produs experimental
produsul experimental pentru acest studiu a fost kivia powder (Vital Foods Processors Ltd, Auckland, Noua Zeelandă), care conține ingredientul activ zyactinase, la o doză de 5,5 g pe plic. Pulberea Kivia este un extract de kiwi (Actinidia deliciosa var. deliciosa (C. F. Liang și A. R. Ferguson)) preparată printr-o tehnică proprie de liofilizare fără solvenți sau extracție. Placebo a fost o combinație de componente inactive, inclusiv pulbere de lămâie, spirulină vitală, acid citric, fructoză, sucraloză și aromă tropicală. Ambele produse au fost furnizate de sponsor și ambele au fost certificate GMP (numerele de lot BN9460 și BN9465, pentru produs și, respectiv, placebo). Plicurile au fost produse ca ambalaje identice. Doza zilnică a ambelor grupuri a fost de un plic dizolvat în apă rece la micul dejun. Sponsorul a furnizat, de asemenea, un medicament de salvare (supozitor rectal bisacodil, 10 mg) pentru utilizare în timpul studiului. Alte produse fără prescripție medicală pentru constipație nu au fost permise pe parcursul studiului. De asemenea, au fost excluse suplimentele orale de aloe vera și usturoi. Agenții hormonali de control al nașterii și acetaminofenul au fost permise în timpul studiului.
subiecți
subiecții incluși în studiu au fost adulți sănătoși, cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani și cu un indice de masă corporală (IMC) cuprins între 20 și 35 kg/m2. Subiecții au prezentat simptome în concordanță cu constipația ocazională; acestea au inclus cel puțin două dintre următoarele evenimente care au avut loc în timpul perioadei de două săptămâni de alergare: trei sau mai puține defecări pe săptămână, încordare în timpul a cel puțin 25% din defecări, scaune cocoloase sau dure în cel puțin 25% din defecări, senzație de evacuare incompletă Pentru cel puțin 25% din defecări, senzație de obstrucție anorectală sau blocaj pentru cel puțin 25% din defecări și manevre manuale pentru a facilita cel puțin 25% din defecări (de exemplu, evacuare digitală, susținerea planșeului pelvin). Este important de menționat că acesta a fost un studiu al suplimentului alimentar și nu un medicament, prin urmare, orice subiect cu o stare de boală legată de aria terapeutică a produsului studiat (inclusiv sindromul intestinului iritabil (IBS)) a fost exclus din studiu. Subiecții cu orice afecțiune gastro-intestinală semnificativă care ar putea interfera cu evaluarea produsului studiat, inclusiv, dar fără a se limita la, boala inflamatorie intestinală (colită ulcerativă sau boala Crohn) au fost, de asemenea, excluși. Criteriile suplimentare de excludere au inclus antecedente de perforare a stomacului sau intestinelor, gastropareză sau intoleranță la lactoză importantă din punct de vedere clinic, alergie cunoscută sau sensibilitate la fructele kiwi sau un episod recent (în decurs de două săptămâni de la vizita 1, săptămâna -1) de boală gastro-intestinală acută, cum ar fi greață, vărsături sau diaree au fost excluse. Subiecții au fost, de asemenea, obligați să fie dispuși să-și mențină consumul obișnuit de alimente și băuturi și modelele de activitate fizică pe tot parcursul perioadei de studiu. Subiecții au fost judecați de investigator ca fiind în stare generală bună de sănătate pe baza istoricelor lor medicale. Acordurile informate au fost semnate și returnate înainte de distribuirea oricărui produs de studiu. În plus, orice medicamente concomitente și/sau suplimente alimentare, care au afectat tractul GI, au fost interzise în timpul studiului. Subiecții au fost recrutați din comunitate, inclusiv prin recrutare online (Craigslist), publicitate și baze de date disponibile. Subiecții au fost examinați telefonic înainte de programarea unei vizite de screening.
