Khedezla

avertismente

incluse ca parte a secțiunii precauții.

precauții

gânduri și comportamente suicidare la pacienții copii și adulți tineri

pacienții cu tulburare depresivă majoră (MDD), atât adulți, cât și copii, pot prezenta agravarea depresiei și/sau apariția ideilor și comportamentului suicidar (suicidalitate) sau modificări neobișnuite ale comportamentului, indiferent dacă iau sau nu medicamente antidepresive, iar acest risc poate persista până la apariția remisiunii semnificative. Sinuciderea este un risc cunoscut de depresie și anumite alte tulburări psihiatrice, iar aceste tulburări sunt cei mai puternici predictori ai sinuciderii. Cu toate acestea, a existat o preocupare constantă că antidepresivele pot avea un rol în inducerea înrăutățirii depresiei și apariția suicidalității la anumiți pacienți în timpul fazelor timpurii ale tratamentului. Analizele combinate ale studiilor pe termen scurtplacebo-controlate de medicamente antidepresive(SSRI și altele) au arătat că aceste medicamente cresc riscul de gândire și comportament suicidar (suicidalitate) la copii, adolescenți și adulți tineri (cu vârste cuprinse între 18 și 24 de ani) cu tulburare depresivă majoră (MDD) și alte tulburări psihiatrice. Studiile pe termen scurt nu au arătat o creștere a riscului de suicidalitate cu antidepresive comparativ cu placebo la adulții cu vârsta peste 24 de ani; a existat o reducere cu antidepresive comparativ cu placebo la adulții cu vârsta de 65 de ani și peste.

analizele combinate ale studiilor controlate cu placebo la copii și adolescenți cu MDD, tulburare obsesiv-compulsivă (toc) sau alte tulburări psihiatrice au inclus un total de 24 de studii pe termen scurt cu 9 medicamente antidepresive la peste 4400 de pacienți. Analizele cumulate ale studiilor controlate cu placebo la adulți cu MDD sau alte tulburări psihiatrice au inclus un total de 295 de studii pe termen scurt (durata mediană de 2 luni) a 11 medicamente antidepresive la peste 77 000 de pacienți. A existat o variație considerabilă a riscului de suiciditate în rândul medicamentelor, dar o tendință spre o creștere a pacienților mai tineri pentru aproape toate medicamentele studiate. Au existat diferențe în ceea ce privește riscul absolut de suicidalitate între diferitele indicații, cu cea mai mare încredere în MDD. Cu toate acestea, diferențele de risc (medicament vs.placebo) au fost relativ stabile în straturile de vârstă și între indicații. Aceste riscuridiferențele (diferența medicament-placebo în numărul de cazuri de suicidalitate la 1.000 de pacienți tratați) sunt prezentate în tabelul 1.

Tabel 1

intervalul de vârstă	diferența medicament-Placebo în numărul de cazuri de suiciditate la 1000 de pacienți tratați
creșteri comparativ cu Placebo
<18	14 cazuri suplimentare
18 la 24	5 cazuri suplimentare
scăderi comparativ cu Placebo
25 la 64	1 mai puține cazuri
≥65	6 mai puține cazuri

nu s-au produs sinucideri în niciunul dintre pediatrii studii.Au existat sinucideri în studiile pentru adulți, dar numărul nu a fost suficient pentru a ajunge la orice concluzie cu privire la efectul drogurilor asupra sinuciderii.

nu se cunoaște dacă riscul de suiciditate se extinde până la utilizarea pe termen lung, adică peste câteva luni. Cu toate acestea, există fundamentaldovezi din studiile de întreținere controlate cu placebo la adulți cu depresiecă utilizarea antidepresivelor poate întârzia reapariția depresiei.

toți pacienții tratați cu antidepresive pentru orice indicație trebuie monitorizați în mod corespunzător și observați îndeaproape pentru agravarea clinică, suicidalitatea și modificările neobișnuite ale comportamentului, în special în primele câteva luni ale unui curs de terapie medicamentoasă sau în momente de modificări ale dozei, fie crește, fie scade.

