macrolidele sunt împărțite în 2 clase, inclusiv avermectină și milbemicină. Clasa avermectin include ivermectin, doramectin, abamectin, eprinomectin și selamectin. Cu toate acestea, moxidectina, nemadectina și milbemicina sunt membrii clasei milbemycine . Toate aceste medicamente antiparastice menționate mai sus au o gamă largă de utilizări sigure și eficiente dacă sunt prescrise așa cum este indicat pe etichete. Datorită proprietăților foarte lipofile, ivermectina este bine absorbită pe cale parenterală, orală sau topică, cu o rată de excreție de >90% prin fecale și <2% din urină. Intoxicația cu ivermectină a fost bine documentată în literatura veterinară și, de obicei, rezultă din supradozaj sau administrarea necorespunzătoare a produsului destinat animalelor mari. Severitatea semnelor clinice asociate cu intoxicația cu ivermectină depinde de nivelul de expunere și de vârsta animalelor și include letargie, bradicardie, ataxie, hipersalivație, vărsături, tremor muscular, midriază, comă, obtundație, insuficiență respiratorie, orbire aparentă și chiar deces . În rândul câinilor, o subpopulație de Collie și alte rase înrudite sunt frecvent susceptibile la intoxicația cu ivermectină din cauza homozigozității la pentru locusul ABCB1-XV în consecință, glicoproteina P defectă la acești câini nu va putea proteja SNC de doza toxică de macrolide . Animalele tinere sunt mai predispuse la efectele toxice ale tuturor macrolidelor, deoarece au o barieră hematoencefalică imatură care nu poate ține avermectinele în afara SNC .
din punct de vedere istoric, nu a fost efectuat niciun studiu pentru a evalua nivelul toxic al ivermectinei la lions, cu toate acestea, a ce date limitate care există nu dau o doză terapeutică clară recomandată. Unele studii efectuate la lions au evaluat cu succes activitatea antihelmintică a ivermectinei împotriva mai multor nematode la o doză de 0,3 mg/kg greutate corporală . Cu toate acestea, o doză similară de ivermectină a dus la apariția intoxicației acute la un grup de lei și câini predispuși, sugerând investigații suplimentare ale dozei și acest medicament trebuie utilizat cu precauție. Deși toxicoza cu ivermectină este bine cunoscută la animalele de companie, există o lipsă de literatură cu privire la orbirea indusă de ivermectină la lei. Puține dintre animalele intoxicate pot manifesta orbire aparentă cu sau fără alte semne clinice. Am găsit date publicate care documentează leziunile retiniene asociate cu intoxicația prezumtivă cu ivermectină la 2 câini în 1989 . Epstein și Hollingsworth au raportat, de asemenea, un caz de orbire aparentă la un Jack Russell Terrier ulterior unei supradoze aparente de ivermectină. O examinare oftalmologică detaliată a câinelui afectat efectuată utilizând biomicroscopie cu lampă cu fantă, oftalmoscopie indirectă și electroretinografie a evidențiat reflexul luminos pupilar diminuat, răspunsul la amenințare, reflexul orbitor și edemul retinei la ambii ochi. Câinele a fost tratat cu ILE și ulterior recuperat. Un caz similar de orbire bilaterală a fost raportat și la un mânz de catâr în miniatură . Diagnosticul s-a bazat pe examen oftalmologic și electroretinografie. Mânzul a răspuns favorabil la tratamentul simptomatic și la îngrijirea de susținere. Din păcate, în cazul nostru, biomicroscopia cu lampă cu fantă și electroretionografia nu au fost disponibile, astfel încât diagnosticul de orbire aparentă a fost postulat pe baza unui istoric cunoscut de supradozaj masiv cu ivermectină urmat de constatări de oftalmoscopie indirectă și directă, analize hemato-biochimice, semne clinice și răspuns la neostigmină. O confirmare suplimentară prin analiza nivelurilor serice de ivermectină ar fi putut fi efectuată, dar a fost considerată inutilă, deoarece determinarea ivermectinei în ser sau plasmă nu este fructuoasă din punct de vedere diagnostic, deoarece ar fi confirmat doar că leul a fost tratat cu ivermectină . Cu toate acestea, concentrația ivermectinei în țesutul cerebral este mai confirmatoare, iar la mamiferele cu o barieră hematoencefalică intactă această concentrație ar trebui să fie neglijabilă.
