la 13 Noiembrie 2020, Administrația pentru alimente și Medicamente a acordat aprobarea accelerată pembrolizumab (KEYTRUDA, Merck & Co.) în combinație cu chimioterapia pentru tratamentul pacienților cu cancer de sân triplu negativ inoperabil sau metastatic recurent local (TNBC) ale cărui tumori exprimă PD-L1 (cps 10), așa cum este determinat de un test aprobat de FDA.
FDA a aprobat, de asemenea, PD-L1 IHC 22c3 pharmDx (Dako America de Nord, Inc.) ca diagnostic însoțitor pentru selectarea pacienților cu TNBC pentru pembrolizumab.
aprobarea s-a bazat pe KEYNOTE-355 (NCT02819518), un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, la pacienți cu TNBC inoperabil sau metastatic recurent local, care nu fuseseră tratați anterior cu chimioterapie în condiții metastatice. Pacienții au fost randomizați (2:1) pentru a primi pembrolizumab 200 mg în ziua 1 la fiecare 3 săptămâni sau placebo în asociere cu diferite tratamente chimioterapice (paclitaxel legat de proteine sau paclitaxel sau gemcitabină plus carboplatină) prin perfuzie intravenoasă.
principala măsură a eficacității a fost supraviețuirea fără progresie a bolii (SFP), evaluată printr-o analiză independentă, în orb, conform RECIST 1.1, testată pe subgrupul de pacienți cu PCC 10. SFP mediană a fost de 9,7 luni (IÎ 95%: 7,6; 11,3) în brațul cu pembrolizumab plus chimioterapie și de 5,6 luni (IÎ 95%: 5,3; 7,5) în brațul cu placebo (RR 0,65; IÎ 95%: 0,49; 0,86; valoarea p unilaterală=0,0012).
cele mai frecvente reacții adverse (incidență 20%) la pacienții care au primit pembrolizumab plus chimioterapie în KEYNOTE-355 au fost oboseală, greață, diaree, constipație, vărsături, alopecie, erupții cutanate, tuse, scăderea poftei de mâncare, cefalee. Cele mai frecvente anomalii de laborator (incidență 20%) la pacienții cărora li s-a administrat pembrolizumab plus chimioterapie au fost anemia, leucopenia, neutropenia, limfopenia, trombocitopenia, ALT și AST crescute, hiperglicemia, hipoalbuminemia, fosfataza alcalină crescută, hipocalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia și hipokaliemia.
doza recomandată de pembrolizumab pentru pacienții adulți cu TNBC inoperabil sau metastatic recurent local este de 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau 400 mg la fiecare 6 săptămâni, administrată înainte de chimioterapie, până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 de luni. Când se administrează cu pembrolizumab, fie paclitaxel legat de proteine 100 mg/m2 în zilele 1, 8 și 15 la fiecare 28 de zile, fie paclitaxel 90 mg/m2 în zilele 1, 8 și 15 la fiecare 28 de zile, fie gemcitabină 1000 mg/m2 plus carboplatină ASC 2 mg/mL/min în zilele 1 și 8 la fiecare 21 de zile se administrează prin perfuzie intravenoasă.
vizualizați informațiile complete de prescriere pentru KEYTRUDA.
această revizuire a folosit ajutorul de evaluare, o depunere voluntară din partea solicitantului pentru a facilita evaluarea FDA.
această cerere a primit aprobarea accelerată pe baza supraviețuirii fără progresie. Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare. O descriere a programelor accelerate FDA este în Ghidul pentru industrie: programe accelerate pentru afecțiuni grave-medicamente și biologice.
profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să raporteze toate evenimentele adverse grave suspectate a fi asociate cu utilizarea oricărui medicament și dispozitiv la sistemul de raportare MedWatch al FDA sau sunând la 1-800-FDA-1088.
pentru asistență cu INDs cu un singur pacient pentru produse oncologice experimentale, profesioniștii din domeniul sănătății pot contacta proiectul Oce Facilitate la 240-402-0004 sau e-mail [email protected].
