ce este herpesvirusul asociat sarcomului Kaposi (KSHV) sau herpesvirusul uman 8 (HHV8)?
KSHV este un virus aparținând familiei herpesvirusurilor, care are alți șapte membri care infectează oamenii. Herpesvirusurile sunt un grup de virusuri similare, dintre care majoritatea sunt infecții extrem de frecvente la care probabil ați fost expus. Unele herpesvirusuri provoacă boli, în timp ce infecția cu altele, în general, nu provoacă simptome. Termenul laic ” herpes „se referă de obicei la herpesvirus de tip 1, care provoacă răni la nivelul buzelor (mai mult de 90% dintre persoane sunt infectate cu herpesvirus de tip 1) sau herpesvirus de tip 2, Care este o boală cu transmitere sexuală care provoacă” răni la rece ” pe organele genitale (aproximativ 25% dintre adulții din SUA sunt infectați cu herpes de tip 2). Deoarece atât herpesul de tip 2, cât și KSHV sunt transmise sexual (cel puțin în țările dezvoltate), acestea infectează în primul rând adulții.
KSHV a fost descoperit în 1994 și astfel înțelegerea noastră despre el abia începe. Virusul are două nume care sunt utilizate în mod obișnuit: KSHV care este numele său descriptiv și HHV8 care este numele său formal. Ambele nume sunt în esență interschimbabile. KSHV este diferit de herpesul de tip 1 și 2 prin faptul că provoacă un cancer al vaselor de sânge numit sarcomul Kaposi (KS), un limfom (un cancer al limfocitelor) numit limfom pe bază de cavitate corporală și unele forme de extindere severă a ganglionilor limfatici, numită boala Castleman. Unele rapoarte științifice timpurii au sugerat că ar putea provoca, de asemenea, mielom multiplu, cu toate acestea, mulți oameni de știință cred acum că acest lucru este foarte puțin probabil.
KSHV este complet diferit de virusul HIV care provoacă SIDA, deși bolile legate de KSHV apar frecvent în rândul pacienților cu SIDA. În America de Nord, probabil mai puțin de 10% din populația generală a fost infectată cu KSHV, iar rata poate fi chiar mai mică. Ratele infecției cu KSHV în populația generală a țărilor mediteraneene (Italia, Grecia, Israel, Arabia Saudită) sunt mai mari decât în America de Nord și Europa de Nord. Populațiile adulte din unele porțiuni ale Africii au rate foarte mari de infecție (>50%). În mai multe privințe, modelele globale ale infecției cu KSHV par a fi similare cu cele ale virusului hepatitei B, deși suntem încă într-un stadiu incipient de înțelegere a epidemiologiei KSHV.
cum se transmite?
acest virus pare să poată fi transmis în mai multe moduri diferite. Poate fi transmis prin contact sexual, cum ar fi herpesul de tip 2. Bărbații homosexuali și bisexuali sunt cei mai sensibili la infecții în Statele Unite și în alte părți ale lumii dezvoltate. Pentru bărbații homosexuali și bisexuali, „sărutul profund” (introducerea limbii adânc în gura partenerului) a fost considerat a fi un factor de risc. Alți oameni de știință suspectează că contactul oral-genital sau oral-anal poate juca un rol în transmitere. Un factor de risc pentru KSHV, ca și alte boli cu transmitere sexuală, are un număr mare de parteneri sexuali. Ratele de infecție cu KSHV până la 25-35% au fost găsite în unele comunități de bărbați homosexuali. Rata infecției cu KSHV în rândul bărbaților homosexuali a scăzut probabil dramatic de la începutul anilor 1980, cu utilizarea pe scară largă a tehnicilor sexuale sigure. Cu toate acestea, este complet eronat să presupunem că KSHV este doar o infecție a bărbaților homosexuali. Nu se știe dacă poate fi sau nu transmis sexual printre heterosexuali sau dacă alte căi nonsexuale sunt proeminente. Cea mai bună presupunere este că eade asemenea, poate fi transmis prin sex genital-genital heterosexual, dar acest lucru este mult mai puțin eficient decât contactul homosexual. Indiferent, practicile sexuale sigure împiedică probabil transmiterea KSHV.