următoarele simptome, anxietate, agitație, atacuri de panică, insomnie, iritabilitate, ostilitate, agresivitate, impulsivitate, acatizie(neliniște psihomotorie), hipomanie și manie, au fost raportate la adulți și copii și adolescenți tratați cu antidepresive pentru tulburări depresive majore, precum și pentru alte indicații, atât psihiatrice, cât și non-psihiatrice.Deși nu a fost stabilită o legătură cauzală între apariția unor astfel de simptome și fie înrăutățirea depresiei și/sau apariția impulsurilor suicidare, există îngrijorarea că astfel de simptome pot reprezenta precursori ai apariției suicidalității.

trebuie avută în vedere modificarea Regulamentului terapeutic, inclusiv eventuala întrerupere a tratamentului, la pacienții a căror depresie este în mod persistent mai gravă sau care se confruntă cu suicidalitate emergentă sau simptome care ar putea fi precursori ai agravării depresiei sau suicidalității, în special dacă aceste simptome sunt severe,cu debut brusc sau nu au făcut parte din simptomele care prezintă pacientul.

dacă s-a luat decizia de întrerupere a tratamentului,medicația trebuie redusă, cât mai rapid posibil, dar cu recunoașterecă întreruperea bruscă poate fi asociată cu anumite simptome .

familiile și îngrijitorii pacienților tratați cu antidepresive pentru tulburarea depresivă majoră sau alte indicații, atât psihiatrice, cât și nonpsihiatrice, ar trebui să fie avertizați cu privire la necesitatea monitorizării pacienților pentru apariția agitației, iritabilității, modificărilor neobișnuite de comportament și a celorlalte simptome descrise mai sus, precum și apariția sinuciderii și să raporteze imediat aceste simptome furnizorilor de asistență medicală. O astfel de monitorizarear trebui să includă observarea zilnică de către familii și îngrijitori.

prescripțiile pentru KHEDEZLA trebuie scrise pentru cea mai mică cantitate de comprimate în concordanță cu un bun management al pacientului, pentru a reduce riscul de supradozaj.

screeningul pacienților pentru tulburarea bipolară

un episod depresiv major poate fi prezentarea inițială a tulburării bipolare. În general, se crede (deși nu este stabilitîn studii controlate) că tratarea unui astfel de episod cu un antidepresiv singur poate crește probabilitatea de precipitare a unui episod mixt/maniacal inpacienții cu risc de tulburare bipolară. Dacă oricare dintre simptomele descrise mai susreprezintă o astfel de conversie este necunoscută. Cu toate acestea, înainte de inițierea tratamentului cu un antidepresiv, pacienții cu simptome depresive ar trebui să fie evaluați în mod adecvat pentru a determina dacă sunt expuși riscului de tulburare bipolară; o astfel de examinare ar trebui să includă un istoric psihiatric detaliat, inclusiv un istoric familial de suicid, tulburare bipolară și depresie. Trebuie remarcat faptul că KHEDEZLA estenu este aprobat pentru utilizare în tratarea depresiei bipolare.

Sindromul serotoninergic

inhibitorii recaptării serotoninei-norepinefrinei (IRSN) și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inclusiv KHEDEZLA, potprecipita sindromul serotoninei, o afecțiune care poate pune viața în pericol. Riscul este crescut cu utilizarea concomitentă a altor medicamente serotoninergice (inclusivtriptani, antidepresive triciclice, fentanil, litiu, tramadol, triptofan,buspironă, amfetamine și sunătoare) și cu medicamente care afecteazămetabolismul serotoninei, adică IMAO . Sindromul serotoninei poate apărea și atunci când se utilizează aceste medicamentesingur.

utilizarea concomitentă a KHEDEZLA cu IMAO este contraindicată. În plus, nu inițiați KHEDEZLA la un pacient tratat cu IMAO, cum ar fi linezolid sau albastru de metilen intravenos. Toate raporturilecu albastru de metilen, care au furnizat informații privind calea de administrareimplicat administrarea intravenoasă în intervalul de doze cuprins între 1 mg/kg și 8 mg/kg. Noreports a implicat administrarea de albastru de metilen pe alte căi (cum ar fi comprimate orale sau injecții tisulare locale) sau la doze mai mici. Dacă este necesar să se inițieze tratamentul cu un IMAO, cum ar fi linezolid sau albastru de metilen intravenos la un pacient care ia KHEDEZLA, întrerupeți KHEDEZLA înainte de a iniția tratamentul cu IMAO .

