Los Fibromas y Fibrosarcomas Queloidales en el perro

Las lesiones no neoplásicas ricas en colágeno y los tumores son comunes en la piel de los perros. Incluyen hamartomas colagenosos, hamartoma fibroadnexal, dermatofibrosis nodular, fibromas, dermatofibromas y fibrosarcomas.21 Las fibras de colágeno hialinizadas están ausentes de estas lesiones, excepto en el tipo queloidal de fibroma dérmico.6 Aquí describimos 17 lesiones subcutáneas en 16 perros. Las lesiones se caracterizan por la deposición de fibras de colágeno hialinizadas gruesas entremezcladas con fibrocitos e histiocitos y son histológicamente similares, pero no idénticas a los queloides y las cicatrices hipertróficas del hombre. Proponemos los términos queloide fibroma y queloides fibrosarcoma para estas lesiones y sugieren que el queloide fibromas pueden sufrir transformación maligna en queloide fibrosarcomas.Entre el 12 de febrero de 2000 y el 14 de febrero de 2001, se recolectaron tumores de piel con fibras de colágeno hialinizadas de material de casos presentado a la división West Sacramento de Idexx Veterinary Services. Los tejidos se enviaron al laboratorio fijados en formalina tamponada al 10%. Las muestras se recortaron, se incrustaron en parafina, se seccionaron a 5 µm y se teñieron con hematoxilina y eosina (HE).12 Todas las lesiones fueron teñidas para CD18 canino (anticuerpo monoclonal de ratón listo para usar frente a CD18 canino; Laboratorio de Biología de Antígenos leucocitarios, Universidad de California, Davis, CA), actina de músculo liso (anticuerpo monoclonal de ratón listo para usar contra el decapéptido terminal sintético NH2 de actina de músculo liso; Biogenex, San Ramón, CA) y vimentina (anticuerpo monoclonal antivimentina de ratón de dilución 1:100, clon Vim3B4; Dako, Glostrup, Dinamarca) utilizando un método inmunohistoquímico estándar.7 Los productos de reacción de anticuerpos se visualizaron con tetracloruro de 3,3 ‘ – diaminobencidina y se colorearon con hematoxilina de Mayer. La especificidad de las inmunorreacciones se verificó mediante la tinción de secciones de tejido control negativas y positivas (inflamación piogranulomatosa para anticuerpos anti-CD18 y tejido dérmico para anticuerpos anti-vimentina y anti–actina del músculo liso). También se tiñó una sección de cada tumor en condiciones idénticas, reemplazando antisuero específico por antisuero no relacionado para detectar tinciones inespecíficas.

Se diagnosticaron diecisiete lesiones cutáneas con fibras de colágeno hialinizadas en 16 perros adultos (2-12 años de edad; ○ = 7,6 años; Tabla 1). Los hombres intactos (n = 9) y los hombres castrados (n = 4) estuvieron sobrerrepresentados en comparación con las mujeres (n = 3). Tres cabalgatas rodesianas se vieron afectadas. Las razas de pelo corto (Pit Bull Terrier, Boxer, American Staffordshire Terrier y Boston Terrier) fueron las razas más comúnmente afectadas. No había lugar preferencial (Tabla 1).

Tabla 1. Fibromas y fibrosarcomas queloideos en perros: razas afectadas, edad, sexo, ubicación y tamaño de los tumores.

Queloide fibromas se limita a la dermis (3), también afectan a la dermis y extendida en el tejido subcutáneo (7), o se limita a la hipodermis (3). No se pudo determinar el lugar preciso en un perro para el que no se presentaron tejidos dérmicos y subcutáneos normales. Los fibromas queloideos eran nodulares (13) o en forma de placa (1) y de 6-18 mm de diámetro (○ = 12,3 mm). Se mezclaron gradualmente en la dermis y/o panículo adyacentes en 10 lesiones (Fig. 1), pero cuatro lesiones fueron discretas. La epidermis suprayacente estaba ulcerada en dos lesiones. Histológicamente, los fibromas queloideos se componían de corrientes de fibras de colágeno hialinizadas gruesas rodeadas de fascículos de células gordas muy compactas. Las lesiones eran más celulares en su periferia que en su centro (Fig. 1). Las células tenían una cantidad moderada de citoplasma gris pálido y vacuolado variable. El núcleo era central, alargado y normocromático con un pequeño nucléolo basofílico. Las mitosis eran raras. En todas las lesiones, un número variable de fibras de colágeno más finas y fibrilares se entremezclaron y reemplazaron gradualmente las fibras de colágeno hialinizadas gruesas en la periferia del tumor (Fig. 2). En tres lesiones, solo unas pocas fibras de colágeno hialinizadas persistieron y se ubicaron predominantemente en el centro de la lesión. La vascularización consistió en un pequeño número de capilares inmaduros intercalados entre las células estromales u ocasionalmente impregnando fibras de colágeno hialinizadas. Numerosos minuto hemorragias fueron esparcidas por todos los queloides fibromas.

