det var med stor interesse, at vi læste sagen præsenteret af Pardo Ruis et al.1 af en 8-årig patient med Kearns-Sayre syndrom (KSS) med en enkelt 6,4 kb mitokondrielt DNA (mtDNA) sletning og en heteroplasmihastighed på 27%. Vi vil gerne fremsætte følgende bemærkninger.
mitokondrie-DNA-sletninger arves sjældent.2 fremlagde patientens mor symptomer på mitokondriel sygdom? Har hun gennemgået undersøgelser med det formål at opdage mtDNA-sletninger?
en heteroplasmirate på 27% er lav og vil sandsynligvis ikke forklare patientens alvorlige, progressive fænotype fuldt ud. Selvom muskelbiopsi ikke blev udført, spekulerer vi på, om heteroplasmihastigheden blev bestemt i andre væv, især i muskelvæv, hvor hastigheden normalt er højere.
der er flere mulige forklaringer på ineffektiviteten af folinsyre. For det første kan dosis have været for lav. Forfatterne angiver ikke den daglige dosis, der administreres til patienten, behandlingsvarigheden, eller om dosis ændres i behandlingsperioden. For det andet er folinsyre ikke i stand til at krydse blod–hjernebarrieren. Blev CSF-folinsyreniveauer bestemt ved afslutningen af behandlingsperioden? For det tredje kan ineffektiviteten af behandlingen forklares ved malabsorption af oral folinsyre. Har patienten haft gastrointestinale sygdomme, der kan have forstyrret lægemiddelabsorptionen? Patienter med mitokondrie sygdomme viser ofte sådanne gastrointestinale manifestationer som gastroøsofageal sphincter dysfunktion, forstoppelse, dysfagi, opkastning, gastroparesis, gastrointestinal pseudoobstruktion, diarre og pancreatitis.3 blev folinsyreniveauer bestemt før og efter behandlingen? Desuden kan overholdelse af behandlingen have været dårlig. Har patientens plejere overvåget medicin?
selvom behandlingen ikke havde nogen klinisk effekt, kan den have haft en subklinisk virkning, hvilket reducerede heteroplasmihastigheden. Blev heteroplasmifrekvensen bestemt før og efter behandlingen?
KSS er ofte forbundet med høje lactatkoncentrationer i serum eller CSF. Blev laktatniveauet bestemt før og efter behandlingen?
nogle undersøgelser med små prøver af patienter med KSS understøtter fordelene ved folinsyre4, mens andre ikke har fundet nogen effekt5; intet klinisk forsøg har fremlagt bevis for, at folinsyre er effektiv til behandling af KSS.
da patienter med KSS normalt præsenterer mitokondrie multiorgan disorder syndrom, bør forfatterne have givet oplysninger om andre lægemidler, som patienten måtte have taget. Fik patienten mitokondrie-giftige stoffer? Mitokondriel dysfunktion kan udgøre en bivirkning på en samtidig medicin.
under alle omstændigheder artiklen af Pardo Ruis et al.1 er interessant, idet det viser, at folinsyre kan være ineffektiv hos patienter med en enkelt mtDNA-deletion. Ineffektiviteten af behandlingen har flere potentielle forklaringer, som bør overvejes i vores kommunikation med patienter.