KSHV este, de asemenea, probabil transmis într-o oarecare măsură prin căi nonsexuale, probabil prin contact oral (sărut), în special în țările mediteraneene și africane. În Africa (spre deosebire de SUA și Europa), infecția cu KSHV se răspândește prin contact ocazional între copii și adulți tineri. Din nou, mijloacele precise prin care se transmite virusul nu sunt cunoscute cu certitudine, dar poate avea legătură cu contactul oral. Transmiterea directă de la o mamă însărcinată la făt pare a fi rară, deși copiii foarte mici se pot infecta după naștere, în special în Africa. Aceasta este o caracteristică comună pentru unele herpesvirusuri, deoarece infecția cu aceste virusuri este generală și apare la o vârstă fragedă în țările sărace. Pe măsură ce statutul socio-economic și igiena se îmbunătățesc într-o societate, infecțiile apar mai rar și, în medie, prima expunere este la o vârstă mai târzie decât în țările în curs de dezvoltare.
KSHV poate fi transmis în timpul transplantului de organe. Aproximativ 1 din 500 de pacienți cu transplant dezvoltă KS după transplant. Unii dintre acești pacienți s-au infectat prin primirea unui organ infectat, în timp ce alții au fost infectați înainte de a primi transplantul. Deși screeningul donatorilor poate reduce transmiterea transplantului în viitor, acest lucru nu este în prezent disponibil pe scară largă. Recent, studiile au sugerat că KSHV poate fi transmis prin partajarea acului în rândul consumatorilor de droguri, dar este mult mai puțin eficient decât alte virusuri, cum ar fi virusul hepatitei B.
ce se întâmplă dacă sunteți infectat cu KSHV?
pentru majoritatea persoanelor, probabil nu prea mult. Este foarte probabil ca peste 95% dintre persoanele care sunt sănătoase și infectate cu KSHV să nu aibă simptome și niciodată nu vor avea. Cu toate acestea, odată expusă la KSHV, infecția este probabil de-a lungul vieții, iar sistemul imunitar al adulților sănătoși menține virusul sub control la niveluri extrem de scăzute. Acest lucru este mult mai frecvent pe care l-ați crede și este probabil adevărat pentru un număr de viruși, inclusiv pentru celelalte șapte herpesvirusuri. Toți oamenii sunt himere ale virusului uman și au fost de milioane de ani. E frumos să știi că nu ești niciodată singur.
problema reală cu KSHV apare atunci când o persoană infectată devine imunosupresată. Acest lucru apare la pacienții cu transplant și la pacienții care primesc chimioterapie. Dar cel mai important, este o problemă majoră pentru persoanele cu SIDA. KS a fost cancerul de piele pe care l-a dezvoltat personajul interpretat de Tom Hanks în Philadelphia, determinându-l să fie concediat de firma sa de avocatură. Până la 50% dintre pacienții cu SIDA la începutul epidemiei de SIDA au dezvoltat KS (procentul este mult mai mic acum). Prin urmare, acest cancer a devenit strâns asociat cu SIDA, deși poate apărea și la persoanele fără infecție cu HIV. Există dovezi bune că, dacă cineva este infectat cu KSHV și devine imunosupresat, atunci șansele lor de a dezvolta o boală detectabilă clinic din cauza KSHV sunt mai mari decât pentru alte infecții virale comune, cum ar fi virusul Epstein-Barr.
infecția cu KSHV este diagnosticată printr-un test de sânge și o serie de grupuri de cercetare încearcă să găsească metoda optimă pentru detectarea virusului. Niciunul dintre testele actuale nu a fost încă prezentat FDA pentru aprobare și, prin urmare, testarea nu este disponibilă în general decât pe bază de cercetare. Odată dezvoltat un test adecvat, vor trebui abordate întrebări dificile despre cine ar trebui testat și ce ar trebui să facă dacă sunt kshv pozitive.