Fig. 1. Queloide fibroma; perro. La masa dérmica y subcutánea mal definida se funde gradualmente en la dermis y subcutis adyacentes. La celularidad es mayor en la periferia de la masa que en el centro, donde hay fibras de colágeno gruesas. ÉL. Bar = 500 µm.

Fig. 2. Queloide fibroma; perro. El tumor está bien delineado. Las corrientes de fibras de colágeno hialinizadas gruesas distribuidas al azar están rodeadas de haces de células fusiformes. ÉL. Bar = 100 µm.

Queloide fibrosarcomas fueron invasiva nodular tumores subcutáneos. Desde el punto de vista histológico, la parte superficial de dos de estos tumores estaba compuesta de un área mal definida que era indistinguible de un fibroma queloidal. La porción profunda de estos dos tumores y la totalidad del tercer tumor estaban compuestos de fascículos entrelazados de células fusiformes apoyados por una pequeña cantidad de estroma fibrovascular en el que se habían atrapado unos pocos adipocitos y unas pocas fibras de colágeno hialinizadas gruesas. Las células neoplásicas tenían bordes celulares indistintos y una cantidad moderada de citoplasma anfofílico pálido. Su núcleo era central, alargado y normocromático, con un pequeño nucléolo basofílico. La anisocariosis y la anisocitosis fueron leves. El índice mitótico fue bajo, con una o dos mitosis por 10 campos de alta potencia en los tres fibrosarcomas.

Todas las células estromales de fibromas y fibrosarcomas queloideos fueron fuertemente positivas para vimentina. La inmunohistoquímica para CD18 identificó dos poblaciones entre estas células: Células CD18 negativas que se interpretaron como fibroblastos y células CD18 positivas que se interpretaron como macrófagos. Los fibroblastos predominaron en todos los fibromas queloideos, mientras que los macrófagos estuvieron presentes en 13 de 17 lesiones y representaron aproximadamente el 1-40% de las células (Figs. 3,4). Los macrófagos estaban presentes en todos los fibromas queloideos, aunque eran más numerosos en las proximidades de las fibras de colágeno hialinizadas. Los macrófagos representaban aproximadamente el 10, el 20 y el 40% de las células de los fibrosarcomas queloideos. Todas las células del estroma de queloide de fibromas y queloides fibrosarcomas fueron actina de músculo liso negativo.

Fig. 3. Queloide fibroma; perro. El citoplasma de aproximadamente el 40% de las células es positivo para CD18. Estas células se interpretan como macrófagos. Las células restantes se interpretan como fibroblastos. Complejo avidina-biotina / diaminobencidina-peroxidasa, contra-tintura de hematoxilina de Mayer. Bar = 50 µm.

Fig. 4. Fibrosarcoma queloidal; perro. La mayor parte del tumor está formado por fascículos entretejidos de fibroblastos. Algunas fibras gruesas de colágeno persisten dentro del tumor. ÉL. Bar = 200 µm.

el Seguimiento fue disponible para los cinco queloide fibromas. No hubo evidencia de recidiva, fibroma queloidal adicional o metástasis 6-9 meses (○ = 7,3 meses) después de la cirugía. Los perros con queloide fibrosarcomas se perdieron durante el seguimiento.

