Keloidal fibromer og Fibrosarcomer hos hunden

kollagenrige ikke-neoplastiske læsioner og tumorer er almindelige i hundens hud. De omfatter kollagenholdige hamartomer, fibroadneksal hamartoma, nodulær dermatofibrose, fibromer, dermatofibromer og fibrosarcomer.21 Hyaliniserede kollagenfibre er fraværende fra disse læsioner, undtagen i den keloidale type dermal fibroma.6 Her beskriver vi 17 subkutane læsioner hos 16 hunde. Læsionerne er kendetegnet ved aflejring af tykke hyaliniserede kollagenfibre blandet med fibrocytter og histiocytter og er histologisk ens, men ikke identiske med keloider og hypertrofiske ar hos mennesker. Vi foreslår udtrykkene keloidal fibroma og keloidal fibrosarcoma for disse læsioner og antyder, at keloidal fibromer kan gennemgå ondartet transformation til keloidal fibrosarcomer.

hudtumorer med hyaliniserede kollagenfibre blev opsamlet fra 12.februar 2000 til 14. februar 2001 fra sagsmateriale, der blev forelagt Vest Sacramento division of Veterinary Services. Væv blev indsendt til laboratoriet fastsat i 10% bufret formalin. Prøver blev trimmet, indlejret i paraffin, sektioneret ved 5 liter og farvet med hæmatoksylin og eosin (HE).12 Alle læsioner blev farvet for hunde CD18 (klar til brug mus monoklonalt antistof mod hunde CD18; Leukocytantigenbiologilaboratorium, University of California, Davis, CA), glat muskelaktin (klar til brug monoklonalt musantistof mod syntetisk NH2 terminalt decapeptid af glat muskelaktin; Biogeneks, San Ramon, CA) og vimentin (1:100 fortynding monoklonalt musantistof-vimentinantistof, klon vim3b4; Dako, Glostrup, Danmark) ved hjælp af en standard immunhistokemisk metode.7 antistofreaktionsprodukterne blev visualiseret med 3,3′-diaminobensidintetrachlorid og modfarvet med Mayers hæmatoksylin. Specificiteten af immunreaktionerne blev verificeret ved farvning af negative og positive kontrolvævssektioner (pyogranulomatøs inflammation for anti-CD18-antistof og dermalt væv for anti–vimentin og anti-glat muskel actinantistoffer). En sektion af hver tumor blev også farvet under identiske betingelser og erstattede specifikt antiserum med ikke-relateret antiserum for at detektere uspecifik farvning.

sytten hudlæsioner med hyaliniserede kollagenfibre blev diagnosticeret hos 16 voksne hunde (2-12 år; liter = 7,6 år; tabel 1). Intakte hanner (n = 9) og kastrerede hanner (n = 4) blev overrepræsenteret i sammenligning med hunner (n = 3). Tre rhodesiske Ridgebacks blev påvirket. Korthårede racer (Pit Bull Terrier, bokser, Amerikansk Staffordshire Terrier og Boston Terrier) var de mest berørte racer. Der var ingen præferenceplacering (tabel 1).

Tabel 1. Keloidal fibromer og fibrosarcomer hos hunde: berørte racer, alder, køn, placering og størrelse af tumorer.

Keloidale fibromer var begrænset til dermis (3), påvirkede dermis og strakte sig ind i subcutis (7) eller var begrænset til subcutis (3). Det nøjagtige sted kunne ikke bestemmes hos en hund, for hvilken der ikke blev indsendt normalt hud-og subkutant væv. Keloidalfibromer var nodulære (13) eller plakelignende (1) og 6-18 mm i diameter (liter = 12,3 mm). De blandede sig gradvist ind i den tilstødende dermis og / eller panniculus i 10 læsioner (Fig. 1), men fire læsioner var diskrete. Den overliggende epidermis blev såret i to læsioner. Histologisk, keloidale fibromer bestod af strømme af tykke hyaliniserede kollagenfibre omgivet af fascikler af tæt pakket fyldige celler. Læsionerne var mere cellulære i deres periferi end i deres centrum (Fig. 1). Cellerne havde en moderat mængde lysegrå og variabelt vakuoleret cytoplasma. Kernen var central, langstrakt og normokromatisk med en lille basofil nukleolus. Mitoser var sjældne. I alle læsioner blev et variabelt antal tyndere og mere fibrillære kollagenfibre blandet med og gradvist erstattet de tykke hyaliniserede kollagenfibre i periferien af tumoren (Fig. 2). I tre læsioner fortsatte kun nogle få hyaliniserede kollagenfibre og var overvejende placeret i midten af læsionen. Vaskularisering bestod af et lille antal umodne kapillærer spredt mellem stromacellerne eller lejlighedsvis gennemsyrer hyaliniserede kollagenfibre. Talrige minutblødninger blev spredt gennem alle keloidale fibromer.

