inhibitorii MILAN – Janus kinase (JAK) au o știință clară care susține utilizarea lor în alopecia areata și un număr tot mai mare de studii pozitive demonstrează eficacitatea lor în regenerarea părului, a declarat Brett King, MD, PhD, la Congresul Mondial de Dermatologie.
deși nu au fost încă aprobate în mod specific pentru alopecia areata, inhibitorii JAK își fac deja drum în algoritmi de tratament autorizați de experți pentru gestionarea acestei boli, a declarat Dr.King, profesor asociat de Dermatologie la Universitatea Yale, New Haven, Conn.
„inhibitorii JAK sunt foarte mult la îndemâna noastră pentru tratamentul alopeciei severe areata”, a spus Dr.King într-o prezentare orală privind progresele terapeutice pentru alopecie. „Trebuie să urmăm știința”, a adăugat el. „Nu am fi aici să spunem o poveste despre inhibitorii JAK și acești alți agenți fără oameni de știință foarte străluciți, așa că trebuie să aplaudăm cu adevărat oamenii care au făcut acest lucru în centrul cercetării lor.”
știința JAK
știința care susține inhibitorii JAK poate fi urmărită înapoi la un raport din 2014 al Angelei M. Christiano, PhD, Raphael Clynes, de la Universitatea Columbia, New York și alții care arată că alopecia areata este condusă de limfocite T citotoxice și este inversată prin inhibarea căii JAK/STAT în modelele de boală ale șoarecilor (Nat Med. 2014 Septembrie;20: 1043-9). Acești investigatori au raportat, de asemenea, o regenerare aproape completă a părului la trei pacienți care au primit ruxolitinib oral, un inhibitor al JAK1 și JAK2, sugerând importanța clinică potențială a acestei abordări vizate.
după cum a explicat Dr.King, secreția de interleukină (IL)-15 din celula endotelială a foliculului de păr activează celulele CD8+NKG2D+ t care duc la secreția de interferon (IFN)-gamma, care are un receptor pe celula epitelială a foliculului de păr, activând acea celulă pentru a secreta mai mult IL-15.
„IL-15 și IFN-gamma ambele semnalează prin calea JAK/STAT”, a spus el. „Există peste 50 de citokine care semnalează prin calea JAK / STAT, inclusiv IFN-gamma și IL-15, iar la legarea receptorului lor la suprafața celulei, trec bastonul, dacă vreți, la enzimele JAK, dintre care există 4 membri – JAK1, 2, 3 și tirozin kinaza 2. Aceste enzime trec ulterior bastonul la STAT și stat se translocă la nucleu, unde apare transcrierea și se întâmplă boala. Deci, avem o oportunitate atunci cu o moleculă mică inhibitor JAK să medieze boala, astfel încât, dacă îi dăm acestei persoane un inhibitor JAK, ar trebui să-și regenereze părul.”
date JAK
o serie de studii privind inhibitorii JAK susțin această știință, inclusiv un studiu deschis pe 66 de pacienți tratați cu inhibitorul jak1/3 tofacitinib de două ori pe zi (JCI Insight. 2016 Septembrie 22; 1: e89776). Aproximativ o treime au prezentat o îmbunătățire de 50% sau mai mare față de valoarea inițială, măsurată prin scorul severității instrumentului alopecia (sare) pe parcursul a 3 luni de tratament, cu evenimente adverse limitate la infecții de gradul 1-2, potrivit autorilor, care au inclus Dr.King.
în același timp, au fost publicate rezultatele unui studiu deschis cu ruxolitinib, un inhibitor JAK1/2, care arată că 9 din 12 pacienți au avut o regenerare completă sau aproape completă a părului scalpului pe parcursul a 6 luni de tratament, a spus el.
într-un studiu retrospectiv ulterior la 90 de pacienți tratați cu tofacitinib, aproximativ 66% -70% dintre pacienți au prezentat regenerarea părului, în funcție de doza primită. Cu toate acestea, acest studiu a arătat, de asemenea, că regenerarea părului a fost puțin probabilă la pacienții cu pierderea completă sau aproape completă a părului scalpului timp de 10 ani sau mai mult, a spus Dr.King. Un studiu suplimentar a arătat că tofacitinibul poate fi eficient la adolescenți ca la adulți sau chiar mai eficient, a adăugat el, în timp ce un altul a constatat că doza mică de ruxolitinib a fost la fel de eficace ca doza mai mare de ruxolitinib pentru tratamentul alopeciei areata severe.
știri mai devreme în 2019 au înconjurat rezultatele a două studii randomizate, dublu-orb controlate cu placebo, raportate la reuniunea anuală a Academiei Americane de Dermatologie din Washington, DC, care arată eficacitatea pentru agenții vizați de jak Oral, un inhibitor JAK 1/2 (CTP-543) și un inhibitor TYK2/JAK1 (PF-06700841) și un inhibitor JAK3 (PF-06651600).
„cred că acesta este într-adevăr viitorul apropiat al tratamentului cu alopecia areata”, a spus Dr.King.
nici un succes încă pentru Jaks topice
o zonă în care inhibitorii JAK nu au strălucit încă este în formulări topice. Într-un studiu pilot al unguentului tofacitinib 2%, doar 1 din 10 pacienți au avut o creștere semnificativă a părului scalpului, în timp ce un studiu al ruxolitinibului topic a fost oprit devreme și rezultatele nu au fost încă raportate, potrivit dr.King. „Ca dermatologi, suntem întotdeauna interesați de terapia topică pentru bolile de piele, dar nu sunt sigur că alopecia areata este o boală pentru care inhibitorii JAK topici vor fi eficienți”, a spus el.
Dr.King a raportat dezvăluiri legate de Aclaris Therapeutics, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Eli Lilly, Pfizer, Regeneron și Sanofi Genzyme.
