i.v., q.d., 30 de zile	carboplatină sau 5-FU	21	ascită malignă	evaluarea efectului curativ (ascită)	diminuarea ascitei	carboplatină sau 5-FU	distensie abdominală

5	50 mL injecție intrapleurală sau 100 mL injecție peritoneală, de două ori pe zi, 3 săptămâni	Dexametazonă	24	Sucus Virulent în interiorul toracelui și burții: cancer pulmonar, cancer mamar, cancer ovarian	ascită	reducerea ascitei, rata efectivă (RC și RP) 68, 8%	nu	durere abdominală ușoară

6	1,000 mg + GS 500 mL, i. v., q. d., 30 zile, 2-4 cicluri	MVP/FAM/CAF / FP	65/61	tumoră malignă: pulmonar, esofagian, ficat, gastric, sân, colon, nazofaringian	efect Toxic, QoL	îmbunătățirea QoL, reducerea efectelor toxice (leucopenie, reacții GI) ale chimioterapiei	MVP/FAM/CAF/FP	nu

7	12-15 mL + NS 250 mL, i. v., q. d., 10 zile	nu	52/52	tumoră malignă: pulmonar, mamar, gastric, esofagian, colorectal, pancreatic	durere	ameliorarea durerii	indometacin cu eliberare susținută sau clorhidrat de tramadol	nu

8	15 mL + Naci 250 mL, i. v., q. d., timp de 12 zile	fentanil	31/31	cancer avansat: gastric, esofagian, sân	durere	ameliorarea durerii și KPS mai bine decât fentanilul, < 0.05	Fentanyl alone	No

9	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., for 14 days, 3 cycles	Oxaliplatin and capecitabine	36/30	Advanced gastric cancer in senile subjects	KPS; toxic effect	KPS better than oxaliplatin and capecitabine, 𝑃<0.05; CKI has a low incidence rate for leukopenia, pain and hepatotoxicity, 𝑃<0.05	Oxaliplatin and capecitabine	No

10	20 mL, i.v., q.d., 10–14 days	Chemotherapy: CAVP or CAP	61/60	Lung cancer	Immune	Improvement in immune function	Chemotherapy: CAVP or CAP	No

11	30 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 7 days	Taxol and epirubicin	34/34	Breast cancer	Immune	Improvement in immune function	Taxol and epirubicin	No

12	20 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q.d., 14 days, 2 cycles	TACE (5-FU 1,000–2,000 mg, MMC 10–20 mg, EP I60–100 mg)	27/23	Liver cancer	KPS; toxic effect	KPS better than TACE, 𝑃<0.05; Rata de incidență a hepatotoxicității greaței și vărsăturilor a fost semnificativ mai mică decât în cazul chimioterapiei TACE, 𝑃<0.05	TACE	nu

13	30 mL + GS / NaCl 250 mL, i.v., q.d., 10 zile, 4 cicluri	FOLRIRI chimioterapie	50/50	cancer colorectal avansat	durere, efect toxic, KPS	ameliorarea durerii, efect toxic redus (leucopenie ,reacții GI,hepatotoxicitate și toxicitate renală) al chimioterapiei FOLFIRI; îmbunătățirea QoL	FOLRIRI chimioterapie	nu

14	20 mL, i. v., q. d., 14 zile, 3 cicluri	radioterapie	33/33	cancerul de col uterin	evaluarea efectului curativ, KPS, efect toxic imun	îmbunătățirea efectelor terapeutice, QoL, funcția imună; atenuați mielosupresia	radioterapia singură	nu

15	10 mL + Naci 250 mL i. v. q. d. 10 zile	DA/TA/MA chimioterapie	35/35	LMA	KPS, hematotoxicitatea	îmbunătățește QoL; atenuează hematotoxicitatea (leucopenia) chimioterapiei	da/TA/ma chimioterapie	nu

16	20 mL injecție intrapleurală; păstrați 48 ore q2W și 20 mL + 100 mL Naci, i.v., q.d., 4 săptămâni	nu	32/32	revărsat pleural malign	KPS, evaluarea efectului curativ,efect toxic	îmbunătățirea QoL și a efectelor terapeutice; reducerea efectelor toxice	cisplatină	nu

17	100 mL, i. v. b. i. d., 10 zile	cancer Gastric: chimioterapie TPF; cancer colorectal: chimioterapie FOLFOX sau FOLFRI; cancer de sân: chimioterapie TA sau CAF; cancer pulmonar: chimioterapie GP/TP/NP	83/83	tumori maligne: gastric, pulmonar, colorectal, sân	hepatotoxicitate	CKI poate preveni în mod eficient leziunile hepatice cauzate de chimioterapie (incidența și gradul de leziuni hepatice)	chimioterapie: gastric cancer: TPF; colorectal cancer FOLFOX or FOLFRI; breast cancer: TA or CAF; lung cancer GP/TP/NP	No

