Ketolidele sunt o nouă clasă de macrolide concepute în special pentru combaterea agenților patogeni ai tractului respirator care au dobândit rezistență la macrolide. Ketolidele sunt derivați semisintetici ai macrolidei cu 14 membri eritromicină A și păstrează structura inelului eritromicinei macrolactonă, precum și zahărul d-desozamină atașat la poziția 5. Caracteristica definitorie a ketolidelor este îndepărtarea zahărului neutru, l-cladinoză din poziția 3 a inelului și oxidarea ulterioară a 3-hidroxilului într-o grupare funcțională 3-ceto. Ketolidele aflate în prezent în curs de dezvoltare conțin în plus o legătură carbamată ciclică 11, 12 în locul celor două grupări hidroxil ale eritromicinei A și un arilalchil sau un lanț arilalil, conferind activitate in vitro egală sau mai bună decât macrolidele mai noi. Telitromicina este primul membru al acestei noi clase care urmează să fie aprobat pentru utilizare clinică, în timp ce ABT-773 este în prezent în faza III de dezvoltare. Ketolidele au un mecanism de acțiune foarte asemănător cu eritromicina A din care au fost derivate. Acestea inhibă puternic sinteza proteinelor prin interacțiunea apropiată de situsul peptidil transferazei subunității ribozomale bacteriene 50S. Ketolidele se leagă de ribozomi cu afinitate mai mare decât macrolidele. Ketolidele prezintă o activitate bună împotriva aerobilor Gram-pozitivi și a unor aerobi Gram-negativi și au o activitate excelentă împotriva Streptococcus pneumoniae rezistent la medicamente, inclusiv rezistente la macrolide (tulpini mefa și ermB de S. pneumoniae). Ketolidele, cum este telitromicina, prezintă o farmacocinetică excelentă, permițând administrarea unei doze zilnice unice și o distribuție tisulară extinsă în raport cu serul. Dovezile sugerează că ketolidele sunt metabolizate în principal în ficat și că eliminarea se face printr-o combinație de excreție biliară, hepatică și urinară. Farmacodinamic, ketolidele prezintă un element de ucidere dependentă de concentrație, spre deosebire de macrolidele care sunt considerate ucigașe dependente de timp. Datele din studiile clinice sunt disponibile numai pentru telitromicină și s-au concentrat asupra infecțiilor respiratorii, inclusiv pneumonia dobândită în comunitate, exacerbările acute ale bronșitei cronice, sinuzitei și faringitei streptococice. Ratele de vindecare bacteriologică și clinică au fost similare cu comparatoarele. Datele limitate sugerează eradicarea foarte bună a S. pneumoniae rezistente la macrolide și penicilină. Ca clasă, macrolidele sunt bine tolerate și pot fi utilizate în siguranță. Datele limitate ale studiilor clinice sugerează că ketolidele au profiluri de siguranță similare cu cele ale macrolidelor mai noi. Telitromicina interacționează cu sistemul enzimatic al citocromului P450 (în mod specific CYP 3A4) într-un mod reversibil și apar interacțiuni medicamentoase semnificative clinic limitate. Pe scurt, studiile clinice susțin eficacitatea clinică a ketolidelor în infecțiile tractului respirator superior și inferior cauzate de agenți patogeni tipici și atipici, inclusiv tulpini rezistente la peniciline și macrolide. Considerații precum epidemiologia locală, modelele de rezistență și efectele adverse ale ketolidei, interacțiunile medicamentoase și costul relativ la agenții existenți vor defini rolul acestor agenți. Adăugarea ketolidelor în epoca rezistenței antibacteriene oferă clinicienilor mai multe opțiuni în tratamentul infecțiilor respiratorii.
