activitatea sistemică a Avermectinelor împotriva puricilor de pisică (Siphonaptera: Pulicidae)

rezumat

Ivermectina are o activitate sistemică puternică împotriva a numeroase specii de nematode și artropode, dar există câteva specii importante în aceste două grupuri, cum ar fi puricii de pisică, Ctenocefalidele felis (Bouch), care par a fi refractare la acesta. Într-un efort de a determina dacă lipsa activității sistemice împotriva C. felis este specific ivermectinei sau, dacă este un fenomen la nivel de clasă, 20 de derivați de avermectină au fost testați într-un sistem artificial de hrănire a puricilor cu membrană la concentrații de 20, 10 și 1 hectolitri/ml. Rezultatele au arătat că ivermectina a avut valori ale lc90 și LC50 împotriva puricilor de 19,1 și, respectiv, 9,9 hectolitri/ml. Doar patru dintre ceilalți 19 compuși evaluați aveau atât valori LC90, cât și LC50 mai puternice decât ivermectina și chiar și atunci avantajul a fost modest. Printre acești patru compuși a fost o creștere de două ori a potenței în raport cu ivermectina atunci când au fost luate în considerare valorile LC90 (interval, 9,2–10.3%/ml) și o creștere de două până la opt ori la examinarea valorilor LC50 (interval, 1,23–5,26%/ml). Nici posesia, nici Numărul de zaharuri oleandrosil pe coloana vertebrală macrociclică nu au fost relevante pentru activitatea suplimentară a puricilor, deoarece printre acești patru compuși s-au numărat două dizaharide, o monozaharidă și o agliconă. De asemenea, dispoziția legăturii între C-22 și 23 nu a contribuit la creșterea activității, deoarece aceste molecule cuprind membri cu legături simple sau duble. Unul dintre acești analogi de avermectină a fost extins și testat subcutanat la un câine la >de 100 ori doza comercială de ivermectină și s-a observat eficacitate zero împotriva puricilor. Concluzionăm că nici cea mai bună avermectină in vitro nu are potențialul in vivo de a deveni un tratament comercial Oral sau subcutanat pentru purici pentru animalele de companie.

clasa de endectocide avermectină are o activitate sistemică puternică împotriva numeroaselor specii de nematode și artropode (Egerton și colab. 1979, 1980). Deosebit de izbitoare, de exemplu, sunt eficacitatea aproape absolută împotriva helminților, cum ar fi viermele inimii imature, Dirofilaria immitis, la câini la 6,0 hecth/kg (Campbell 1989) și împotriva insectelor, cum ar fi larvele grubului comun de bovine, Hypoderma lineatum (Villers), la bovine la 0,2 hecth/kg (Drummond 1984). Cu toate acestea, în ciuda acestei potențe extraordinare, există și alte organisme din aceste grupuri care par a fi refractare la ivermectină. Puricele de pisică, Ctenocephalides felis (Bouch XV), este un exemplu relevant din punct de vedere clinic. Ivermectina a fost administrată oral săptămânal la 0, 5 mg/kg sau zilnic la 0.05 mg / kg și se observă că este inactiv împotriva acestui parazit la câini (Blair și colab. 1984). Banks și colab. (2000) și Shoop și colab. (2001) a coroborat independent aceste rezultate, arătând că ivermectina are o activitate sistemică slabă împotriva puricilor de pisică în testele de hrănire cu purici cu membrană artificială.

într-un efort de a determina dacă lipsa activității sistemice împotriva puricilor este specifică ivermectinei sau dacă este un fenomen la nivel de clasă, 20 de avermectine au fost testate într-un sistem artificial de hrănire a puricilor cu membrană. Seria selectată strategic de avermectine testate conținea reprezentanți ai majorității siturilor accesibile chimic care au fost exploatate în jurul macrociclului. Grupul cuprinde toate avermectinele care apar în mod natural, precum și membrii semisintetici ai seriilor biologic importante de agliconă, monozaharidă și dizaharidă. Au fost incluși și compușii comercializați abamectină, ivermectină, milbemicină D și selamectină. În acest articol prezentăm potențele relative ale acestor membri ai familiei avermectin împotriva puricilor prin testarea într-un sistem de membrană artificială și arătăm rezultatele eficacității in vivo de la un câine dozat subcutanat cu una dintre cele mai puternice avermectine testate.

materiale și metode

ogarul.

sistemul de alimentare cu purici cu membrană artificială pe care l-am folosit este o modificare a „câinelui artificial” fabricat de Jay R. Georgi (FleaData, Freeville, NY). Acest sistem de membrană artificială a fost conceput pentru a crește puricii, dar s-a sugerat, de asemenea, că ar putea testa efectele insecticidelor sistemice (Wade și Georgi 1988 și Pullen și Meola 1996) și a fost folosit pentru a descoperi romanul indol terpene, acid nodulisporic a (Shoop și colab. 2001). Într-o colaborare cu Jay R. Georgi am modificat câinele artificial. Acest nou sistem (Fig. 1) a primit denumirea „Greyhound”, deoarece a fost proiectat pentru a fi mai eficient, mai ușor de configurat și a permis testarea simultană a unui număr mai mare de compuși. Spre deosebire de câinele artificial, care conține doar cuști de 25, 5 cm suspendate individual sub o incintă încălzită din Plexiglas, noul sistem conține un colector detașabil de 59 pe 38 cm care deține cuști de 104, 2,5 cm. De asemenea, am înlocuit mânecile de alimentare nedispozabile din aluminiu cu mâneci CVC din plastic (Costar, Cambridge, MA). Manșoanele din plastic au fost eliminate după fiecare utilizare pentru a minimiza probabilitatea contaminării cu medicamente.

Creșterea Puricilor.

colonia noastră de purici a fost întreținută pe pisici adăpostite în conformitate cu comitetul nostru instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor. Ouăle colectate de la pisici au fost incubate la 28 C și 85% RH într-un mediu format din opt părți nisip și o parte sânge bovin uscat prin congelare (California Spray Dry Company, Stockton, CA). Puricii utilizați în acest studiu au ieșit din puparia lor în decurs de 48 de ore.

preparat compus.

Avermectinele au fost testate la concentrații de 20, 10 și 1 hectolitri/ml. Două replici ale fiecărui compus la fiecare nivel au fost testate într-o comparație side-by-side folosind două dintre sistemele noastre de alimentare. Vehiculul utilizat a fost polietilen glicol 400 și dimetil sulfoxid (2:1). Au fost utilizați zece microlitri de vehicul pe mililitru de sânge heparinizat de bovine. Toți compușii au fost fermentați sau modificați sintetic de către chimiștii Merck, cu excepția selamectinei.

purificarea preliminară a selamectinei a procedat după cum urmează. Șase fiole de revoluție (240 mg fiecare) au fost diluate în volume minime de CH2Cl2 și încărcate pe un tampon de silicagel (înălțime de 4 inci). Gradient eluție,

.

,

.