18	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 21 days, 2 cycles	FOLFOX4 chemotherapy	27/21	Gastric cancer	Toxic effect	Incidence rate of alopecia lower than for FOLFOX4 chemotherapy, 𝑃<0.05.	FOLFOX4 chemotherapy	No

19	20 mL + NaCl 200 mL, i.v., q. d., 14 zile, 2 cicluri	folfx chimioterapie	30/30	cancer Gastric	efect Toxic, QoL, simptome	promovează reducerea simptomelor, reduce efectele secundare ale chimioterapiei (alopecie, leucopenie, trombocitopenie, reacții GI), îmbunătățește QoL și prelungește timpul median de supraviețuire	folfx chimioterapie	nu

20	20 mL în NaCl 250 mL, i. v., q. d., timp de 3-4 săptămâni, 2-3 cicluri	chimioterapie ȘI radioterapie	75/75	cancerul în stadiu Mediu-târziu: lung, breast, esophageal, nasopharyngeal, colorectal, pancreatic, ovarian	Immune, CBR, KPS, toxic effect	Improvement in immune function, increase the CBR and QoL and reduce adverse reactions of chemotherapy in patients with midlate-stage cancer.	Chemotherapy and radiotherapy (lung cancer: NP/GP/TP + radiotherapy; breast cancer: CAF/TA + radiotherapy: esophageal cancer: PF + radiotherapy; nasopharyngeal carcinoma: DDP + radiotherapy; colorectal cancer: oxaliplatin + 5FU + CF/oxaliplatin + xeloda; pancreatic cancer: GP; ovarian cancer: CAP/TP)	No

AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil.

Table 1

Clinical trials using compound kushen injection.

3. Matrine and Oxymatrine

Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. Acestea sunt obținute în principal din Sophora japonica (kushen), Sophora subprostrata (shandougen) și din porțiunea supraterană a Sophora alopecuroides. Matrinele au fost izolate și identificate pentru prima dată în 1958; sunt alcaloizi tetraciclo-chinolizindinici unici găsiți până acum doar la speciile Sophora .

studiile In vitro au demonstrat că matrina și oximatrina inhibă slab creșterea diferitelor linii celulare tumorale umane cu o concentrație inhibitoare pe jumătate maximă (IC50) de 1,0-4,0 mg/mL .

studiile in vivo au arătat că KS-As, oximatrina și matrina inhibă creșterea tumorilor murine, inclusiv celulele cancerului de sân H22, hepatom, S180, sarcom și MA737 . Într-un model de tumoare xenogrefă umană utilizând linia celulară SGC-7901, matrine a îmbunătățit inhibarea 5-fluorouracilului în tumoare .

Matrina poate inhiba, de asemenea, invazivitatea și metastazele liniei celulare de melanom malign uman a375 și celulele hela ale cancerului de col uterin, precum și inducerea diferențierii celulelor leucemice k-562 . În plus, autofagia indusă de matrină la celulele gliomului C6 de șobolan a fost observată prin microscopie electronică .

răspunsul antitumoral al KS-As a fost demonstrat în continuare în mai multe studii clinice în diferite tipuri de cancer, inclusiv cancere de stomac, esofag, ficat, colon, plămân, col uterin, ovar și sân, în monoterapie sau în asociere cu chimioterapie sau radioterapie . S-a raportat că matrine își exercită efectele antitumorale prin inhibarea proliferării și inducerea apoptozei celulelor canceroase gastrice și cervicale, precum și a celulelor leucemice și gliom .

mai multe studii in vitro și in vivo au încercat să elucideze mecanismul de acțiune al matrinei. Matrine promovează apoptoza în leucemic, cancerul de sân , cancerul pulmonar cu celule mici, hepatocarcinomul și celulele canceroase gastrice printr-o cale mediată mitocondrial . Beclin 1 este implicat în autofagia indusă de matrină, iar mecanismul pro-apoptotic al matrinei poate fi legat de reglarea sa superioară a expresiei Bax . Dovezi recente indică faptul că matrine are, de asemenea, efecte apreciabile în modularea răspunsului imun prin reducerea invaziei și metastazelor celulelor HCC .

homeostazia tisulară necesită un echilibru între diviziunea, diferențierea și moartea celulelor. O tumoare este un tip de” tulburare a ciclului celular ” care are interfața anormală de diviziune, diferențiere și moarte . Ca” modificator biologic ” al celulelor, matrine poate inversa comportamentul biologic anormal al celulelor tumorale și poate recupera echilibrul dintre diviziunea, diferențierea și moartea celulelor.

