s velkým zájmem jsme si přečetli případ, který předložili Pardo Ruiz et al.1 8letého pacienta s Kearns-Sayreovým syndromem (KSS) s jedinou delecí 6, 4 kb mitochondriální DNA (mtDNA) a rychlostí heteroplazmy 27%. Rádi bychom učinili následující připomínky.
mitochondriální DNA delece jsou zřídka zděděny.2 měla matka pacienta příznaky mitochondriálního onemocnění? Podstoupila studie zaměřené na detekci odstranění mtDNA?
míra heteroplazmy 27% je nízká a je nepravděpodobné, že by plně vysvětlila závažný progresivní fenotyp pacienta. Ačkoli svalová biopsie nebyla provedena, Zajímalo by nás, zda byla rychlost heteroplazmy stanovena v jiných tkáních, zejména ve svalové tkáni, kde je rychlost obvykle vyšší.
existuje několik možných vysvětlení neúčinnosti kyseliny folinové. Za prvé, dávka může být příliš nízká. Autoři neuvádějí denní dávku podanou pacientovi, dobu trvání léčby ani to, zda se dávka během léčebného období změnila. Za druhé, kyselina folinová není schopna překročit hematoencefalickou bariéru. Byly hladiny kyseliny folinové v CSF stanoveny na konci léčebného období? Za třetí, neúčinnost léčby může být vysvětlena malabsorpcí perorální kyseliny folinové. Měl pacient nějaké gastrointestinální onemocnění, které mohlo narušit absorpci léku? Pacienti s mitochondriálními onemocněními často vykazují takové gastrointestinální projevy, jako je dysfunkce gastroezofageálního svěrače, zácpa, dysfagie, zvracení, gastroparéza, gastrointestinální pseudo-obstrukce, průjem a pankreatitida.3 byly hladiny kyseliny folinové stanoveny před a po léčbě? Kromě toho může být dodržování léčby špatné. Dohlíželi ošetřovatelé pacienta na léky?
ačkoli léčba neměla žádný klinický účinek, mohla mít subklinický účinek, což snížilo rychlost heteroplazmy. Byla stanovena míra heteroplazmy před a po léčbě?
KSS je často spojován s vysokými koncentracemi laktátu v séru nebo CSF. Byla hladina laktátu stanovena před a po léčbě?
některé studie s malými vzorky pacientů s KSS podporují přínosy kyseliny folinové4, zatímco jiné nezjistily Žádný účinek5; žádná klinická studie neposkytla důkaz, že kyselina folinová je účinná při léčbě KSS.
vzhledem k tomu, že pacienti s KSS obvykle vykazují syndrom mitochondriální multiorgánové poruchy, měli autoři poskytnout informace o jakýchkoli jiných lécích, které pacient mohl užívat. Dostával pacient mitochondriálně toxické léky? Mitochondriální dysfunkce může představovat nežádoucí účinek na souběžnou léčbu.
v každém případě článek Pardo Ruiz et al.1 je zajímavý tím, že ukazuje, že kyselina folinová může být neúčinná u pacientů s jedinou delecí mtDNA. Neúčinnost léčby má několik potenciálních vysvětlení, které je třeba vzít v úvahu při naší komunikaci s pacienty.
