Fucosilarea este una dintre cele mai răspândite modificări asupra N – și o-glicanilor glicoproteinelor și joacă un rol important în diferite procese și boli celulare. Inhibitorii moleculelor mici de fucozilare au arătat promisiune ca agenți terapeutici pentru boala celulelor secera, artrita și cancerul. Descriem aici proiectarea și sinteza unui panou de analogi fluorurați de L-fucoză care poartă atomi de fluor la pozițiile C2 și/sau C6 ale L-fucozei ca inhibitori de fucozilare metabolică. Studiul preliminar al efectelor lor asupra proliferării celulare a relevat faptul că 6,6-difluoro-L-fucoză (3) și 6,6,6-trifluoro-L-fucoză (6) au prezentat o activitate inhibitoare semnificativă împotriva proliferării celulelor canceroase umane de colon și a celulelor endoteliale ale venei ombilicale umane. În schimb, 2-deoxi-2-fluoro-L-fucoza (1) raportată anterior nu a avut efecte aparente asupra proliferărilor tuturor liniilor celulare testate. Pentru a înțelege mecanismul de inhibare a proliferării celulare de către analogii fluorurați de L-fucoză, am efectuat sinteza chemoenzimatică a analogilor corespunzători de L-fucoză fluorurată PIB și am testat activitățile lor inhibitoare împotriva mamiferelor inkts1,6-fucosiltransferază (FUT8). Interesant este că derivații PIB corespunzători ai 6,6-difluoro-l-fucozei (3) și 6,6,6-trifluoro-l-fucozei (6), care sunt inhibitorii de proliferare mai puternici, au prezentat o activitate inhibitoare mult mai slabă împotriva FUT8 decât cea a 2-deoxi-2-fluoro-l-fucozei (1). Aceste rezultate sugerează că FUT8 nu este ținta majoră a analogilor fucozei cu 6 fluoruri (3 și 6). În schimb, alți factori, cum ar fi enzimele cheie implicate în calea biosintetică de novo PIB-fucoză și/sau alte fucosiltransferaze implicate în biosinteza Glico-epitopilor asociați tumorii sunt cel mai probabil țintele analogilor fluorurați de L-fucoză pentru a obține inhibarea proliferării celulare. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu comparativ al diferiților analogi fluorurați de L-fucoză pentru suprimarea proliferării cancerului uman și a celulelor endoteliale primare necesare pentru angiogeneză.