monitorizați toți pacienții care iau KHEDEZLA pentru aparițiasindromul serotoninei. Întrerupeți imediat tratamentul cu KHEDEZLA și cu oricare dintre medicamentele erotonergice concomitente dacă apar simptomele de mai sus și inițiați un tratament simptomatic de susținere. Dacă utilizarea concomitentă a KHEDEZLA cu alte medicamente serotonergice este justificată clinic, informați pacienții cu privire la creșterea riscului de sindrom serotoninergic și monitorizați simptomele.

tensiune arterială crescută

pacienții cărora li s-a administrat KHEDEZLA trebuie să aibă monitorizarea regulată a tensiunii arteriale, deoarece s-au observat creșteri ale tensiunii arteriale studii clinice . Tensiunea arterială preexistentă trebuie controlată înainte de inițierea tratamentului cu desvenlafaxină. Atenție trebuie exercitată în tratarea pacienților cu hipertensiune arterială preexistentă, afecțiuni cardiovasculare sau cerebrovasculare care ar putea fi compromise de creșterea presiunii sanguine. Au fost raportate cazuri de tensiune arterială crescută care necesită tratament imediat cu desvenlafaxină.

creșterea susținută a tensiunii arteriale ar putea avea consecințe adverse. Pentru pacienții care prezintă o creștere susținută a presiunii sanguine în timpul tratamentului cu KHEDEZLA, trebuie luate în considerare fie reducerea dozei, fie întreruperea tratamentului .

risc crescut de sângerare

medicamentele care interferează cu inhibarea recaptării serotoninei,inclusiv KHEDEZLA, pot crește riscul de evenimente hemoragice. Utilizarea concomitentă a aspirinei, a antiinflamatoarelor nesteroidiene, a warfarinei și a altor anticoagulante poate contribui la acest risc. Rapoartele de caz și studiile epidemiologice (controlul cazurilor și proiectarea cohortei) au demonstrat o asociere între utilizarea medicamentelor care interferează cu recaptarea serotoninei și apariția sângerărilor gastrointestinale. Evenimentele hemoragice legate de SSRI și SNRI s-au schimbat de la echimoze, hematoame, epistaxis și peteșii la hemoragii care pun viața în pericol. Informați pacienții despre riscul de sângerare asociat cuutilizarea concomitentă de KHEDEZLA și agenți antiplachetari sau anticoagulante. Pentru pacienții care iau warfarină, monitorizați cu atenție indicii de coagulare atunci cândinițierea, titrarea sau întreruperea tratamentului cu KHEDEZLA.

glaucom cu unghi închis

dilatarea pupilară care apare în urma utilizării multor medicamente antidepresive, inclusiv KHEDEZLA, poate declanșa un atac de închidere a unghiului la un pacient cu unghiuri anatomice înguste care nu are patentiridectomie. Evitați utilizarea antidepresivelor, inclusiv KHEDEZLA, la pacienții cuunghiuri anatomice înguste netratate.

activarea maniei/hipomaniei

în timpul tuturor studiilor de fază 2 și de fază 3, mania a fost raportată la aproximativ 0,02% dintre pacienții tratați cu desvenlafaxină.Activarea maniei / hipomaniei a fost, de asemenea, raportată la un procent mic de pacienți cu tulburări afective majore care au fost tratați cu alte antidepresive comercializate. Ca și în cazul tuturor antidepresivelor, KHEDEZLA trebuie utilizatcu precauție la pacienții cu antecedente sau antecedente familiale de manie sau hipomanie.