se pare că la începutul epidemiei de SIDA au existat de fapt două epidemii virale simultane: epidemia bine recunoscută a HIV și o a doua epidemie tăcută a KSHV. Numai acele persoane care au devenit imunosupresate de HIV au dezvoltat KS. KSHV este probabil mai puțin transmisibil decât HIV, cu siguranță acest lucru este valabil din produsele din sânge și ace de partajare, și astfel doar o parte din persoanele care dezvoltă SIDA au fost infectate cu KSHV și au dezvoltat KS. Bărbații homosexuali și bisexuali au fost cei mai sensibili la infecția cu ambele virusuri, iar ratele de KS din acest grup le-au depășit cu mult pe cele pentru alți pacienți cu SIDA. Dar dacă epidemia KSHV nu ar fi avut loc, aceiași pacienți cu HIV ar fi dezvoltat SIDA. Pur și simplu nu ar fi dezvoltat KS ca manifestare a SIDA (SIDA-KS), dar ar fi fost susceptibili la alte infecții oportuniste. Acest lucru pare să fie cazul acum în Thailanda, unde KSHV este mai puțin frecventă și puțini pacienți Thailandezi cu SIDA dezvoltă KS.
boala legată de KSHV poate apărea și la persoanele fără imunodeficiență evidentă, dar aceasta este rară și apare în primul rând la bărbații vârstnici. Bărbații homosexuali mai în vârstă fără infecție cu HIV dezvoltă KS mai frecvent decât bărbații heterosexuali mai în vârstă fără HIV, probabil pentru că virusul este mai frecvent la această populație. Înainte de epidemia de SIDA, mai puțin de 5 cazuri KS au avut loc la un milion de locuitori pe an, dintre care majoritatea erau la persoane de peste 65 de ani. Raritatea KS la adulții sănătoși se datorează probabil faptului că infecția cu KSHV este mai puțin frecventă și puține persoane cu sistem imunitar intact dezvoltă boala KS detectabilă chiar și atunci când sunt infectate. KS la un adult altfel sănătos este adesea o tumoare cu creștere lentă care poate fi controlată prin intervenție chirurgicală sau radioterapie aplicată local la locul tumorii.
epidemia Africană
a existat o epidemie majoră de SK în unele părți ale Africii, în special în Africa de Est și de Sud, concomitent cu Pandemia africană de HIV. KS este acum cea mai frecventă tumoare raportată în mai multe registre de cancer africane. În timp ce majoritatea pacienților africani cu SK sunt, de asemenea, infectați cu HIV, aceste zone au, de asemenea, cele mai mari rate ale acestei boli din lume pentru persoanele infectate cu HIV.
KS în copilărie este practic inexistentă în America de nord sau Europa, dar poate apărea în unele zone din Africa. Spre deosebire de adulții care au de obicei o formă de KS cu creștere lentă și frecvent controlabilă, KS din copilărie este agresiv și rapid fatal. Un vaccin eficient pentru prevenirea infecției cu KSHV este cea mai bună și singura metodă practică pentru rezolvarea acestei probleme. Dezvoltarea vaccinurilor împotriva bolilor în țările mai sărace este o problemă cronică, deoarece există puține stimulente financiare pentru dezvoltarea lor. Mai mult, povara infecției cu KSHV asupra acestor țări trebuie cântărită cu atenție față de alte probleme de sănătate publică, cum ar fi diareea, rujeola, HIV și tuberculoza, unde dolarii de sănătate publică limitați pot avea un impact mai mare. Cu toate acestea, dezvoltarea unui tratament accesibil, sigur și eficient pentru KS din copilăria africană ar trebui să rămână un obiectiv important și realizabil.
există un tratament pentru KSHV?
