Koate

dozare și administrare

fiecare flacon de Koate (factor antihemophilic)- DVI are conținutul de AHF(H) în unități internaționale pe flacon menționat pe eticheta flaconului. Medicamentul reconstituit trebuie administrat intravenos fie prin injecție directă cu seringă, fie prin perfuzie prin picurare. Medicamentul trebuie administrat în decurs de 3 ore după reconstituire.

abordarea generală a tratamentului și evaluarea eficacității tratamentului

dozele descrise mai jos sunt prezentate ca îndrumări generale. Trebuie subliniat faptul că doza de Koate (factor antihemofilic) -DVI necesară pentru hemostază trebuie individualizată în funcție de nevoile pacientului, severitatea deficienței, severitatea hemoragiei, prezența inhibitorilor și nivelul dorit al factorului VIII. Este adesea esențial să se urmeze cursul terapiei cu teste de nivel al factorului VIII.

efectul clinic al Koate (factor antihemophilic) -DVI este cel mai important element în evaluarea eficacității tratamentului. Poate fi necesar să se administreze mai mult Koate (factor antihemofilic) – DVI decât s-ar estima pentru a obține rezultate clinice satisfăcătoare. Dacă doza calculată nu atinge valorile așteptate ale factorului VIII sau dacă sângerarea nu este controlată după administrarea dozei calculate, trebuie suspectată prezența unui inhibitor circulant la pacient. Prezența sa trebuie demonstrată, iar nivelul inhibitorului trebuie cuantificat prin teste de laborator adecvate.

când este prezent un inhibitor, doza necesară pentru AHF(H) este extrem de variabilă și doza poate fi determinată numai de răspunsul clinic. Unii pacienți cu titru scăzut de inhibitori (10 unități Bethesda) pot fi tratați cu succes cu factor VIII fără o creștere anamnestică a titrului de inhibitori.12 nivelurile factorului VIII și răspunsul clinic la tratament trebuie evaluate pentru a asigura un răspuns adecvat. Utilizarea unor produse de tratament alternative, cum ar fi concentratele de complex de Factor IX, factorul antihemofilic (porcin) sau complexul Coagulant Anti-Inhibitor, poate fi necesară pentru pacienții cu titru ridicat de inhibitori. Terapia de toleranță imună care utilizează doze repetate de concentrat FVIII administrate frecvent într-o schemă prestabilită poate duce la eradicarea inhibitorului FVIII.13,14 regimurile cele mai reușite au utilizat doze mari de FVIII administrate cel puțin o dată pe zi, dar niciun regim de dozare unică nu a fost universal acceptat ca fiind cel mai eficient. Se recomandă, de asemenea, consultarea cu un expert în hemofilie cu experiență în gestionarea regimurilor de toleranță imună.

calculul dozei

creșterea procentuală in vivo a nivelului factorului VIII poate fi estimată prin înmulțirea dozei de AHF(H) pe kilogram de greutate corporală (UI/kg) cu 2%. Această metodă de calcul se bazează pe constatările clinice ale Abildgaard et al, 15 și este ilustrată în următoarele exemple:

or

doza necesară pentru obținerea hemostazei depinde de tipul și severitatea episodului hemoragic, conform următoarelor recomandări generale:

hemoragie ușoară

hemoragiile superficiale ușoare sau precoce pot răspunde la o singură doză de 10 UI pe kg,4 conducând la o creștere in vivo de aproximativ 20% a nivelului factorului VIII. Terapia nu trebuie repetată decât dacă există dovezi de sângerare ulterioară.

hemoragie moderată

pentru episoadele hemoragice mai grave (de exemplu hemartroze definite, traumatisme cunoscute), nivelul factorului VIII trebuie crescut la 30% -50% prin administrarea a aproximativ 15 – 25 UI pe kg. Dacă este necesară o terapie suplimentară, pot fi administrate doze repetate de 10 – 15 UI pe kg la fiecare 8-12 ore.16

hemoragie severă

la pacienții cu sângerare care pune viața în pericol sau cu posibilă hemoragie care implică structuri vitale (de exemplu., sistemul nervos central, spațiile retrofaringiene și retroperitoneale, teaca iliopsoas), nivelul factorului VIII trebuie ridicat la 80% – 100% din normal pentru a obține hemostaza. Acest lucru poate fi obținut la majoritatea pacienților cu o doză inițială de AHF de 40-50 UI pe kg și o doză de întreținere de 20-25 UI pe kg la fiecare 8-12 ore.17,18 în cazul intervențiilor chirurgicale majore, valorile factorului VIII trebuie verificate pe toată durata perioperatorie pentru a asigura o terapie de substituție adecvată.

