.a{fill:#fff;}CRST_no-tagline_whiteCataract & RefractiveSurgery Today

IVMED-80, o picătură de ochi de două ori pe zi pentru tratamentul keratoconusului în dezvoltare de către iVeena Delivery Systems, a primit recent denumirea de medicament orfan de către FDA. Acest medicament, cu formularea sa pe bază de cupru, este prima picătură de ochi concepută pentru a trata keratoconusul fără a fi nevoie de tratament adjuvant cu laser sau intervenție chirurgicală. Studiile clinice la om urmează să înceapă în prima jumătate a acestui an.

studiile timpurii la animale au arătat că picătura oculară a indus aplatizarea Centrală și creșterea rigidizării corneei in vivo la iepuri (Figura 1),1 și studiile privind cadavrele umane au arătat că formularea a crescut activitatea lizil oxidazei (LOX) și rigiditatea corneei în corneea keratoconică umană ex vivo.2 activitatea scăzută a LOX în cornee a fost legată de dezvoltarea keratoconusului atât genetic, cât și biochimic.3 formularea IVMED – 80 se bazează pe un cofactor pentru LOX. Rezultatele detaliate ale acestor studii timpurii vor fi raportate la ARVO în luna mai.

Figura 1. IVMED – 80 a fost eficace în scăderea măsurătorilor dioptriilor corneene la iepuri, comparativ cu tratamentele de control. Picătura oculară a obținut o îmbunătățire a modulului elastic al corneei în decurs de 1 până la 4 săptămâni de tratament până la un nivel comparabil cu CXL convențional la 1 an după operația cu laser la iepuri.

rezultatele timpurii ale studiului

studiile timpurii in vivo și ex vivo au fost conduse de cercetătorul principal Sarah Molokhia, PhD, directorul de cercetare și dezvoltare al iVeena. Într-un interviu acordat CRST, Dr. Molokhia a spus că, atât în studiile in vivo pe animale, cât și în studiile ex vivo ale cadavrului uman, IVMED-80 a arătat un efect la 6 săptămâni după administrarea picăturilor. „Cu animalele, am analizat topografia, precum și imaginile OCT și am văzut aplatizarea corneei și o creștere a rezistenței biomecanice a corneei. Și cu corneele umane keratoconice ex vivo, am analizat activitatea LOX a fibroblastelor corneene, precum și biomecanica corneei—curbele de stres-tulpină ale corneei—și până acum am văzut un efect la 6 săptămâni sau mai devreme în ambele modele”, a spus ea. „În prezent lucrăm cu dozarea și obținem o mai bună înțelegere a concentrației și regimului. Planificăm să începem un studiu de fază 1 – 2A, în principal pentru siguranță, în următoarele 3 până la 4 luni.”

studiul clinic are ca scop

scopul studiului clinic viitoare este de a stabili dacă tratamentul va necesita utilizarea pe tot parcursul vieții pacientului sau dacă există o doză care poate fi luată pe o perioadă de timp pentru a oferi o îmbunătățire pe termen lung sau permanentă a rigidității colagenului. „Sunt foarte interesat să văd dacă efectul va dura; Vreau să înțeleg cât timp pacienții vor trebui să ia picăturile. Eficacitatea apare destul de repede, dar întrebarea este: dacă picătura de ochi este oprită, efectul se va termina?”A spus dr. Molokhia. „O modalitate prin care abordăm această întrebare este prin proiectarea studiului clinic cu un braț care oferă tratament timp de 6 săptămâni și altul care durează mai mult”, a explicat ea.

studiile clinice la om vor viza tratamentul la pacienții cu keratoconus ușor până la moderat, iar dozarea studiului va fi de două ori pe zi, potrivit lui Michael Burr, MS, MBA, iVeena vice president of product development. „Credem că va avea aplicații în mai multe faze ale progresiei bolii”, a spus el.

inspirație și inovație

IVMED-80 este ideea specialistului în cornee și a fondatorului iVeena Bala Ambati, MD. Dr. Ambati, profesor de oftalmologie la Centrul de ochi Moran de la Universitatea din Utah, a urmat studiile clinice CXL cu mare interes și a început să se întrebe dacă ar putea exista o modalitate de a formula o picătură de ochi care ar putea avea același efect ca reticularea. Dacă acest lucru ar fi posibil, a argumentat el, rezultatul ar fi o terapie topică neinvazivă, relativ rentabilă pentru tratamentul keratoconusului. Dr. Ambati a spus: „reticularea farmacologică fără laser sau intervenție chirurgicală ar fi un schimbător de joc pentru medici și pacienți cu o boală cronică tratată în prezent cu o intervenție chirurgicală-epi—off-care este foarte costisitoare, consumatoare de timp și prezintă riscuri semnificative.”

FDA Orphan Drug Act oferă un pachet de beneficii menite să stimuleze dezvoltarea tratamentelor pentru bolile rare. Aceste beneficii pot include credite fiscale pentru a compensa cheltuielile studiilor clinice și exclusivitatea pieței după aprobare.

Gerald Simmons, CEO-ul iVeena, a menționat că desemnarea medicamentului orfan al FDA este destul de semnificativă. „Ceea ce înseamnă în esență este că ar trebui să putem duce produsul până la comercializare și, dacă va fi aprobat de FDA, va însemna că avem dreptul exclusiv de a comercializa o picătură de ochi pentru keratoconus timp de 7 ani. Nici o altă companie nu ar putea să comercializeze o picătură de ochi topică similară pentru keratoconus în acea perioadă de timp. Această exclusivitate este extrem de valoroasă deoarece elimină potențialul de concurență în acel interval de timp și acest lucru este neprețuit, în special pentru o mică companie emergentă ca a noastră.”El spune că este, de asemenea, puternic pentru un potențial licențiat corporativ, deoarece „dacă ar fi să licențiem acest produs unei mari companii farmaceutice, ar asigura aceeași exclusivitate.”

Domnul Burr a sugerat că denumirea de orfan are și beneficii nescrise. „Ceea ce face denumirea de medicament orfan pentru compania noastră este că ne dă imediat credibilitate, deoarece reprezintă un semnal de validare din partea FDA că într-adevăr am dezvoltat ceva care are un potențial extraordinar.”

1. Date la dosar; iVeena.

2. Date la dosar; iVeena.

3. Bykhovskaya Y, Li X, Epifantseva I, și colab. Variația genei lizil oxidazei (LOX) este asociată cu keratoconus în studiile de familie și de control de caz. Invest Oftalmol Vis Sci. 2012;53(7):4152-4157.