terapii existente, deși de multe ori eficiente, celulele tumorale, mai degrabă decât virusul. O speranță este că un medicament antiviral care este relativ netoxic poate fi găsit pentru a ucide virusul și a readuce celulele tumorale la normal. Medicamentele au fost dezvoltate pentru a trata alte infecții cu herpesvirus, iar unele dintre aceste medicamente, cum ar fi ganciclovirul, sunt foarte eficiente în prevenirea KS, dar nu este clar dacă pot trata sau nu tumorile care există deja. Regimurile eficiente de tratament împotriva HIV s-au dovedit, de asemenea, a fi dramatic eficiente pentru multe cazuri de SIDA-KS. Tratamentul deficienței imune subiacente pare a fi abordarea optimă (în prezent) pentru controlul tumorii cauzate de KSHV. În multe cazuri de SIDA severă-KS, tratamentul cu terapie antiHIV eficientă va determina regresia completă a tumorilor KS.
nu există vaccin pentru KSHV și există un interes comercial redus din partea producătorilor de vaccinuri sau medicamente în prezent în dezvoltarea acestora. Deoarece acest virus pare a fi sub control rafinat de către sistemul imunitar, ar trebui să fie un candidat foarte bun pentru un vaccin de succes. Sperăm că această situație se va schimba în următorii câțiva ani.
ce este atât de interesant despre KSHV?
în afară de importanța sa pentru diferite boli umane, KSHV se dovedește a fi un virus fascinant. S-a crezut că KS se datorează unei infecții de zeci de ani, dar nimeni nu a reușit să crească cu succes „agentul KS” direct din tumori. Acesta a fost găsit prin izolarea ADN-ului său direct dintr-o tumoare KS fără a crește virusul în laborator și reprezintă unul dintre o mână de agenți noi ai bolii umane care au fost descoperiți în acest fel. Mai important, arată că este posibil să existe și alți viruși și bacterii necunoscute care cauzează boli cronice umane. Unul dintre triumfurile majore ale revoluției biologiei moleculare a fost dezvoltarea de instrumente care ne permit să descoperim noi agenți în acest fel.
există motive întemeiate pentru ca oamenii de știință să aibă un interes deosebit pentru KSHV. Virușii, în general, s-au adaptat de-a lungul a milioane de ani de evoluție pentru a se insinua în funcționarea celulelor gazdă pe care le infectează. Proteinele virale frecvent se vor lega foarte precis de proteinele celulare pentru a modifica celula în beneficiul virusului invadator. Mulți viruși care provoacă tumori, cum ar fi KSHV, posedă proteine virale (oncoproteine) care se leagă și inhibă proteinele celulare pentru a controla creșterea celulelor. Aceste proteine celulare împiedică în mod normal dezvoltarea tumorilor și se numesc proteine supresoare tumorale. Mai multe dintre cele mai importante proteine supresoare tumorale au fost descoperite pentru prima dată deoarece au fost antagonizate de oncoproteinele virale. De atunci, a devenit clar că diferite proteine supresoare tumorale sunt implicate în prevenirea apariției tuturor cancerelor, nu doar a cancerelor cauzate de viruși.
cancerele sunt pur și simplu făcute din celule care au continuat să crească dincolo de limitele normale. Acest lucru poate apărea dacă mutațiile sau virușii au întrerupt semnalele care ar fi trebuit să spună celulei să înceteze divizarea sau dacă celula trăiește mai mult decât ar trebui, astfel încât să existe o acumulare anormală de celule. De obicei, ambele procese sunt anormale în celulele canceroase (robinetul de apă este pornit și există un dop în scurgere). Există sute de proteine codificate de gene care ar putea afecta aceste procese împrăștiate în genomul uman. Mai mult, cancerele apar din diferite combinații ale acestor gene fiind active sau inactive și astfel procesul de înțelegere a bazei fundamentale pentru tumorigeneză este descurajant. Dar virușii au genomi mici și este mai ușor să se uite la oncoproteinele virale în diferite combinații pentru a vedea cum afectează creșterea celulelor. Dacă știm exact cum un virus provoacă un cancer, atunci este posibil să găsim noi puncte de control cheie pentru a preveni și cancerele nonvirale.
