l-Deprenil, inhibitorul selectiv al monoaminooxidazei de tip B (MAO-B), a câștigat o largă acceptare ca formă utilă de medicament terapeutic adjuvant în tratamentul bolii Parkinson. Această revizuire rezumă farmacologia moleculară a l-deprenilului și progresele în înțelegerea modului său posibil de acțiune în boala Parkinson. L-Deprenilul aparține clasei inhibitorilor ireversibili activați de enzime, descriși și ca inhibitori ai suicidului, deoarece compusul acționează ca substrat pentru enzima țintă, a cărei acțiune asupra compusului are ca rezultat inhibarea ireversibilă. L-Deprenilul formează în primul rând un complex noncovalent cu MAO ca pas inițial, reversibil. Interacțiunea ulterioară a l-deprenilului cu MAO conduce la o reducere a dinucleotidei flavin-adenină legată de enzimă (FAD) și la oxidarea concomitentă a inhibitorului. Acest inhibitor oxidat reacționează apoi cu FAD în poziția N-5 într-un mod covalent. Selectivitatea observată in vitro a L-deprenilului pentru MAO-B poate fi explicată prin diferențe în afinitățile celor două subtipuri MAO pentru interacțiunea reversibilă cu L-deprenilul, diferențe în ratele de reacție în cadrul complexelor necovalente pentru a forma aductul inhibat ireversibil sau o combinație a ambilor acești factori. Cu toate acestea, dacă inhibarea selectivă trebuie menținută in vivo, programele corecte de dozare sunt extrem de importante, deoarece toți inhibitorii selectivi MAO descriși până acum nu au selectivitate la doze mari. La animalele experimentale, l-deprenilul este protector împotriva efectelor dăunătoare ale mai multor neurotoxine, inclusiv agenții dopaminergici 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină (MPTP) și 6-hidroxidopamină (6-OHDA) și neurotoxina noradrenergică N-(2-cloroetil)-n-etil-2-bromobenzilamină (DSP-4). Pe lângă inhibarea MAO-B, care explică mai presus de toate prevenirea acțiunii neurotoxice a MPTP prin prevenirea metabolismului său, l-deprenilul pare să prezinte alte mecanisme de acțiune care sunt independente de acțiunea sa asupra MAO-B.