Chirurgie

pentru procedurile chirurgicale majore, nivelul factorului VIII trebuie crescut la aproximativ 100% prin administrarea unei doze preoperatorii de 50 UI/kg. Nivelul factorului VIII trebuie verificat pentru a se asigura că nivelul așteptat este atins înainte ca pacientul să intre în operație. Pentru a menține nivelurile hemostatice, pot fi necesare perfuzii repetate la fiecare 6 până la 12 ore inițial și pentru un total de 10 până la 14 zile până la finalizarea vindecării. Intensitatea terapiei de substituție cu factor VIII necesară depinde de tipul intervenției chirurgicale și de regimul postoperator utilizat. Pentru procedurile chirurgicale minore, programele de tratament mai puțin intense pot oferi hemostază adecvată.17,18

profilaxie

concentratele de Factor VIII pot fi, de asemenea, administrate în mod regulat pentru profilaxia sângerărilor, după cum au raportat Nilsson și colab.19

diagnosticul incorect, dozajul inadecvat, metoda de administrare și diferențele biologice la pacienții individuali ar putea reduce eficacitatea acestui produs sau chiar ar putea duce la un efect rău în urma utilizării acestuia. Este important ca acest medicament să fie păstrat în mod corespunzător, instrucțiunile de Utilizare să fie respectate cu atenție în timpul utilizării, riscul de transmitere a virusurilor să fie cântărit cu atenție înainte de prescrierea medicamentului și ca nivelurile plasmatice ale factorului VIII să fie măsurate în situațiile inițiale de tratament sau dacă răspunsul clinic pare inadecvat.

reconstituire

Transfer în vid

notă: tehnica aseptică trebuie urmată cu atenție. Toate acele și vârfurile flaconului care vin în contact cu produsul care urmează să fie administrat pe cale intravenoasă nu trebuie să vină în contact cu nicio suprafață nesterilă. Orice ace contaminate trebuie aruncate prin plasarea într-un recipient rezistent la perforare și trebuie utilizate echipamente noi.

• după îndepărtarea tuturor articolelor din cutie, se încălzește apa sterilă (diluant) la temperatura camerei (25 CTF, 77 CTF).
• scoateți banda de contracție din flaconul cu produs. Dacă banda de contracție este absentă sau prezintă semne de manipulare, nu utilizați produsul și anunțați Talecris Bioterapeutics, Inc. imediat.
• scoateți blaturile din plastic din fiecare flacon (Fig. A). Curățați blaturile flaconului (dopurile gri) cu tampon cu alcool și lăsați suprafața să se usuce. După curățare, nu lăsați nimic să atingă dopul din latex (cauciuc).
• îndepărtați cu grijă teaca de plastic de la capătul scurt al acului de transfer. Introduceți acul expus în flaconul cu diluant până la butuc. (Fig. B)
• prindeți cu grijă învelișul celuilalt capăt al acului de transfer și răsuciți-l pentru a-l îndepărta.
• răsturnați flaconul cu diluant și introduceți acul atașat în flaconul cu concentrat la un unghi de 45% (Fig. C). Aceasta va direcționa fluxul de diluant către peretele flaconului de concentrat și va reduce la minimum formarea spumei. Vidul va atrage diluantul în flaconul cu concentrat. **
• scoateți flaconul cu diluant și acul de transfer (Fig. D).
• imediat după adăugarea diluantului, agitați energic timp de 10-15 secunde (Fig. E1) apoi rotiți continuu până se dizolvă complet (Fig. E2). Vor apărea unele spumări, dar încercați să evitați spumarea excesivă. Flaconul trebuie apoi inspectat vizual înainte de administrare pentru a detecta particule sau modificări de culoare.
• curățați din nou partea superioară a flaconului cu Koate reconstituit (factor antihemophilic) -DVI cu tampon cu alcool și lăsați suprafața să se usuce.
• atașați acul filtrului (din ambalaj) la o seringă sterilă. Extrageți soluția Koate (factor antihemofilic) – DVI în seringă prin acul filtrant (Fig. F).
• scoateți acul filtrant din seringă și înlocuiți-l cu un ac injectabil sau fluture adecvat pentru administrare. Aruncați acul filtrant într-un recipient rezistent la perforare.
• dacă același pacient utilizează mai multe flacoane de Koate (factor antihemofilic) -DVI, conținutul mai multor flacoane poate fi aspirat în aceeași seringă prin acele filtrante furnizate.