oncogenele pe care le poartă majoritatea virusurilor sunt atât de evoluate și specializate încât nu putem ghici cu ușurință funcțiile lor. Cunoștințele actuale despre aceste gene virale provin din ani de cercetări dificile și dureroase. KSHV, cu toate acestea, este „pickins ușor.”În loc să-și dezvolte propriile oncoproteine, KSHV a furat multe gene din celula gazdă (un proces numit „piraterie moleculară” sau „mimetism molecular”). Singurele alte două virusuri umane care se apropie de gradul de piraterie moleculară arătat de KSHV sunt virusul variolei (care este aproape dispărut, sperăm,) și ruda sa, virusul molluscum contagiosum. Aceste gene KSHV sunt ușor de recunoscut pentru biologii celulari, deoarece controlează aspectele cheie ale reglării celulare, permițând celulei să se reproducă, pentru a preveni moartea celulelor și pentru a opri răspunsurile imune în celulele infectate. Evoluția are proteine kshv personalizate pentru a interfera cu celula umană, iar biologii care nu au niciun interes pentru viruși în sine sunt susceptibili să le găsească interesante ca instrumente pentru perturbarea căilor celulare.
de ce unii viruși, cum ar fi KSHV, au evoluat pentru a provoca cancere, în timp ce alți viruși nu fac nimic mai rău decât să provoace răceala obișnuită? Chiar mai uimitoare, unele virusuri, cum ar fi adenovirusul, provoacă cancere fulminante la unele animale și simptome de răceală la altele. Laboratorul nostru lucrează sub ipoteza că acest lucru se datorează faptului că celulele folosesc unele dintre proteinele supresoare tumorale pentru a face dublu-datorie atât pentru a controla tumorile, cât și pentru a elimina infecția virală.
odată ce un virus infectează o celulă, este puțin mai mult decât un fir de acid nucleic și cel mai bun mod de a opri acest acid nucleic să se dividă și, în cele din urmă, să infecteze alte celule este să oprească toate replicările acizilor nucleici. Aceasta este, de asemenea, exact ceea ce fac celulele pentru a se opri din divizare. Mai mult, dacă controlul replicării acidului nucleic nu funcționează, celula se poate ucide și printr-un mecanism specific numit apoptoză. Această formă de seppuku celular poate fi utilizată eficient pentru a scăpa de gazda celulelor infectate cu virus. Celulele care au pierdut controlul replicării printr-o mutație suferă, de asemenea, apoptoză ca apărare naturală împotriva cancerului. Cu toate acestea, dacă virusul se luptă înapoi prin furtul de proteine care în mod normal închid aceste apărări, atunci ar putea declanșa accidental o celulă în circumstanțele potrivite pentru a deveni o celulă canceroasă. Acest lucru este accidental în sensul că genele virale probabil nu sunt menite să provoace tumori, deoarece uciderea gazdei dvs. este o modalitate slabă de a vă asigura supraviețuirea, chiar dacă el sau ea încearcă să vă omoare.
cu toate acestea, atunci când gazda este imunosupresată sau are mutații în alte gene supresoare tumorale sau dacă virusul infectează un animal care nu este gazda sa adaptată în mod natural, atunci echilibrul s-ar putea deplasa spre formarea tumorii. Acesta este unul dintre motivele pentru care oamenii de știință sunt preocupați de noua introducere a virușilor în populația umană din rezervoarele de animale. Această ipoteză este încă în stadiul speculațiilor informate, dar există dovezi considerabile care să susțină acest lucru atât din KSHV, cât și din alte virusuri tumorale. În orice caz, de aceea KSHV este atât de interesant.
pentru a afla mai multe despre KS și KSHV:
baza de date a cunoștințelor SIDA
următoarele sunt articole științifice despre KSHV disponibile la majoritatea bibliotecilor medicale:
Chang, Y., Cesarman, E., Pessin, ms, Lee, F., Culpepper, J., Knowles, D. M. și Moore, P. S. (1994). Identificarea secvențelor ADN asemănătoare herpesvirusului în sarcomul Kaposi asociat SIDA. Știință. 265, 1865-69.
