tuberculoza este cea mai letală boală infecțioasă la nivel global, dar marea majoritate a persoanelor care sunt expuse la agentul patogen cauzal primar, Mycobacterium tuberculosis (MTB), nu dezvoltă boala activă. Cu toate acestea, majoritatea oamenilor prezintă semne de infecție care rămân pe tot parcursul vieții. În această revizuire, dezvoltăm un cadru care descrie mai multe tranziții posibile de la expunerea agentului patogen la boala TB și reflectăm asupra studiilor genetice pentru a aborda multe dintre acestea. Dovezile susțin cu tărie o componentă genetică umană atât pentru infecție, cât și pentru boala activă, dar multe dintre studiile existente, inclusiv unele dintre ale noastre, nu delimitează în mod clar ce tranziție(e) este examinată în mod explicit. Acest lucru poate face dificilă interpretarea în ceea ce privește motivul pentru care doar unii oameni dezvoltă boli active. Cu toate acestea, au fost identificate atât vârfuri de legătură, cât și asociații fie cu boală activă, fie cu infecție latentă. Pentru trecerea la boala activă, căile definite ca semnalizarea celulelor T și B modificate de TB activă în artrita reumatoidă și diferențierea celulelor T helper sunt asociate semnificativ. Căile care afectează tranziția de la expunerea la infecție sunt mai puțin clare, deoarece studiile acestui fenotip sunt mai puțin frecvente, iar un răspuns primar, dacă există, nu este încă bine definit. În cele din urmă, discutăm rolul pe care interacțiunea dintre linia MTB și genetica umană îl poate juca în boala TB, în special în severitate. Severitatea tuberculozei este în prezent singura modalitate de a studia co-evoluția presupusă între MTB și oameni, deoarece este imposibil, în absența bolii, să cunoaștem descendența(descendențele) MTB la care a fost expus un individ. În plus, chiar dacă severitatea a fost definită în mai multe moduri eterogene, se pare că co-evoluția MTB-umană poate modela patogenitatea. Analiza ulterioară a co-evoluției, care necesită o analiză atentă a probelor pereche, poate fi cea mai bună modalitate de a evalua complet baza genetică a tuberculozei.