Fig. 1. Keloidal fibroma; hund. Ill-defineret dermal og subkutan masse smelter gradvist ind i den tilstødende dermis og subcutis. Cellularitet er højere ved periferien af massen end i midten, hvor der er tykke kollagenfibre. HAN. Bar = 500 liter.

Fig. 2. Keloidal fibroma; hund. Tumoren er godt afgrænset. Tilfældigt fordelte strømme af tykke hyaliniserede kollagenfibre er omgivet af bundter af fusiforme celler. HAN. Bar = 100 liter.

Keloidal fibrosarcomer var invasive nodulære subkutane tumorer. Histologisk var den overfladiske del af to af disse tumorer sammensat af et dårligt defineret område, der ikke kunne skelnes fra en keloid fibroma. Den dybe del af disse to tumorer og hele den tredje tumor var sammensat af tæt pakket, interlacing fascikler af fusiforme celler understøttet af en lille mængde fibrovaskulær stroma, hvor et par adipocytter og et par tykke hyaliniserede kollagenfibre var blevet fanget. Neoplastiske celler havde utydelige cellegrænser og en moderat mængde bleg amfofil cytoplasma. Deres kerne var central, langstrakt og normokromatisk med en lille basofil nukleolus. Anisokaryose og anisocytose var milde. Mitotisk indeks var lav, med en eller to mitoser pr 10 høj effekt felter i alle tre fibrosarkomer.

alle stromale celler af keloidal fibromer og fibrosarkomer var stærkt positive for vimentin. Immunhistokemi for CD18 identificerede to populationer blandt disse celler: CD18-negative celler, der blev fortolket som fibroblaster og CD18-positive celler, der blev fortolket som makrofager. Fibroblaster dominerede i alle keloidale fibromer, hvorimod makrofager var til stede i 13 af 17 læsioner og tegnede sig for cirka 1-40% af cellerne (Fig. 3,4). Makrofager var til stede i hele keloidale fibromer, skønt de var mere talrige i nærheden af hyaliniserede kollagenfibre. Makrofager tegnede sig for omkring 10%, 20% og 40% af cellerne i de keloidale fibrosarcomer. Alle stromale celler af keloidale fibromer og keloidale fibrosarcomer var glatte muskelaktin-negative.

Fig. 3. Keloidal fibroma; hund. 40% af cellerne er positive for CD18. Disse celler fortolkes som makrofager. Resterende celler fortolkes som fibroblaster. Avidin–biotin kompleks/diaminobensidin-peroksidase, Mayers hematoksylin modvægt. Bar = 50 liter.

Fig. 4. Keloidal fibrosarcoma; hund. Det meste af tumoren er lavet af sammenvævede fascikler af fibroblaster. Et par tykke kollagenfibre vedvarer i tumoren. HAN. Bar = 200 liter.

opfølgning var tilgængelig for fem keloidale fibromer. Der var ingen tegn på gentagelse, yderligere keloidal fibroma eller metastase 6-9 måneder (pri = 7,3 måneder) efter udskæring. Hundene med keloidal fibrosarcomer gik tabt for opfølgning.