Moore, P. S., Boshoff, C., Weiss, R. A. și Chang, Y. (1996). Mimetismul Molecular al genelor căii de răspuns la citokine și citokine de către KSHV. Știință. 274 (5293), 1739-1744.
Russo, J. J., Bohenzky, R. A., Chien, M. C., Chen, J., Yan, M., Maddalena, D., Parry, J. P., Peruzzi, D., Edelman, I. S., Chang, Y. și Moore, P. S. (1996). Secvența nucleotidică a herpesvirusului asociat sarcomului Kaposi (HHV8). Lucrările Academiei Naționale de științe, SUA. 93 (25), 14862-7.
tun MJ, Dollard SC, Smith DK, Klein RS, Schuman P, bogat JD, Vlahov D, Pellett PE. Transmiterea prin sânge și prin transmitere sexuală a herpesvirusului uman 8 la femeile cu sau cu risc de infecție cu virusul imunodeficienței umane. N Engl J Med. 2001 strica 1; 344(9):637-643.
John Pauk, Meei-Li Huang, Scott J. Brodie, Anna Wald, David M. Koelle, Timothy Schacker, Connie Celum, Stacy Selke, Lawrence Corey, vărsarea mucoasei herpesvirusului uman 8 la bărbați .New England Journal of Medicine-9 noiembrie 2000-Vol. 343, nr. 19.
recenzii generale:
Karen Antman, Yuan Chang , progres Medical: sarcomul Kaposi. New England Journal of Medicine-6 aprilie 2000-Vol. 342, nr.14:1027-38
Boshoff, C. și Weiss, R. A. (1997). Etiologia sarcomului Kaposi: înțelegerea actuală și implicațiile pentru terapie. Medicina Moleculară Astăzi. 3 (11), 488-94.
Boshoff, C. și Moore, P. S. (1998). Herpesvirusul asociat sarcomului Kaposi: un agent patogen nou recunoscut. În a ‘AIDS Clinic Review 1997/1998a” (P. A. Volberding și M. A. Jacobson, eds.), PP. 323-347. Marcel Dekker, Inc, New York.
Cesarman, E. și Knowles, D. M. (1997). Herpesvirus asociat sarcomului Kaposi: un herpesvirus uman limfotropic asociat cu sarcomul Kaposi, limfomul primar de efuziune și boala Castleman multicentrică. Seminarii în patologia diagnosticului. 14 (1), 54-66.
Ganem, D. (1997). Kshv și sarcomul lui Kaposi: sfârșitul începutului? Celula. 91, 157-60.
Moore, P. S. și Chang, Y. (1998). Oncogene codificate KSHV și oncogeneză. Jurnalul Institutului Național al cancerului . 23, 65-71.
Moore, P. S. și Chang, Y. (1998). Sarcomul Kaposi( KS), herpesvirusul asociat KS și criteriile de cauzalitate în epoca biologiei moleculare. Jurnalul American de Epidemiologie . 147, 217-221.
Moore, P. S. și Chang, Y. (1998). Activitatea antivirală a căilor supresoare tumorale: indicii din pirateria moleculară de către KSHV. Tendințe în genetică . 14 (4), 144-50.
Offermann, M. K. (1996). HHV-8: un nou herpesvirus asociat cu sarcomul Kaposi. Tendințe în Microbiologie. 4 (10), 383-6.
Tappero, J. W., Conant, M. A., Wolfe, S. F. și Berger, T. G. (1993). Sarcomul Kaposi: Epidemiologie, patogeneză, histologie, spectru clinic, criterii de stadializare și terapie. J. Am. Acad. Dermatol. 28, 371-95. (Înainte de a fi descoperit KSHV).
Mai Detaliat:
Schulz, T. F., Chang, Y. și Moore, P. S. (1998). Herpesvirusul asociat sarcomului Kaposi (KSHV/HHV8). În „virusurile tumorale umane” (D. J. McCance, ed.), PP. 87-134. ASM Press, Washington D. C.