**dacă se pierde vid în flaconul cu concentrat, utilizați o seringă sterilă și un ac pentru a îndepărta apa sterilă din flaconul cu solvent și injectați-o în flaconul cu concentrat, direcționând fluxul de lichid către peretele flaconului.

o serie de factori dincolo de controlul nostru ar putea reduce eficacitatea acestui produs sau chiar duce la un efect rău în urma utilizării sale. Acestea includ depozitarea și manipularea necorespunzătoare a produsului după ce acesta ne părăsește mâinile, diagnosticul, dozajul, metoda de administrare și diferențele biologice la pacienții individuali. Din cauza acestor factori, este important ca acest produs să fie depozitat corespunzător, ca instrucțiunile să fie urmate cu atenție în timpul utilizării și ca riscul de transmitere a virușilor să fie cântărit cu atenție înainte de prescrierea produsului.

viteza de administrare

viteza de administrare trebuie adaptată la răspunsul fiecărui pacient, dar administrarea întregii doze în 5 până la 10 minute este în general bine tolerată.

produsele medicamentoase parenterale trebuie inspectate vizual pentru particule și modificări de culoare înainte de administrare, ori de câte ori soluția și recipientul permit acest lucru.

cum este furnizat

Koate (factor antihemofilic) -DVI este furnizat în următoarele flacoane cu doză unică, unitățile totale de activitate a factorului VIII fiind indicate pe eticheta fiecărui flacon. Se asigură un volum adecvat de apă sterilă pentru injecție, USP, un ac steril de transfer cu două capete, un ac steril de filtrare și un set steril de administrare.

Approximate Factor VIII

Storage

Koate (antihemophilic factor) -DVI should be stored under refrigeration (2–8°C; 36–46°F). Depozitarea pulberii liofilizate la temperatura camerei (până la 25 IQC sau 77 IQC F) timp de 6 luni, cum ar fi în situații de tratament la domiciliu, se poate face fără pierderea activității factorului VIII.

congelarea trebuie evitată deoarece poate apărea ruperea flaconului cu diluant.

4. Britton M, Harrison J, Abildgaard CF: tratamentul precoce al hemartrozelor hemofilice cu doză minimă de concentrat de factor VIII nou. J Pediatr 85 (2): 245-7, 1974.

12. Kasper CK: complicații ale tratamentului cu hemofilie A: inhibitori ai factorului VIII. Ann NY Acad Sci 614: 97-105, 1991.

13. Mariani G, Hilgartner m, Thompson AR și colab.: toleranța imună la factorul VIII: datele Registrului internațional. Adv Exp Med Biol 386: 201-8, 1995.

14. DiMichele D: hemofilie 1996, o nouă abordare a unei boli vechi. Pediatrul Clin North Am 43(3):709-35, Iunie 1995.

15. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ și colab.: tratamentul hemofiliei cu factorul VIII precipitat de glicină. n Engl J Med 275 (9):471-5, 1966.

16. Abildgaard CF: concepte actuale în managementul hemofiliei. Semin Hematol 12(3): 223-32, 1975.

17. Hilgartner MW: Terapia de substituție a factorilor. În: Hilgartner MW, Pochedly C, eds.: Hemofilie la copil și adult. New York, Raven Press, 1989, pp 1-26.

18. Kasper CK, Dietrich SL: managementul cuprinzător al hemofiliei. Clin Hematol 14 (2): 489-512, 1985.

19. Nilsson IM, Berntorp E, L Xvfqvist T și colab.: douăzeci și cinci de ani de experiență în tratamentul profilactic în hemofilia severă a și B. J Intern Med 232(1):25-32, 1992.

Talecris Bioterapeutics, Inc., Cercetare Triangle Park, NC 27709 Statele Unite ale Americii. Rev. Septembrie 2006.