5-HT2 receptori
5-HT2 receptorii pot fi etichetați în creierul uman folosind ketanserin ca ligand. Proprietățile farmacologice ale acestor receptori din creierul uman sunt similare, dar nu identice cu cele găsite în creierul șobolanului. Într-adevăr, unii compuși de ergot (mezulergină, metisergidă) care prezintă o afinitate ridicată pentru receptorii 5-HT2 din creierul șobolanului prezintă o afinitate mai mică la om (Pazos și colab., 1984a; Hoyer și colab., 1986b).
distribuția anatomică a acestor receptori în creierul uman a fost examinată în detaliu (Pazos și colab., 1987b). Cortexul cerebral prezintă cele mai mari densități ale receptorilor 5-HT2, cu doar mici diferențe regionale. În izocortex, se observă în general un model laminar de distribuție. Aceasta include prezența densităților foarte mari de legare a ketanserinei în principal pe partea exterioară (Va) a straturilor piramidale (III) și ganglionare. Cantitatea de legare variază de la mare la intermediar în celelalte straturi (figura 5F; Tabelul 4). O excepție de la acest model este zona striată, unde stratul IVc, care primește proiecții din corpul geniculat lateral, conține o densitate foarte mare de receptori 5-HT2. Există mici diferențe cantitative între diferitele zone corticale studiate, gyrus rectus fiind cel mai marcat (Tabelul 4).
acest model de distribuție este prezent și peste cortexul cingulat (proisocortex). În cortexul entorhinal (allocortex), la nivelul gyrusului parahippocampalis, ketanserina etichetează intens straturile I, II, III și V, stratul III fiind cel mai îmbogățit (figura 4F; Tabelul 4).
pe lângă cortex, alte zone ale creierului uman conțin densități importante ale receptorilor 5-HT2, inclusiv amigdala, claustrul și hipotalamusul (Pazos și colab., 1987b) (figurile 1F și 2F; Tabelul 4).
caudatul, putamenul și accumbensul conțin densitate intermediară a receptorilor 5-HT2 (figurile 1F și 2f). În schimb, globus pallidus este slab în legarea specifică a ketanserinei. În creierul anterior bazal, densitățile intermediare până la mici ale siturilor 5-HT2 sunt prezente în substanța innominata (figura 2f; Tabelul 4). Este de remarcat să menționăm nivelul ridicat de legare nespecifică a ketanserinei peste ganglionii bazali.
în amigdala, o densitate mare de receptori 5-HT2 poate fi văzută peste nucleul lateral. Nucleele bazale și corticale conțin o concentrație intermediară de boabe autoradiografice. Nucleele amigdaloide rămase prezintă niveluri scăzute de legare (Tabelul 4).
claustrul conține, de asemenea, un nivel ridicat de legare a ketanserinei, în principal asupra aspectelor caudale (figurile 1F și 2f; Tabelul 4). În hipotalamus, corpurile mamilare sunt foarte îmbogățite în receptorii 5-HT2 și, împreună cu cortexul, conțin cea mai mare densitate a acestor receptori în creierul uman. În restul hipotalamusului, concentrațiile de boabe autoradiografice ketanserin variază de la intermediar la scăzut (Tabelul 4).
peste formarea hipocampului, densitatea receptorilor 5-HT2 este la nivel intermediar, etichetarea fiind concentrată peste straturile piramidale și moleculare ale câmpului CA1 (figura 4F; Tabelul 4). În schimb, talamusul este în general slab în acești receptori (Tabelul 4).
cerebelul, trunchiul cerebral și măduva spinării au un model similar de etichetare a ketanserinei 5-HT2. Nivelul de legare specifică în aceste regiuni este scăzut și trebuie remarcat faptul că mai multe nuclee conțin niveluri ridicate de legare a ketanserinei nedeplasabile. Acesta este cazul pentru substantia nigra, locus ceruleus, substantia gelatinosa și nucleul dentat cerebelos, printre altele (figura 3F; Tabelul 4).
prezența densităților foarte mari de 5-Ht2receptori în neocortex, în special peste straturile celulare piramidale, care primesc aferente din mai multe structuri centrale, sugerează implicarea lor în reglarea multor funcții ale creierului. Acestea ar putea include activități motorii și senzoriale, funcții vizuale și auditive și sisteme integrative superioare. Majoritatea efectelor centrale care par a fi mediate de receptorii 5-HT2 la animale sunt sindroamele excitatorii comportamentale motorii, cum ar fi spasmele capului, shake-urile câinilor umedi sau convulsiile clonice induse de triptamină (Colpaert și Janssen, 1983; Green și colab., 1983; Yap și Taylor, 1983; Lucki și colab., 1984; Leysen și colab., 1985). Concentrația importantă a receptorilor 5-HT2 din cortexul motor și ganglionii bazali susține un rol al acestor receptori în reglarea activității motorii la om. În mod similar, se poate sugera o implicare a acestor receptori în controlul activității vizuale, deoarece zonele vizuale corticale primare și secundare și claustrul conțin densități mari de legare a ketanserinei.
prezența densităților ridicate ale receptorilor 5-HT2 peste cortex și sistemul limbic (corpuri mamilare, hipocampus, Cortex cingulat și entorhinal, nuclee amigdaloide) oferă un suport anatomic implicării propuse a acestor receptori în anxietate, depresie și demență senilă. De fapt, efectele anxiolitice ale unor antagoniști 5-HT2 au fost descrise recent (Colpaert și colab., 1985). Mai mult, o multitudine de date experimentale susțin că tratamentul antidepresiv cronic induce o reglare descendentă a receptorilor 5-HT2 din creierul șobolanului (Peroutka și Snyder, 1980; Anderson, 1983; Mikuni și Meltzer, 1984), ceea ce duce la sugestia că numărul acestor receptori ar putea fi crescut la pacienții depresivi, cu toate acestea, această ipoteză nu a fost până acum demonstrată în mod clar (Crow și colab., 1984).
scăderea receptorilor 5-HT2 în unele zone ale creierului de la pacienții care suferă de demență senilă de tip Alzheimer a fost găsită de mai multe grupuri (Cross și colab., 1984, 1988; Perry și colab., 1984). Acest fapt, pe lângă faptul că sugerează noi strategii terapeutice pentru această boală, susține în continuare rolul transmiterii 5-HT, prin receptorii 5-HT2, în funcții integrative superioare.
