Aboneaza-te
Faceți clic aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Faceți clic aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
înapoi la Healio
înapoi la Healio
celulele renale inflamate produc una dintre aceleași enzime care suprimă inflamația pe care fetușii le folosesc pentru a supraviețui, potrivit unui studiu publicat în Journal of Immunology.
într-un model animal de boală renală inflamatorie, cercetătorii de la Departamentul de Medicină de la Colegiul Medical din Georgia de la Universitatea Georgia Regents (MCG) au descoperit că celulele renale răspund la inflamația potențial distructivă prin producerea enzimei indoleamin 2,3-dioxigenază(IDO).
IDO pune în mișcare un lanț de evenimente care pot elimina proteina deteriorată produsă în timpul inflamației, permițând celulelor să se recupereze mai bine, a spus Dr.Tracy L. McGaha, imunolog în departamentul de Medicină al MCG și autor corespondent al studiului. De asemenea, au găsit dovezi ale aceluiași scenariu de protecție în țesutul renal de la oameni cu o varietate de afecțiuni legate de inflamație.
cercetătorii găsesc o modalitate de a suprima inflamația în timpul tratamentelor de dializă
cercetătorii au blocat IDO într-un model animal și apoi au dat o doză fatală de anticorp la colagenul găsit în rinichi, care a accelerat procesul prin care structura normală a rinichiului este înlocuită cu țesut cicatricial disfuncțional.
„ceea ce realizăm este că majoritatea bolilor au căi comune fie pentru inflamație, fibroză, fie pentru recuperare”, a declarat Michael P. Madaio, nefrolog și președinte al Departamentului de medicină MCG.
„când celulele renale nu au putut face IDO, inflamația care a fost indusă de anticorp a făcut ca acele celule renale să moară”, a spus McGaha.
chiar și atunci când au dat doar suficient anticorp pentru a induce o inflamație ușoară la șoarecii lipsiți de IDO, a dus la distrugerea rapidă progresivă și mortală a rinichilor. „Dacă inhibați mecanismul, boala este mai gravă”, a spus McGaha.
rolul podocitelor
odată ce au văzut rolul natural de protecție al IDO în rinichi, cercetătorii au descoperit că provine din podocite, un tip de celulă renală cu anexe care se înfășoară în jurul capilarelor unităților de filtrare, permițând rinichiului să recirculeze substanțele necesare, cum ar fi sodiul și proteinele, și să elimine toxinele din urină care pot provoca daune. La modelele umane și animale, pierderea podocitelor, care au o capacitate limitată de replicare, este direct legată de capacitatea pierdută a rinichilor de a filtra.
potrivit cercetătorilor, podocitele produc IDO, care consumă triptofan, un aminoacid esențial pentru metabolism. O altă enzimă, GCN2, este activată de lipsa aminoacizilor, inițiind un răspuns la stres în celulele renale, care induce un proces celular natural numit autofagie.
în timp ce o parte din ceea ce face autofagia este să permită celulei să se consume, scopul este de a permite celulei să supraviețuiască și/sau să se reproducă. Autofagia încetinește producția de proteine deteriorate produse de celulele inflamate și mănâncă proteina deteriorată deja făcută, a spus McGaha. Dacă este suficient de devreme în acest proces, autofagia elimină în esență daunele, iar celulele renale se recuperează. Dacă autofagia durează prea mult, deoarece inflamația durează prea mult, declanșează un alt proces celular natural, numit apoptoză sau sinucidere celulară. Se știa deja că perturbarea autofagiei la șoareci duce la boli renale cronice, progresive.
cercetătorii au descoperit că activarea căii IDO-GCN2 a fost esențială pentru asigurarea autofagiei.
„procesul de autofagie nu s-a întâmplat în podocite fără aceste două”, a spus McGaha. „Podocitele au mers înainte și au murit.”
tinta potentiala de tratament
cand cercetatorii au analizat tesutul renal de la oameni cu o gama larga de boli de rinichi, au descoperit,de asemenea, niveluri de IDO si gene de stres au fost mult peste valoarea initiala pentru persoanele sanatoase, a declarat Dr.Michael P. Madaio, nefrolog si presedinte al Departamentului de medicina MCG, indicand in continuare ca calea IDO-GCN2 este functionala in multe tipuri de boli de rinichi si identificand-o ca o tinta potentiala noua de tratament.
având în vedere cauza insuficienței renale importante atunci când se planifică un tratament viitor
când au dat nanoparticule de ADN cunoscute pentru a induce IDO, au găsit șoareci sănătoși rinichi produs IDO. Când au dat șoarecilor o doză letală de anticorpi care rănesc colagenul și nanoparticulele ADN în același timp, calea IDO-GCN2 a fost protectoare. De asemenea, cercetătorii au activat direct GCN2 și asta a funcționat, consolidând teoria că este nevoie de perechea de enzime pentru a oferi protecție.
„ceea ce realizăm este că majoritatea bolilor au căi comune fie pentru inflamație, fibroză, fie pentru recuperare”, a spus Madaio, coautor al studiului. „Ceea ce face Dr.McGaha este să descopere aceste căi sau să identifice noi căi în inflamație și protecție.”
pașii următori includ învățarea mai multor despre modul în care autofagia protejează podocitele. Cercetătorii doresc, de asemenea, să-și confirme observația că activarea căii IDO-GCN2 este frecventă în inflamația rinichilor. votează Rebecca Zumoff
Aboneaza-te
Faceți clic aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Faceți clic aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
înapoi la Healio
înapoi la Healio