mecanismul exact prin care ivermectina induce orbirea nu este încă determinat. Datele publicate pe diferite animale sugerează că patologia retinei și a unora dintre componentele sale, în special nervii optici adiacenți, sunt implicați în acest proces. Majoritatea tipurilor de celule prezente în interiorul retinei exprimă receptorii Gabaergici, iar GABA este considerat a fi un neurotransmițător cheie inhibitor prezent în interiorul retinei mamiferelor. Se speculează că, dacă ivermectina trece bariera hemato-retiniană (BRB), neuronii prezenți în retină pot fi afectați în mod similar cu neuronii din SNC . Orbirea asociată cu intoxicația cu ivermectină este de obicei efemeră și anecdotică, recuperarea este anticipată în 2-8 zile , deși timpul precis de recuperare nu este cunoscut. De obicei, recuperarea este adesea prelungită și poate dura zile până la săptămâni .
recomandările terapeutice existente pentru intoxicația cu ivermectină includ tratamentul simptomatic, împreună cu asistența medicală și sprijinul nutrițional, după cum este necesar . Se pare că tratamentul cu fizostigmină și neostigmină a dus la o îmbunătățire clinică tranzitorie la animalele în stare de ebrietate, cu toate acestea, utilizarea lor a fost descurajată din cauza mai multor reacții adverse, în special lacrimare, salivare și convulsii. În plus, acești agenți au o durată scurtă de acțiune și necesită doze multiple pentru a gestiona intoxicația. În subiectul prezentului raport de caz, utilizarea neostigminei pare justificată prin utilizarea sa cu succes într-un studiu anterior . Deși utilizarea benzodiazepinelor pentru intoxicația cu ivermectină este interzisă din cauza proprietăților lor de creștere a GABA , totuși, în cazul actual, utilizarea sa a fost limitată cu o încercare de a controla hipersensibilitatea și tremurul. Utilizarea unui corticosteroid (dexametazonă) în cazul actual a fost justificată de rolul său potențial în creșterea nivelului de glucoză din sânge și reducerea răspunsului inflamator în pneumonia de aspirație , prin inhibarea activării celulelor inflamatorii, a scurgerilor microvasculare și a formării mucoaselor. Deși, în practica generală, recomandările de tratament fiabile pentru utilizarea corticosteroizilor justifică executarea studiilor clinice randomizate controlate, ținând cont de anumite întrebări cheie, inclusiv doza, frecvența administrării și potențialele efecte secundare .
în cazul prezentat aici, modificările biochimice serice înregistrate, incluzând valori crescute ale ALP și GGT, pot fi atribuite afectării hepatocelulare, așa cum s-a descris anterior la diverse alte specii, inclusiv mânji și câini (15). Mai mult, hiperproteinemia și creșterea nivelului de creatinină pot fi atribuite deshidratării. Nivelul ridicat de BUN este un indicator cheie al funcționării defectuoase a rinichilor. Modificările hematologice observate la Leul afectat, inclusiv leucocitoza cuprinzând neutrofila și monocitoza, sunt în concordanță cu constatările documentate anterior și probabil sunt rezultatul stresului subiacent și a leziunilor hepatocelulare. Mai mult, anemia normocromică microcitică documentată poate fi asociată cu deficit de fier secundar intoxicației cu ivermectină și scăderea aportului alimentar, deoarece leul era anorexic .
anterior, în diferite studii toxicologice privind ivermectina au fost observate niveluri scăzute de eritrocite, PCV, Hb, limfocite, bazofile și eozinofile, împreună cu creșterea numărului de neutrofile, celule de bandă și monocite . Dintre acestea, constatările sero-biochimice, nivelurile ridicate de GGT, ALP, creatinină, BUN sunt în concordanță cu rapoartele anterioare de toxicitate a ivermectinei la animale . Necroza hepatocelulară, degenerarea celulelor tubulare renale și hemoragiile pulmonare au fost sugerate ca o cauză potențială a modificărilor biochimice la caprine care au primit de 10 ori doza standard de ivermectină .