Matrina poate inhiba, de asemenea, invazivitatea și metastazele liniei celulare de melanom malign uman a375 . Unele studii au raportat că matrine a redus aderența și migrarea celulelor HeLa . Mecanismele de acțiune ale matrinei împotriva proliferării și invaziei celulelor canceroase sunt asociate cu factorul de creștere epidermalfactorul de creștere endotelial vascular receptorul factorului de creștere endotelial vascular 1 AKT-factorul nuclear-kappa b (EGF/VEGF—VEGFR1—AKT—NF-kB) semnalizare (Tabelul 2).


Compound	Mechanisms of action	Reference

Matrine	Promotes apoptosis via mitochondria
	Modulates the immune response
	Inhibits EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-κB signaling
Compound kushen injection	Inhibits cancer stem cells
Kuraridin, sophoraflavanone G, kurarinonă, kushenol F și norkurarinol	activitate puternică de inhibare a tirozin kinazei
Kurarinona	inhibă activarea NF-kB indusă de TNFal și îmbunătățește apoptoza
Kurarinona și kuraridina	atenuează activarea NF-kB prin inhibarea proteolizei IkBa și a translocării nucleare p65, precum și fosforilarea kinazelor MAP ERK1/2, JNK și p38

Tabelul 2

mecanismul de acțiune al chimioterapia compușilor kushen.

Matrine prezintă efecte sinergice cu agenții anticanceroși celecoxib (inhibitor al ciclooxigenazei-2), trichostatină A (inhibitor al histonei deacetilazei) și rosiglitazonă împotriva proliferării tumorale și a secreției VEGF. Matrine poate avea aplicații terapeutice și/sau adjuvante largi în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici, cancerului de sân și hepatomului uman (Tabelul 2).

unele studii au raportat, de asemenea, activitatea anticanceroasă a oximatrinei în celulele cancerului gastric uman, cancerul pancreatic și celulele cancerului de sân uman . Oximatrina poate induce moartea apoptozei celulelor canceroase pancreatice umane, care ar putea fi atribuită reglării familiilor Bcl-2 și IAP, eliberării citocromului C mitocondrial și activării caspazei-3 (Tabelul 2).

compusul kushen injection (CKI), cunoscut sub numele de yanshu injection, este extras din două plante medicinale, Kushen (Radix Sophorae Flavescentis) și Baituling (Rhizoma Smilacis Glabrae), componentele primare fiind oximatrina și matrina . CKI a fost utilizat pe scară largă singur sau în combinație cu chimioterapie Sau radioterapie de mai mulți ani în China. Studiile clinice au arătat că CKI atenuează efectele secundare ale chimioterapiei și radioterapiei prin îmbunătățirea calității vieții și reglarea funcției imune a pacienților cu cancer, precum și sinergizarea efectelor terapeutice ale chimioterapiei și radioterapiei (Tabelul 1) . S-a demonstrat că CKI suprimă creșterea celulelor tumorale prin inducerea apoptozei și inhibarea migrației, invaziei și aderenței acestor celule .

celulele stem canceroase (CSC) joacă un rol important în inițierea, recidiva și metastaza cancerului. Nu s-a constatat că un agent specific vizează CSC-urile, deoarece acestea sunt rezistente la majoritatea terapiilor convenționale și proliferează la nesfârșit. Într-un studiu, CKI a suprimat dimensiunea populației laterale (SP; ~90%) și a reglat în jos principalele gene ale căii de semnalizare Wnt în celulele MCF-7 SP. CKI a suprimat creșterea tumorii prin reglarea în jos a căii Wnt/B-catenină, în timp ce cisplatina a activat calea Wnt / B-catenină și ar putea economisi celulele SP. Aceste date au sugerat că CKI poate servi ca un medicament nou care vizează CSC, dar sunt recomandate studii suplimentare .

