Obiectivul studiului actual a fost de a dezvolta și evalua predictibilitatea internă pentru nivelul C și modelele de corelație in vitro-in vivo (IVIVC) pentru prototipul formelor de dozare cu eliberare modificată (MR) ale metforminei. Datele de dizolvare in vitro pentru metformină au fost colectate timp de 22 de ore utilizând o metodă USP II (paddle). Datele privind concentrația plasmatică in vivo au fost obținute de la 8 voluntari sănătoși după administrarea formelor de dozare cu eliberare imediată (IR) și MR de metformină. Modelele ivivc de nivel liniar C au fost dezvoltate folosind date de dizolvare la 2,0 și 4,0 ore și timp mediu de dizolvare in vitro (MDT). Un model de nivel a bazat pe deconvoluție a fost încercat printr-o corelație a procentului de intrare in vivo obținut prin deconvoluție și a procentului de dizolvare in vitro obținut experimental. Mai mult, s-au încercat modele ivivc de bază și extinse de convoluție de nivel A pentru metformină. Predictibilitatea internă pentru modelele IVIVC a fost evaluată prin compararea valorilor observate și prezise pentru C(max) și ASC(INF). Rezultatele sugerează că ar putea fi dezvoltate modele de nivel C extrem de predictive cu erori de predicție (%PE) de <5%. Procentul mediu de intrare in vivo pentru metformină a fost incomplet din toate formulările și nu a depășit 35% din doză. Modelele de nivel a Bazate pe deconvoluție pentru toate formulările MR au fost curbilinii. Cu toate acestea, un model unic IVIVC aplicabil tuturor formulelor MR nu a putut fi dezvoltat utilizând abordarea deconvoluției. Modelul de bază al nivelului de convoluție A, care a utilizat dizolvarea in vitro ca intrare in vivo, a avut valori %PE de până la 103%. Folosind o abordare de convoluție extinsă, care a modelat absorbția metforminei folosind o funcție Hill, a fost dezvoltat un model IVIVC de nivel A cu %PE de până la 11%. În concluzie, lucrarea actuală indică faptul că modelele IVIVC de nivel C și a cu predictibilitate internă bună pot fi dezvoltate pentru un medicament limitat la permeabilitate și fereastră de absorbție, cum ar fi metformina.