Los fibromas queloideos han sido descritos brevemente en perros por Goldschmidt y Shofer.6 En nuestra experiencia, estas lesiones queloideas son poco frecuentes en perros, y otras especies animales no se ven afectadas. La relativa rareza de las lesiones queloidales en animales contrasta con la frecuente aparición de lesiones queloidales (queloides y cicatrices hiperplásicas) en humanos.5,20 En los seres humanos, las lesiones queloideas se desarrollan preferentemente en los sitios de trauma o tensión cutánea elevada.20 La presencia de macrófagos en la mayoría de los tumores queloideos sugiere que en los perros, al igual que en los seres humanos, los fibromas y fibrosarcomas queloideos se desarrollan de forma secundaria a una lesión tisular y pueden representar una lesión inflamatoria reactiva en lugar de una neoplasia verdadera.

Los resultados de este estudio también sugieren que los fibrosarcomas pueden surgir de fibromas queloideos, una observación que también se ha reportado en queloides de seres humanos.9 La transformación maligna de las lesiones inflamatorias es relativamente frecuente en los felinos 4,11 y roedores 3, pero aparentemente es más rara en los perros13 y en los seres humanos.2 La transformación maligna de lesiones inflamatorias asociadas a cuerpos extraños se ha estudiado ampliamente en animales de laboratorio.3 Esta transformación se ha atribuido a la selección positiva de células mesenquimales proliferantes en lesiones inflamatorias crónicas hipóxicas.3 Es probable que las lesiones queloideas caninas proporcionen el microambiente hipóxico adecuado para la transformación maligna de los fibrocitos, ya que la vascularización de estas lesiones es escasa.

Las fibras de colágeno hialinizadas son una característica distintiva de los tumores queloideos caninos y de los queloides y cicatrices hipertróficas en humanos. Sin embargo, los fibromas queloideos en los perros difieren de los queloides en los seres humanos en que no se extienden por encima de la superficie de la piel.5,16 Las lesiones queloideas caninas también difieren de las cicatrices hipertróficas en que contienen más fibras de colágeno hialinizadas y no son lesiones lineales ubicadas en el sitio de la cirugía previa.1,5 Por lo tanto, las lesiones queloideas en perros se parecen histológicamente, pero son distintas de los queloides y las cicatrices hipertróficas de los seres humanos.

Otros diagnósticos diferenciales para lesiones dérmicas nodulares con fibras de colágeno gruesas en humanos incluyen dermatofibromas22 y fibromas escleróticos.14,17,18 Los dermatofibromas difieren de los fibromas queloideos en que las fibras de colágeno están engrosadas pero no hialinizadas22 y que la epidermis suprayacente es marcadamente hiperplásica.8 Los fibromas escleróticos se distinguen en que las fibras de colágeno tienen un patrón estoriforme14, 17, 18 que no se observa en los tumores queloideos caninos. El fibroma queloidal difiere de todas las otras lesiones cutáneas nodulares ricas en colágeno de perros, incluyendo dermatofibrosis nodular, hamartomas colagenosos, dermatofibroma, hamartoma fibroadnexal y fibroma dérmico, en que es el único que tiene fibras de colágeno hialinizadas gruesas prominentes.

Las características histológicas e inmunohistoquímicas del tipo celular predominante de lesiones queloideas concuerdan con las de los fibroblastos. Estas células no se tiñeron de actina de músculo liso, lo que sugiere que no son miofibroblastos, que es el tipo de célula principal en queloides 10 y en cicatrices hipertróficas.15 Sin embargo, no todos los miofibroblastos expresan actina de músculo liso.19 microscopio electrónico de queloides tumores puede ayudar a clasificar el componente celular de estas lesiones.

Las epidemiologías de los tumores queloideos en perros y las lesiones queloideas en humanos difieren. Los perros machos se vieron más afectados por tumores queloideos que las hembras, mientras que las lesiones queloideas en los seres humanos afectan predominantemente a las hembras.1 No hay predominio de edad en perros con tumores queloideos, mientras que las lesiones queloideas se desarrollan predominantemente en humanos adultos jóvenes.1 Estas diferencias epidemiológicas indican además que los tumores queloideos en perros no son la contraparte exacta de las lesiones queloideas en humanos.

Las lesiones queloideas caninas tienen características histológicas distintivas. La posible transformación maligna de fibromas queloideos caninos en fibrosarcomas justifica un diagnóstico específico y una escisión amplia de estas lesiones. Se necesita monitorear más casos durante un período de tiempo más largo para caracterizar mejor el comportamiento clínico de los tumores queloideos caninos.