4. KS-Fs

efectele antitumorale ale unor compuși flavonoizi (Figura 1) au fost demonstrate in vitro și in vivo . În mod surprinzător, activitățile antitumorale ale KS-Fs au fost mai puternice decât cele ale KS-As, care au fost considerate a fi principalele componente active din plantă . KS-Fs, cum ar fi kurarinona, 2 ‘ – metoxikurarinona și soforaflavanona G (lavandulil flavanone izolate din S. flavescens) (Figura 1) poate inhiba proliferarea celulelor în celulele a549, NCI-H460 (plămânul cu celule non-mici), SK-OV-3 (Ovar), sk-MEL-2 (piele), XF498 (sistemul nervos central), HCT-15 (colon) HL-60 (leucemie mieloidă) și SPC-a-1 (plămân) cu valori IC50 cuprinse între 2 octogon/mL și 36 octogon/mL .

eficacitatea antitumorală a fost confirmată la modelele de șoareci ale tumorilor pulmonare H22, S180 și Lewis, precum și la modelele de șoareci nud ale tumorilor xenografate umane H460 și Eca-109 . Mai mult, KS-Fs și kurarinona au sporit activitățile antitumorale ale Taxolului in vitro și in vivo . Doza maximă tolerată orală sau intravenoasă de KS-Fs a fost > 2, 8 g/kg sau, respectiv, 750 mg/kg, semnificativ mai mare decât doza letală mediană orală de KS-As (1, 18 g / kg). Reacțiile Adverse nu au fost observate. În plus, numărul de celule sanguine periferice nu a fost afectat semnificativ la șoarecii normali tratați cu KS-Fs la 200 mg/kg și zi timp de 2 săptămâni .

Kuraridin, sophora flavanone G, kurarinone, kushenol F și norkurarinol au o activitate inhibitoare a tirozinazei extrem de puternică . Kurarinolul, kuraridinolul și trifolirhizina au inhibat semnificativ (>50%) sinteza melaninei .

mecanismul de acțiune al KS-Fs și kurarinona implică inhibarea necrozei tumorale alfa unu (TNFal) indusă de activarea NF-kB și de a spori apoptoza . Efectul de inducere a apoptozei a fost sporit în prezența taxolului. La șoarecii cu xenogrefă H460 tratați cu kurarinonă, s-au observat reglarea în jos a Bcl-2 și reglarea în sus a caspazei 8 și caspazei 3 în tumori . KS-Fs și kurarinona induc apoptoza în tumori acționând asupra mai multor ținte celulare, inclusiv inhibarea activării NF-kB și a activităților tirozin kinazei receptorilor multipli . Kurarinona și kuraridina atenuează activarea NF-kB prin inhibarea proteolizei IkBa și a translocării nucleare p65, precum și fosforilarea kinazei reglate de semnal extracelular (ERK)1/2, a kinazei n-terminale c-Jun (JNK) și a protein kinazelor activate de mitogen P38 . Activitățile Constitutive NF-kB și RSK2 sunt semne importante ale cancerelor umane (inclusiv malignități hematopoietice și tumori solide), astfel încât flavanonele prenilate reprezintă o clasă atractivă de inhibitori naturali ai căii de semnalizare ERK/RSK2 pentru terapia cancerului (Tabelul 2).

cincizeci și șase de flavonoide au fost identificate din KS-Fs. Douăzeci și unu dintre KS-Fs s-au dovedit a avea activități antitumorale. Studiile au demonstrat că activitățile antitumorale mai puternice sunt observate în KS-Fs în loc de fracțiile KS-As. KS-Fs au fost de peste 10 ori mai potenți decât KS-ca în testul de proliferare celulară. Se justifică o evaluare suplimentară a siguranței și eficacității KS-Fs în cadrul oncologiei clinice. KS-Fs ar putea fi dezvoltat ca medicamente botanice pentru tumorile solide, iar kurarinona ar putea fi utilizată ca compus marker. Modificările structurale suplimentare ale compușilor KS-Fs ar putea genera, de asemenea, candidați la medicamente mai puternici.

5. Concluzii și perspective viitoare

această lucrare a rezumat eficacitatea antitumorală și mecanismul de acțiune al kushen și constituenții săi in vitro și in vivo. Multe brevete de extracte kushen au fost aplicate în SUA, China și alte țări (Tabelul 3). Aceste rezultate întăresc ipoteza că kushen (sau componentele sale) singure sau combinate cu agenți de chimioterapie ar putea modula diferite căi moleculare în tumori sau ar putea fi utilizate pentru tratarea cancerului. Studiile descrise aici și în altă parte evidențiază utilizarea flavonoidelor kushen ca agenți noi de chemoprevenție pentru intervenția cancerului. Este de așteptat ca studiile viitoare cu kushen să ajute la definirea diferitelor mecanisme moleculare și ținte pentru inhibarea și apoptoza celulelor tumorale. Numărul de studii clinice multicentrice, mari, randomizate, dublu-orb, controlate cu chimioprevenție cu kushen sunt foarte limitate. Sunt necesare cercetări clinice ample pentru a evalua în continuare siguranța și eficacitatea chimioprevenției kushen în monoterapie sau în asociere cu agenți chimioterapeutici.