sindromul de întrerupere

reacțiile Adverse după întreruperea tratamentului cu antidepresive serotoninergice, în special după întreruperea bruscă a tratamentului, includ: greață,transpirații, dispoziție disforică, iritabilitate, agitație, amețeli, tulburări senzoriale (de exemplu., cum ar fi senzațiile de șoc electric), tremor,anxietate, confuzie, cefalee, letargie, labilitate emoțională, insomnie,hipomanie, tinitus și convulsii. O reducere treptată a dozei, mai degrabă decâtîncetarea întreruperii este recomandată ori de câte ori este posibil .

convulsii

au fost raportate cazuri de convulsii în studiile clinice anterioare comercializării cu desvenlafaxină. Desvenlafaxina nu a fost evaluată sistematic la pacienții cu tulburări convulsive. Pacienții cu antecedente de convulsii au fost excluși din studiile clinice anterioare punerii pe piață. KHEDEZLA ar trebui să fieprescris cu precauție la pacienții cu tulburări convulsive.

hiponatremia

hiponatremia poate să apară ca urmare a tratamentului cussris și SNRI, inclusiv KHEDEZLA. În multe cazuri, această hiponatremie aparepentru a fi rezultatul sindromului de hormon antidiuretic inadecvatsecreție (SIADH). Au fost raportate cazuri cu sodiu seric mai mic de 110 mmol/l. Pacienții vârstnici pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta hiponatremie cu ISRS și IRSN. De asemenea, pacienții care iau diuretice sau care sunt altfelvolumul epuizat poate prezenta un risc mai mare .

întreruperea tratamentului cu KHEDEZLA trebuie luată în considerare la pacienții internați cu hiponatremie simptomatică și trebuie instituită intervenția medicală adecvată.

semnele și simptomele hiponatremiei includ dureri de cap,dificultăți de concentrare, tulburări de memorie, confuzie, slăbiciune șinestabilitate, care poate duce la căderi. Semnele și simptomele asociate cu cazuri mai severe și / sau acute au inclus halucinații, sincopă, convulsii, comă,stop respirator și deces.

Boala pulmonară interstițială și Pneumonia eozinofilă

boala pulmonară interstițială și pneumonia eozinofilă asociate cu Venlafaxina (medicamentul de bază al terapiei cu desvenlafaxină) au fost rareori raportate. Posibilitatea apariției acestor evenimente adverse trebuie luată în considerare la pacienții tratați cu KHEDEZLA care prezintă dispnee progresivă, tuse sau disconfort toracic. Astfel de pacienți trebuie supuși unui tratament medical promptevaluarea și întreruperea tratamentului cu KHEDEZLA trebuie luată în considerare.

informații de consiliere a pacientului

sfătuiți pacientul să citească patientlabeling aprobat de FDA (Ghid de medicamente).

gânduri și comportamente suicidare

recomandă pacienților și îngrijitorilor să caute apariția suicidalității, în special la începutul tratamentului și când doza este ajustatăîn sus sau în jos, și instruiește-i să raporteze aceste simptome furnizorului de asistență medicală .

medicație concomitentă

sfătuiți pacienții care iau KHEDEZLA să nu utilizeze concomitent alte produse care conțin desvenlafaxină sau venlafaxină. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să instruiască pacienții să nu ia KHEDEZLA cu un IMAO sau în decurs de 14 zile de la oprirea unui IMAO și să permită 7 zile după oprirea Khedezlab înainte de a începe un IMAO .

Sindromul serotoninergic

atenționați pacienții cu privire la riscul de sindrom serotoninergic,în special în cazul utilizării concomitente a KHEDEZLA cu alți agenți serotoninergici (inclusiv triptani, antidepresive triciclice, fentanil, litiu,tramadol, amfetamine, triptofan, buspironă și suplimente de sunătoare).

tensiune arterială crescută

recomandă pacienților să monitorizeze periodic tensiunea arterială atunci când iau KHEDEZLA .

risc crescut de sângerare

informați pacienții despre utilizarea concomitentă a Khedezlacu AINS, aspirină, alte medicamente antiplachetare, warfarină sau alți coagulanțideoarece utilizarea combinată a a fost asociată cu un risc crescut de sângerare. Recomanda pacientilor sa informeze furnizorii lor de asistență medicală în cazul în care acestea suntluând sau de planificare pentru a lua orice baza de prescriptie medicala sau over-the-counter medicamente care cresc riscul de sângerare .

activarea maniei/hipomaniei

recomandă pacienților, familiilor acestora și îngrijitorilor să respecte semnele de activare a maniei/hipomaniei .

