Clayton a slujit anterior în Biserica LDS ca episcop, consilier înalt de țăruș, consilier într-o președinție de misiune, reprezentant regional și zona șaptezeci. La momentul chemării sale ca zonă șaptezeci, Claytonii locuiau în Irvine, California.
Clayton a fost chemat ca autoritate generală și membru al Primului Cvorum al Celor șaptezeci în 2001. Misiunile anterioare ca autoritate generală au inclus slujirea atât ca consilier, cât și ca președinte al zonei de sud a Americii de sud a Bisericii și ca Director executiv asistent al Departamentului de Istorie a familiei și Bisericii. Când Clayton a fost chemat la Președinția celor șaptezeci la 5 aprilie 2008, i s-a atribuit responsabilitatea de supraveghere pentru zonele Bisericii din America de Nord Vest și America de nord nord-vest. Din 2012 până în 2015, el a supravegheat activitatea bisericii în cele trei zone geografice din Utah. În August 2015, Clayton a prezidat la inaugurarea Templului Cedar City Utah al Bisericii.
în timp ce Biserica LDS a primit critici pentru presupuse abuzuri sexuale asupra băieților din unitățile de cercetare ale Bisericii, datând de zeci de ani, dar făcute publice prin acuzații în 2015, Clayton a comentat eforturile continue ale bisericii de a preveni abuzul asupra copiilor în cadrul programelor sale.
din octombrie 2015 până în August 2020, Clayton a fost membru senior sau președinte al Președinției Celor șaptezeci. El a ocupat funcția deținută anterior de Ronald A. Rasband, care a fost chemat să slujească în Cvorumul Celor Doisprezece Apostoli. El a fost desemnat ca autoritate generală emerită în octombrie 2020.
în aprilie 2016, fratele lui Clayton, Weatherford T. Clayton, a fost susținut ca autoritate generală.
Clayton a fost vorbitor la o serie de evenimente sau forumuri religioase, vorbind frecvent despre libertatea religioasă.
