boala Kufs de tip A și tip B sunt cauzate de mutații în două seturi de gene diferite. Ambele seturi de gene sunt responsabile pentru producerea de proteine și enzime care sunt puternic implicate în degradarea și excreția proteinelor în celulă – în special, celula nervoasă.
Tip AEdit
mutațiile la genele CLN6 și PPT1 au ca rezultat boala Kufs Tip A. CLN6 produce proteine care facilitează transportul grăsimilor în întreaga celulă, precum și excreția din celulă. Codurile genei PPT1 pentru enzima palmotoil-proteină tioesterază-1. Această enzimă este responsabilă pentru îndepărtarea lanțurilor laterale ale acizilor grași de pe proteinele care au fost translocate în lizozimă. Prin eliminarea grăsimilor din jur, palmotoil-proteina tioesteraza-1 creează un acces mai ușor pentru alte enzime pentru a descompune restul proteinei. Substanța grasă care se acumulează în creier este o consecință a genelor mutante. Grăsimile și proteinele care se acumulează se numesc lipopigmente. În cele din urmă acumularea de lipopigmente duce la moartea celulelor neuronale, dând loc simptomelor fenotipice. Tipul A este o boală autosomală recesivă, indicând faptul că este moștenită de la părinți. Fiecare părinte trebuie să poarte o copie a mutației; cu toate acestea, denumirea recesivă indică faptul că, cu o singură copie, părinții nu sunt afectați și nu prezintă simptome.
Tip BEdit
boala Kufs tip B este cauzată de mutații ale genelor DNAJC5 și CTSF. Această formă de Kufs este dominantă autosomală, ceea ce înseamnă că doar o copie a fiecărei gene mutante este suficientă pentru ca boala să se manifeste. Atunci când există o mutație în gena DNAJC5, aceasta afectează producerea unei proteine cu șir de cisteină (CSP) care este codificată în cadrul DNAJC5. CSP ajută la transmiterea semnalelor prin nervii găsiți în creier. Când gena CTSF este mutantă, nu poate produce catepsină F o enzimă care taie proteinele din lizozimă. Prin tăierea proteinelor, catepsina F poate modifica funcția proteinelor, precum și poate ajuta la descompunerea acestora. Similar cu tipul A, atunci când atât DNAJC5, cât și CTSF sunt nefuncționale, rezultă defalcarea incompletă a proteinelor. Încă o dată, lipopigmenții se acumulează și funcția creierului este scăzută pe măsură ce celulele neuronale mor.