Patent	Patent number

Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Prenylated flavonoid derivatives having anti-inflammatory properties and Sophora flavescens extracts	Korea1020000077932
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Compositions comprising matrine and dictamnine for tratarea sau prevenirea cancerului și a altor boli	US2004192579A1
preparat medicamentos care conține matrină sau epimatrină și aplicarea sa în medicamente analgezice	CN1347694A
utilizarea matrinei oxidate în prepararea substanțelor chimice pentru tratarea bolilor venerice	CN1530108A
un procedeu pentru fabricarea unei compoziții pe bază de plante care cuprinde o matrină	WO02067955A3
utilizarea matrinei oxidate în prepararea substanțelor chimice pentru tratarea miocarditei virale	CN1530109A
sare dublă formată din inozină și matrină sau oximatrină și aplicarea acestora în domeniul medicamentelor	CN101724002A
scopul farmaceutic al compusului care conține acid ferulic și alcaloid matrin în prevenirea și tratamentul osteoartropatiei	CN101669946A
aplicarea matrinei oxidate în prepararea medicamentelor pentru tratamentul hepatitei B	CN1157717A
sinergia comună a acidului ferulic și a alcaloidului matrinic și aplicarea medicală a acestuia	CN101669945A
utilizarea medicinală a alcaloidului matrin pentru promovarea puterii tractului digestiv	CN1850075A
compoziția medicamentului care conține silimarină și kurarinonă sau matrină și utilizarea acestora	CN101357129A
compoziție farmaceutică care cuprinde kurarinonă, fructe de viță de vie magnolie și ginseng pentru tratarea hepatitei	CN1970001A
utilizarea kurarinonei în prepararea medicamentelor pentru restaurarea funcțională a intestinului postoperator	CN1923198A
combinație de medicamente care conțin kurarinonă și acid gliciretic și aplicare	CN1695624A
compoziții de Oximatrină și metode conexe pentru tratarea și prevenirea bolilor infecțioase cronice	US2010022575A1
compoziție farmaceutică cuprinzând oximatrină și baicalină	CN1919205A
compoziția medicamentoasă a oximatrinei și polizaharidelor	CN101081240A
sare complexă de silibină și oximatrină sau matrină și utilizări ale acestora	CN101157689A
sare dublă formată din inozină și matrină sau oximatrină și aplicarea acestora în domeniul medicamentelor	CN101724002A
metoda de separare a matrinei și oximatrinei de matrinele totale	CN101585837A
aplicarea oximatrinei în prepararea medicamentelor pentru tratarea bolii acute de insuficiență cardiacă cronică	CN101185647A
aplicarea oximatrinei în prepararea medicamentelor pentru tratarea hepatitei virale C	CN1350848A
aplicarea oximatrinei în prepararea medicamentelor pentru tratarea fibrozei hepatice	CN1350849A
utilizarea alcaloizilor extrași din Sophora flavescens în prepararea medicamentelor pentru tratarea bolilor reduse de micoplasma, chlamydia și ciuperca	CN101336958A
compoziții pentru îmbunătățirea condițiilor pielii care conțin matrină sau derivații săi oxidați	US2010099698A1
compoziții Oxymatrine și utilizarea acestora pentru tratarea și prevenirea bolilor infecțioase cronice	WO2010011975A1
pregătirea și utilizarea silybin bis bias succinat oximatrină sare dublă și matrină sare dublă	CN101297802A
medicament cu efect spermicid in vitro și acțiune bacteriostatică și metoda de preparare și aplicarea acestuia	CN101757140A
medicina chineză pentru hepatita B și prepararea acesteia	CN1244409A
compoziție medicamentoasă pentru prevenirea tumorilor	CN101073611A
aplicarea flavonei kushen (Sophora flavescens) în prepararea agenți antihipoglicemici	CN1348762A

Tabelul 3

brevete de extracte de kushen.

mulțumiri

această lucrare a fost susținută de Fundația Națională de științe Naturale (Grant nr. 30701070), proiect științific și tehnologic din Shanghai (11DZ1971702), Fondul de cercetare a fibrozei hepatice Wang Bao-En (20100048), programul Shanghai Rising-Star (08QA1406200), programul Xinglin Scholars al Universității de Medicină Tradițională Chineză din Shanghai, e-Institutul Comisiei Municipale pentru Educație din Shanghai (proiectul E03008), echipa de cercetare inovatoare în universități, Comisia Municipală pentru Educație din Shanghai, Laboratorul cheie din Shanghai boli ale vezicii biliare de administrare de stat de medicina tradițională chineză a Republica Populară Chineză.