ILE, denumite și emulsii lipoide, au fost utilizate de mult timp ca o componentă a nutriției parenterale pentru tratamentul toxicității organofosfatului și a medicamentelor anestezice locale și ca vehicul pentru transferul mai multor medicamente lipofile, inclusiv etomidat, propofol, diazepam și paclitaxel . Recent, ILEs a fost folosit și ca antidot pentru toxicitatea ivermectinei la diferite specii de animale . Anterior, ILE a fost utilizat cu succes pentru a trata intoxicația cu ivermectină la diferite rase de câini , inclusiv ciobanesc Australian , Jack Russell Terrier, Border Collie, precum și într-un ponei Shetland în miniatură . În plus, ILE a fost, de asemenea, utilizat pentru a aborda toxicoza moxidectinei la un cățeluș . În general, ILE este compus fie din trigliceride cu lanț mediu (MCT), fie din trigliceride cu lanț lung (LCT) și uneori prin combinarea ambelor. Cele mai frecvent utilizate preparate din ILEs conțin LCT cu o concentrație de 10-30% împreună cu o anumită cantitate de glicerol și fosfolipide de ou . LCT-urile sunt compuse din acizi grași liberi, inclusiv oleat, linolenat, palmitat, stearat și linoleat. ILEs poate fi obținut fie din surse vegetale, fie din surse marine. Printre sursele pe bază de plante, uleiul de soia este utilizat în mod obișnuit, deoarece este o sursă bună de acizi grași esențiali, în special linoleatul și linolenatul .
utilizările terapeutice ale ILE pentru intoxicația cu medicamente au apărut în studii la om concepute pentru investigarea efectelor metabolice ale bupivacainei. Rezultatele diferitelor studii substanțiale la animale au concluzionat că efectele cardiovasculare adverse ale dozei toxice de bupivacaină ar putea fi ameliorate prin administrarea ILE .
mecanismul precis din spatele acțiunii antidotale a ILEs este încă nerezolvat, dar există trei teorii propuse implicate în tratament. Prima și cea mai larg acceptată teorie este teoria „chiuvetei lipidice”, care postulează că, după perfuzarea oricărei soluții lipidice, se generează un compartiment lipidic în plasmă care rămâne separat de faza apoasă a plasmei. Medicamentele ofensatoare sunt retrase din țesuturile afectate ale corpului (de exemplu, SNC) în această fază plasmatică bogată în lipide și în cele din urmă excretate din organism . Această teorie este susținută de rezultatele diferitelor studii care demonstrează utilizarea cu succes a ILEs în gestionarea intoxicației cauzate de medicamentele care au mecanism de acțiune total diferit de bupivacaină. ILEs au fost utilizate cu succes pentru tratamentul intoxicației cu lamogitrină, clomipramină, verapamil și buproprion în diferite modele animale .
al doilea mecanism propus presupune stimularea aprovizionării cu energie cardiacă. În timpul fazei de repaus și non-stres a activității cardiace, acizii grași servesc drept combustibil pentru producerea de ATP de către miocitele cardiace. Unele investigații au arătat efectele benefice ale acizilor grași în timpul stresului cardiac și astfel ILE își îmbunătățește eficiența în urma oricărei intoxicații medicamentoase asociate insultei patologice în special ischemiei și necrozei . Diferite medicamente toxice afectează activitatea carnitinei acilcarnitină translocază, care este o enzimă implicată în mișcarea acizilor grași și producerea de energie prin membrana interioară a mitocondriilor cardiace. ILEs poate furniza o cantitate suficientă de acizi grași pentru a depăși baricada de transport a acizilor grași indusă de intoxicația cu medicamente și pentru a ajuta la restabilirea funcțiilor cardiace normale . Conform unui al treilea mecanism posibil, ILEs sporesc nivelul intracelular de calciu prin activarea directă a canalelor de calciu cu tensiune și, astfel, rezultă în restabilirea activității miocitelor. Această proprietate a ILEs este mai valoroasă în acele situații în care predomină toxicitatea antagonistă a canalelor de calciu .
deși 20% ILEs sunt produse utilizate în mod obișnuit, cu un istoric sigur pentru nutriția parenterală la om, nu există date clinice disponibile privind siguranța utilizării pe termen scurt a bolusurilor mari ale acestor soluții . Reacțiile adverse potențiale sunt de obicei asociate cu doze excesiv de mari de ILEs și includ trombocitopenie, anemie hemolitică, icter, pancreatită, hiperlipidemie, timp prelungit de coagulare, hepato-splenomegalie, flebită și embolie grasă .
doza optimă de ILEs pentru tratamentul intoxicației cu ivermectină la lions nu este cunoscută. Doza inițială de 1, 5 ml/kg urmată de o perfuzie constantă de 0, 25 ml/kg și min timp de 30 min s-a bazat vag pe recomandările terapeutice ale ILEs la om. Pe baza acestor constatări, este rațional să se prescrie această doză de ILEs în medicina veterinară până când studiile suplimentare recomandă un program optim de dozare.