Proiectarea studiului
acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu design paralel, cu 87 de bărbați și femei care au luat produsul studiului zilnic timp de patru săptămâni. O analiză intermediară a criteriului final primar a fost efectuată după finalizare de către primii 50 de subiecți. S-a stabilit că ar fi necesare subiecte suplimentare pentru a atinge semnificația statistică. Randomizarea simplă a fost pregătită folosind un program de calculator bazat pe metoda zgomotului atmosferic, iar atribuirea secvențială a fost utilizată pentru a determina alocarea grupului. Alocarea grupului a fost plasată în plicuri numerotate individuale, pentru a menține orbirea tuturor indivizilor. Studiul a fost dublu-orb, folosind plicuri identice. Subiecții, personalul clinic, personalul de gestionare a datelor și personalul de analiză statistică nu au fost conștienți de grupul de studiu. Studiul a fost realizat la site-ul de cercetare clinică Staywell Research situat în Northridge, CA, iar Medicus Research a fost organizația de cercetare contractuală (CRO) pentru acest studiu. Subiecții au fost recrutați din comunitate și repartizați la tratament de către site-ul de cercetare. Aprobarea Comitetului de evaluare instituțională (IRB) a fost primită (grupul Copernicus IRB, Cary, NC) înainte de inițierea oricăror activități legate de studiu (aprobat în August 2010, primul pacient recrutat în septembrie 2010, ultimul pacient recrutat în octombrie 2011). Diagrama de studiu este prezentată în Figura 1. Cinci subiecți nu au finalizat studiul, deoarece au fost pierduți la urmărire (pacienții au încetat să mai vină și nu a fost furnizat niciun motiv). Studiul s-a încheiat în urma randomizării și finalizării numărului necesar de subiecți.
schema procedurii de studiu.
la screening (vizita 1, Ziua -14), subiecții au fost supuși procesului de consimțământ informat și au fost examinați pentru prezența tuturor criteriilor de includere și absența tuturor criteriilor de excludere. Acest proces de screening a inclus un istoric medical detaliat, semne vitale, măsuri antropometrice, date demografice și colectarea urinei pentru sarcină (dacă este cazul). Dacă subiecții au fost considerați eligibili, li s-a cerut să oprească utilizarea oricăror medicamente pentru constipație și să înceapă să țină un jurnal zilnic al obiceiurilor intestinale.
la momentul inițial (vizita 2, Ziua 0), eligibilitatea a fost reconfirmată în ceea ce privește istoricul medical și istoricul medicamentelor concomitente. Dacă subiecții au îndeplinit toate criteriile de includere și niciunul dintre criteriile de excludere, au fost randomizați pe baza unui plic care conține plasarea corespunzătoare a grupului (pe baza unei scheme de randomizare anterioare). La această vizită, subiecții au fost instruiți verbal cu privire la următoarele: utilizarea și stocarea produsului de studiu; numărul, datele și orele vizitelor; orice proceduri de studiu; informații de contact în timpul zilei și de urgență; completarea jurnalului de studiu; și returnarea produsului neutilizat.
în săptămâna 2 (vizita 3, ZIUA 14), subiecții s-au întors la locul studiului. Istoricul Medical și istoricul medicamentelor au fost revizuite și actualizate. În acest moment, jurnalele completate și produsul neutilizat au fost returnate și au fost discutate obligațiile. Subiecților li s-a reamintit verbal utilizarea și depozitarea produsului studiat, precum și numărul, datele și orele vizitelor, orice proceduri de studiu, informații de contact în timpul zilei și de urgență, finalizarea jurnalului de studiu și returnarea produsului neutilizat.
în săptămâna 4 (vizita 4, Ziua 30), subiecții s-au întors la locul studiului. Istoricul Medical și istoricul medicamentelor au fost revizuite și actualizate. În acest moment, jurnalele completate și produsul neutilizat au fost returnate. Această vizită a inclus semne vitale și măsuri antropometrice.
subiecții au fost chemați de două ori de către personalul de studiu pentru a îmbunătăți conformitatea și completarea jurnalului de studiu, pentru a reaminti subiecților obligațiile și vizitele viitoare și pentru a discuta orice probleme medicale.
obiective
acest studiu a fost conceput pentru a determina eficacitatea pulberii Kivia asupra îmbunătățirii parametrilor de sănătate intestinală la subiecții cu constipație ocazională.
obiectiv primar
obiectiv principal al acestui studiu a fost frecvența mișcărilor intestinale. Frecvența mișcării intestinului este un parametru utilizat pentru a evalua cât de des o persoană are mișcarea intestinului și este raportată ca medie zilnică pe săptămână. Au fost investigate numărul de mișcări intestinale spontane și mișcări intestinale spontane complete. Mișcarea spontană a intestinului (SBM) este definită ca un scaun care nu este indus de medicația de salvare, în timp ce mișcarea spontană completă a intestinului (CSBM) este SBM asociată cu o senzație de evacuare completă. În plus, un intestin spontan complet este o mișcare intestinală în timpul căreia subiectul a răspuns „da” la întrebarea „v-ați golit complet intestinul?”.
