Macklis a primit un dublu S. B. în inginerie bioelectrică și literatură de la Institutul de Tehnologie din Massachusetts. A primit doctoratul și doctoratul în 1984 de la Programul Harvard–MIT de științe și Tehnologie a sănătății (HST), unde a fost sfătuit de Richard L. Sidman. A finalizat o bursă postdoctorală în neuroștiințe de dezvoltare cu Sidman. Macklis s-a antrenat clinic în medicina internă la Brigham and Women ‘ s Hospital (BWH) și în neurologia adulților în cadrul Programului de formare neurologică Harvard-Longwood.
Macklis și-a înființat pentru prima dată Laboratorul în Divizia de științe de bază a neuroștiințelor din Spitalul de copii din Boston (BCH). În 2002, s-a mutat la Spitalul General din Massachusetts (mgh), unde a fost directorul fondator al Centrului MGH-HMS pentru repararea sistemului nervos (2002-2011). De asemenea, a co-regizat boala Parkinson și programul de tulburări conexe la BWH.
în 2004, Macklis a fondat programul de Neuroștiințe / boli ale sistemului nervos la Institutul de celule Stem Harvard de la Universitatea Harvard, pe care l-a condus până în 2013. În 2007, Macklis a fost numit profesor de științe ale vieții Max și Anne Wien. Laboratorul său s-a mutat fizic la Cambridge, MA în 2011. Este membru al Facultății de la Harvard programe postuniversitare în neuroștiințe; științe Biologice și Biomedicale; Biologie de dezvoltare și regenerare; și molecule, celule și organisme; precum și programul Harvard-MIT HST.
Macklis a devenit un Investigator distins al Grupului Paul G. Allen Frontiers în 2015. A devenit cercetător al Inițiativei de cercetare a autismului Fundației Simons (SFARI) în 2017.