întreruperea tratamentului

sfătuiți pacienții să nu întrerupă brusc tratamentul cu Khedezlawifără a discuta mai întâi cu personalul medical. Pacienții trebuie să se asigure că pot apărea efecte de întrerupere la întreruperea tratamentului cu KHEDEZLA .

trecerea pacienților de la alte antidepresive la KHEDEZLA

simptome de întrerupere a tratamentului au fost raportate la trecerea pacienților de la alte antidepresive, inclusiv venlafaxină, todesvenlafaxină. Poate fi necesară îngustarea antidepresivului inițialminimizarea simptomelor de întrerupere.

interferența cu performanțele Cognitive și motorii

atenționează pacienții cu privire la utilizarea utilajelor periculoase,inclusiv a automobilelor, până când sunt în mod rezonabil siguri că terapia KHEDEZLA nu le afectează în mod negativ capacitatea de a se angaja în astfel de activități.

alcool

sfătuiți pacienții să evite alcoolul în timpul tratamentului cu KHEDEZLA .

reacții alergice

recomandă pacienților să-și anunțe medicul dacă apar fenomene alergice, cum ar fi erupții cutanate, urticarie, umflături sau dificultăți de respirație.

sarcina

recomandă pacientelor să-și anunțe medicul dacă devin gravide sau intenționează să rămână gravide în timpul tratamentului. Recomandați pacienților că există un registru de expunere la sarcină care monitorizează rezultatele sarcinii înfemeile expuse la desvenlafaxină în timpul sarcinii .

comprimat cu matrice inertă reziduală

pacienții cărora li se administrează KHEDEZLA pot observa o matrice inertă care trece în scaun sau prin colostomie. Pacienții trebuie informați despre acest lucrumedicamentul activ a fost deja absorbit de momentul în care pacientul vedeatableta cu matrice inertă.

Toxicologie non-clinică

carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilității

carcinogeneza

desvenlafaxină succinat administrat prin gavaj oral tomice și șobolani timp de 2 ani nu a crescut nici incidența tumorilor în studiu.

șoarecii au primit succinat de desvenlafaxină la doze de până la 500/300 mg/kg și zi (doza a fost redusă după 45 de săptămâni de administrare). Expunerea ASC la doza de 300 mg/kg și zi este estimată la o expunere de 10 ori mai mare decât expunerea ASC la o doză adultă de 100 mg pe zi.

șobolanilor li s-a administrat succinat de desvenlafaxină în doze de până la 300 mg/kg și zi (masculi) sau 500 mg/kg și zi (femele). Expunerea ASC la doza cea mai mare este estimată la 11 (masculi) sau 26 (femele) ori expunerea ASC la o doză umană adultă de 100 mg pe zi.

mutageneză

Desvenlafaxina nu a fost mutagenă în testul de mutație bacteriană in vitro (testul Ames) și nu a fost clastogenă într-un test in vitro de cromozomiaberație pe celule de cultură ale COH, un test in vivo de micronucleu de șoarece sau un test in vivo de aberație cromozomială la șobolani. În plus, desvenlafaxina nu a fost genotoxică în testul in vitro de mutație înainte a celulelor de mamifere CHO și a fost negativă în testul in vitro de transformare a celulelor embrionare de șoarece BALB/c-3T3.

afectarea fertilității

când succinatul de desvenlafaxină a fost administrat oral la șobolani masculi și femele, fertilitatea a fost redusă la doza mare de 300 mg/kg și zi,care este de 10 (masculi) și 19 (femele) ori expunerea ASC la o doză umană adultă de 100 mg pe zi. Nu a existat niciun efect asupra fertilității la doza de 100 mg/kg și zi,care este de 3 (masculi) sau 5 (femele) ori expunerea ASC la o doză umană adultă de 100 mg pe zi. Aceste studii nu au abordat reversibilitatea efectului asuprafertilitate. Relevanța acestor constatări pentru om nu este cunoscută.

utilizare la populații specifice

sarcină

Registrul expunerii la sarcină

există un registru al expunerii la sarcină care monitorizează rezultatele sarcinii la femeile expuse la antidepresive în timpul sarcinii.Furnizorii de servicii medicale sunt încurajați să înregistreze pacienții apelând Registrul Național de sarcină pentru antidepresive la 1-844-405-6185.