obiective secundare
obiectivul secundar a fost de a determina eficacitatea kivia pulbere comparativ cu placebo asupra sănătății intestinului, pe baza informațiilor din jurnal. Obiectivele finale au inclus forma scaunului (scara scaunului Bristol), urgența intestinului (Da/Nu), balonarea abdominală (0 = niciuna, 1 = ușoară, 2 = moderată, 3 = intensă, 4 = severă), disconfort abdominal sau durere (0 = niciuna, 1 = ușoară, 2 = moderată, 3 = intensă, 4 = severă), satisfacția cu obiceiurile intestinale (0 = foarte satisfăcută, 1 = foarte satisfăcută, 2 = moderat satisfăcută, 3 = greu satisfăcută, 4 = deloc satisfăcută), flatulență (0 = niciuna, 1 = ușoară, 2 = moderată, 3 = intensă, 4 = deloc satisfăcută), flatulență (0 = niciuna, 1 = ușoară, 2 = moderată, 3 = intensă, 4 = severă) și eructații (0 = niciuna, 1 = ușoară, 2 = moderată, 3 = intensă, 4 = severă). Scara scaunului Bristol este utilizată pentru a clasifica forma fecalelor în categorii (tip 1 = bucăți dure separate, cum ar fi nuci, tip 2 = în formă de cârnați, dar cocoloase, tip 3 = ca un cârnați cu fisuri la suprafață, tip 4 = ca un cârnați sau șarpe, neted și moale, tip 5 = pete moi cu margini clare și trecute cu ușurință, tip 6 = bucăți pufoase cu margini zdrențuite, un scaun moale, Tip 7 = apos, fără bucăți solide, în întregime lichide) .
obiective terțiare
obiectivul terțiar al studiului a fost de a determina eficacitatea pulberii Kivia comparativ cu placebo în ceea ce privește utilizarea medicamentelor de salvare.
obiective finale cuaternare
obiectivul cuaternar al studiului a fost de a determina siguranța pulberii Kivia comparativ cu placebo. Aceasta s-a bazat pe o evaluare a evenimentelor adverse.
statistici
a fost efectuată o analiză per protocol modificată, incluzând toți subiecții care au avut cel puțin o vizită de expunere post-studiu. Obiectivele finale primare au fost analizate acolo unde a fost posibil, atât în cadrul grupurilor, cât și între grupuri. Un test t de probă asociat a fost utilizat pentru a evalua modificările în timp pentru fiecare grup. Toate elementele de date au fost analizate pentru rezonabilitate și toate valorile lipsă, suspecte sau imposibile au fost trimise înapoi echipei de monitorizare pentru generarea și rezolvarea interogărilor. Toate variabilele numerice au fost testate pentru normalitate, iar datele găsite a fi distribuite substanțial non-normal au fost analizate prin metode neparametrice adecvate. Variabilele numerice au fost rezumate ca numărul de subiecți, media, deviația standard și semnificația. Variabilele categorice au fost rezumate ca numărări și procente. Datele au fost obținute din intrări în jurnal, evaluări clinice, chestionare și alte evaluări relevante la punctele de măsurare postbaseline.
s-a efectuat o analiză intermediară a criteriului final primar după finalizarea primilor 50 de subiecți. S-a stabilit că ar fi necesare subiecte suplimentare pentru a atinge semnificația statistică. Tot personalul de studiu și de date a rămas orbit până la încheierea analizei, moment în care numai statisticianul a fost deblocat. Eficacitatea produselor de testare a fost evaluată în ceea ce privește forma scaunului, urgența intestinului, balonarea abdominală, disconfortul sau durerea abdominală, satisfacția cu obiceiurile intestinale, flatulența și eructarea. Statisticile sumare [n, media, deviația standard (SD) și eroarea standard (se)] au fost prezentate pentru fiecare dintre aceste variabile numerice secundare de rezultat în funcție de produs. Testele t asociate au fost utilizate pentru a verifica orice diferență între valoarea inițială și fiecare punct de timp de evaluare în acești parametri. Testul t Independent a fost utilizat pentru a evalua eficacitatea produselor.
Excel 2003 (Microsoft Corp., Redmond, WA) a fost utilizat pentru introducerea datelor, validarea, restructurarea, calcularea modificărilor variabilelor în timp, reorganizarea și reformatarea rezultatelor și pregătirea graficelor. Analizele statistice (statistici descriptive și testele T ale studenților) au fost efectuate folosind sistemul de bază SPSS ver. 19 (IBM SPSS Inc., Chicago, IL). Datele au fost analizate între grupuri folosind teste t de probă independente pentru a determina modificarea față de valoarea inițială. Analizele statistice au fost efectuate folosind sistemul de bază SPSS ver. 19. Semnificația a fost indicată la p < 0,05.