Keloidal fibromer er kort beskrevet hos hunde af Goldschmidt og Shofer.6 Det er vores erfaring, at disse keloidale læsioner er ualmindelige hos hunde, og andre dyrearter påvirkes ikke. Den relative sjældenhed af keloidale læsioner hos dyr står i kontrast til den almindelige forekomst af keloidale læsioner (keloider og hyperplastiske ar) hos mennesker.5,20 hos mennesker udvikles keloidale læsioner fortrinsvis på steder med traumer eller høj hudspænding.20 tilstedeværelsen af makrofager i de fleste keloidale tumorer antyder, at hos hunde, som hos mennesker, udvikler keloidale fibromer og fibrosarcomer sekundært til vævsskade og kan repræsentere en reaktiv inflammatorisk læsion snarere end en ægte neoplasma.

resultaterne af denne undersøgelse antyder også, at fibrosarkomer kan opstå fra keloidale fibromer, en observation, der også er rapporteret hos keloider hos mennesker.9 malign transformation af inflammatoriske læsioner er relativt almindelig hos katte4, 11 og rodenter3, men er tilsyneladende sjældnere hos hunde13 og hos mennesker.2 malign transformation af inflammatoriske læsioner forbundet med fremmedlegemer er blevet grundigt undersøgt hos forsøgsdyr.3 denne transformation er tilskrevet positiv selektion af prolifererende mesenkymale celler i hypoksiske kroniske inflammationslæsioner.3 keloidale læsioner hos hunde giver sandsynligvis det tilstrækkelige hypoksiske mikromiljø til ondartet transformation af fibrocytter, fordi vaskularisering af disse læsioner er sparsom.

Hyaliniserede kollagenfibre er et særpræg ved keloidale tumorer hos hunde og af keloider og hypertrofiske ar hos mennesker. Keloidal fibromer hos hunde adskiller sig imidlertid fra keloider hos mennesker, fordi de ikke strækker sig over overfladen af huden.5,16 canine keloidale læsioner adskiller sig også fra hypertrofiske ar, idet de indeholder mere hyaliniserede kollagenfibre og ikke er lineære læsioner placeret på stedet for tidligere operation.1,5 keloidale læsioner hos hunde ligner således histologisk, men adskiller sig fra keloider og hypertrofiske ar hos mennesker.

andre differentielle diagnoser for nodulære dermale læsioner med tykke kollagenfibre hos mennesker omfatter dermatofibromer22 og sclerotiske fibromer.14,17,18 dermatofibromer adskiller sig fra keloidalfibromer ved, at kollagenfibre er fortykkede, men ikke hyaliniserede22 og at den overliggende epidermis er markant hyperplastisk.8 sklerotiske fibromer er karakteristiske ved,at kollagenfibre har et storiformt mønster14,17, 18, der ikke observeres i keloidale tumorer hos hunde. Keloidal fibroma adskiller sig fra alle andre kollagenrige nodulære kutane læsioner af hund, herunder nodulær dermatofibrose, kollagenholdige hamartomer, dermatofibroma, fibroadneksal hamartoma og dermal fibroma, idet det er den eneste, der har fremtrædende tykke hyaliniserede kollagenfibre.

histologiske og immunhistokemiske træk ved den overvejende celletype af keloidale læsioner er i overensstemmelse med fibroblasternes. Disse celler plettede ikke for glat muskelaktin, hvilket tyder på, at de ikke er myofibroblaster, som er den største celletype i keloider10 og i hypertrofiske ar.15 imidlertid udtrykker ikke alle myofibroblaster glat muskelaktin.19 elektronmikroskopisk undersøgelse af keloidale tumorer kan hjælpe med at kategorisere den cellulære komponent i disse læsioner.

epidemiologierne af keloidale tumorer hos hunde og keloidale læsioner hos mennesker er forskellige. Hanhunde blev oftere påvirket af keloidale tumorer end kvinder, mens keloidale læsioner hos mennesker overvejende påvirker kvinder.1 der er ingen aldersovervejelse hos hunde med keloidale tumorer, mens keloidale læsioner overvejende udvikler sig hos unge voksne mennesker.1 Disse epidemiologiske forskelle antyder yderligere, at keloidale tumorer hos hunde ikke er den nøjagtige modstykke til keloidale læsioner hos mennesker.

canine keloidale læsioner har karakteristiske histologiske træk. Mulig ondartet transformation af hunde keloidale fibromer til fibrosarcomer garanterer specifik diagnose og bred udskæring af disse læsioner. Overvågning af flere tilfælde over en længere periode er nødvendig for bedre at karakterisere den kliniske opførsel af hunde keloidale tumorer.