Rezumatul riscului

nu există studii publicate privind KHEDEZLA la femeile însărcinate; cu toate acestea, studiile epidemiologice publicate asupra femeilor gravide expuse la vivenlafaxină, compusul părinte, nu au raportat o asociere clară cu rezultatele adverse ale dezvoltării (vezi datele). Există riscuri asociate cu depresia netratată în timpul sarcinii și cu expunerea la SNRI și ISRS,inclusiv KHEDEZLA, în timpul sarcinii (vezi considerente clinice).

în studiile de dezvoltare a funcției de reproducere la șobolani și iepuri tratați cu succinat de desvenlafaxină, nu au existat dovezi de teratogenitate la o expunere plasmatică (ASC) de până la 19 ori (șobolani) și 0.De 5 ori (iepuri) expunerea la o doză umană adultă de 100 mg pe zi. Cu toate acestea, fetotoxicitatea și decesele puilor au fost observate la șobolani la 4,5 ori expunerea ASC observată cu o doză umană adultă de 100 mg pe zi.

riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată este necunoscut. Toate sarcinile au un risc surprinzător de defect de naștere, pierdere sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2 până la 4% și,respectiv, de 15 până la 20%.

considerații clinice

risc matern și/sau embrionar/Fetal asociat bolii

un studiu longitudinal prospectiv pe 201 de femei cu o istorie a depresiei majore care au fost eutimice la începutul sarcinii,a arătat că femeile care au întrerupt medicația antidepresivă în timpul sarciniiau fost mai susceptibile să experimenteze o recidivă a depresiei majore decât femeile care au continuat medicația antidepresivă.

reacții adverse materne

expunerea la IRSN la mijlocul până la sfârșitul sarcinii poate crește riscul de preeclampsie, iar expunerea la IRSN aproape de naștere poate crește riscul de hemoragie postpartum.

reacții Adverse fetale/neonatale

expunerea la IRSN sau ISRS la sfârșitul sarcinii poate duce la un risc crescut de complicații neonatale care necesită spitalizare prelungită,suport respirator și hrănire prin tub. Monitorizați nou-născuții care au fost expuși lakhedezla în al treilea trimestru de sarcină pentru sindromul de întrerupere a medicamentului (seeData).

date

date umane

studii epidemiologice publicate la femeile gravideexpuse la compusul părinte venlafaxină nu au raportat o asociere clară cu malformații congenitale majore sau avort spontan. Limitările metodologice ale acestor studii observaționale includ expunerea posibilă și clasificarea rezultatelor, lipsa controalelor adecvate, ajustarea pentru factorii de confuzie și studiile de confirmare; prin urmare, aceste studii nu pot stabili sau exclude niciun risc asociat medicamentului în timpul sarcinii.

studiile Retrospective de cohortă bazate pe datele de revendicare au arătat o asociere între utilizarea venlafaxinei și preeclampsie, comparativ cu femeile deprimate care nu au luat un antidepresiv în timpul sarcinii. Un studiucare a evaluat expunerea la venlafaxină în al doilea trimestru sau în prima jumătate a celui de-al treilea trimestru și preeclampsia au arătat un risc crescut comparativ cu femeile neexprimate (ajustat (adj) RR 1,57, IÎ 95% 1,29-1,91). Preeclampsia a fost observată la doze de venlafaxină egale sau mai mari de 75 mg pe zi și durata tratamentului >30 zile. Un alt studiu care a evaluat expunerea la venlafaxină în săptămânile gestaționale 10-20 și preeclampsia a arătat un risc crescut la doze egale sau mai mari de 150 mg pe zi. Datele disponibile sunt limitate de eventualele clasificări greșite și posibile confuzii datorate severității depresiei și altor factori de confuzie.

studiile Retrospective de cohortă bazate pe datele de revendicare au sugerat o asociere între utilizarea venlafaxinei aproape de momentul nașterii sauprin naștere și hemoragie postpartum. Un studiu a arătat un risc crescut pentru hemoragia postpartum atunci când expunerea la venlafaxină a apărut prin naștere,comparativ cu femeile depresive neexpuse (adj RR 2,24 (IÎ 95% 1,69-2,97). Nu a existat un risc crescut la femeile care au fost expuse la venlafaxină mai devreme în timpul sarcinii. Limitările acestui studiu includ posibile confuzii datoratedepresie severitate și alte confounders. Un alt studiu a arătat o creștererisc pentru hemoragie postpartum atunci când expunerea SNRI a avut loc timp de cel puțin 15 zileîn ultima lună de sarcină sau prin naștere, comparativ cu femeile neexpuse(adj RR 1,64-1,76). Rezultatele acestui studiu pot fi confundate de efectele depresiei.

nou-născuții expuși la SNRI sau SSRI, la sfârșitul celui de-al treilea trimestru,au dezvoltat complicații care necesită spitalizare prelungită, suport respirator și hrănire cu tuburi. Astfel de complicații pot apărea imediatla livrare. Rezultatele clinice raportate au inclus detresă respiratorie, cianoză, apnee, convulsii, instabilitate la temperatură, dificultăți de hrănire,vărsături, hipoglicemie, hipotonie, hipertonie, hiperreflexie, tremor,jitteriness, iritabilitate și plâns constant. Aceste caracteristici sunt în concordanță fie cu un efect toxic direct al SSRI și SNRI sau, eventual, cu o întrerupere a medicamentuluisindrom. Trebuie remarcat faptul că, în unele cazuri, imaginea clinică esteconsistente cu sindromul serotoninei .

date la animale

când succinatul de desvenlafaxină a fost administrat oral șobolanilor și iepurilor gravide în timpul perioadei de organogeneză la doze de până la 300 mg/kg și zi și, respectiv, 75 mg/kg și zi, nu s-au observat efecte teratogene.Aceste doze au fost asociate cu o expunere plasmatică (ASC) de 19 ori (șobolani) și0.De 5 ori (iepuri) expunerea ASC la o doză umană adultă de 100 mg pe zi.Cu toate acestea, greutatea fetală a scăzut, iar osificarea scheletului a fost întârziată la pacienții adulți în asociere cu toxicitatea maternă la cea mai mare doză, cu o expunere ASC la doza fără efect care este de 4,5 ori expunerea ASC la o doză adultă de 100 mg pe zi.

când succinatul de desvenlafaxină a fost administrat pe cale orală la șobolanii însărcinați în timpul gestației și alăptării, a existat o scădere a greutății puilor și o creștere a deceselor puilor în primele patru zile de lactație la cea mai mare doză de 300 mg/kg și zi. Cauza acestor decese nu este cunoscută.Expunerea ASC la doza fără efect pentru mortalitatea puilor de șobolan a fost de 4,5 ori mai mare decât expunerea AUC la o doză umană adultă de 100 mg pe zi. Creșterea post-înțărcare și performanța productivă a descendenților nu au fost afectate de tratamentul matern cu desvenlafaxină succinat la expuneri de 19 ori expunerea ASC la doza umană anadult de 100 mg pe zi.

lactație

Rezumatul riscului

datele limitate disponibile din literatura de specialitate publicată arată niveluri scăzute de desvenlafaxină în laptele uman și nu au prezentat reacții adverse la sugarii alăptați (vezi datele). Nu există date privind efectele desvenlafaxinei asupra producției de lapte.

beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării ar trebui luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de KHEDEZLA și orice efecte adverse potențiale asupra copilului alăptat din KHEDEZLA sau din starea maternă secundară.

date

un studiu privind alăptarea a fost efectuat la 10 femei care alăptează(la o medie de 4, 3 luni post-partum) care au fost tratate cu o doză zilnică de desvenlafaxină de 50-150 mg pentru depresie postpartum. Eșantionarea a fost efectuată la starea de echilibru (până la 8 eșantioane) pe o perioadă de dozare de 24 de ore și a inclus laptele anterior și laptele posterior. Doza relativă medie la sugari a fost calculată la 6,8% (interval de 5,5-8,1%). Nu au fost observate reacții adverse la sugari.

utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea KHEDEZLA nu au foststabilite la pacienții pediatri pentru tratamentul MDD.

antidepresivele, cum ar fi KHEDEZLA, cresc risculgânduri Suicide și comportamente la pacienții pediatrici .

informații suplimentare care descriu studiile clinice încare eficacitate nu a fost demonstrată la copii și adolescenți este aprobată pentru WyethPharmaceuticals Inc., o filială a Pfizer Inc.pristiq (desvenlafaxină)comprimate cu eliberare prelungită. Cu toate acestea, datorită Wyeth Pharmaceuticals Inc., subsidiar al Pfizer Inc.drepturile de exclusivitate de marketing, acest produs nu este etichetat cu aceste informații pediatrice.

studii la animale tinere

într-un studiu la animale tinere, șobolanii masculi și femele au fost tratați cu desvenlafaxină (75, 225 și 675 mg/kg și zi) începând cu zilele postnatale (PND) 22 până la 112. Deficitele comportamentale (mai mult timp imobil într-un test de activitate motorie, mai mult timp de înot într-un test de canal drept și lipsa de habituare într-un test de tresărire acustică) au fost observate la bărbați și femei, dar au fost inversate după o perioadă de recuperare. Un nivel fără efecte Adverse (NOAEL) nu a fost identificat pentru aceste deficite. Nivelul scăzut al efectelor Adverse (LOAEL) a fost de 75 mg/kg și zi, care a fost asociat cu expunerea plasmatică (ASC) de două ori mai mare decât nivelurile măsurate cu o doză pediatrică de 100 mg pe zi.

într-un al doilea studiu la animale juvenile, șobolanii masculi și femele au fost administrați desvenlafaxină (75, 225 sau 675 mg/kg și zi) timp de 8 până la 9 săptămâni începând cu PND 22 și au fost împerecheați cu omologi na. La femeile tratate, la toate dozele, s-au observat întârzieri în maturarea sexuală și scăderea fertilității, numărul de locuri de implantare și totalul embrionilor vii. LOAEL pentru aceste constatări este de 75 mg/kg/zi, care a fost asociat cu o ASC de două ori mai mare decât nivelurile măsurate cu o doză pediatrică de 100 mg pe zi. Aceste constatări au fost inversatela sfârșitul unei perioade de recuperare de 4 săptămâni. Relevanța acestor constatări pentru omnu este cunoscută.

utilizare geriatrică

din cei 4158 pacienți din studiile clinice cu venlafaxină, 6% aveau vârsta de 65 de ani sau mai mult. Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești pacienți și pacienții mai tineri; cu toate acestea, în studiile controlate cu placebo pe termen scurt, a existat o incidență mai mare a hipotensiunii arteriale ortostatice sistolice la pacienții cu vârsta de 65 de ani, comparativ cu pacienții cu vârsta <65 de ani tratați cu desvenlafaxină . Pentru pacienții vârstnici, la determinarea dozei trebuie luată în considerare posibila reducere a clearance-ului renal alkhedezla .

ISRS și IRSN, inclusiv desvenlafaxina, au fost asociate cu cazuri de hiponatremie semnificativă clinic la pacienții vârstnici, care pot prezenta un risc mai mare pentru acest eveniment advers .

insuficiență renală

ajustarea dozei maxime recomandate la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (ClCr 15 până la 50 mL/min, C-G) sau boală renală în stadiu terminal (ClCr < 15 mL/min, C-G) .

insuficiență hepatică

ajustarea dozei maxime recomandate la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (scor Child-Pugh de la 7 la 15) .