lääketieteellisesti tarkistettu tohtori C. H. Weaver M. D. Medical Editor 8/1/2020
uusiutunutta munuaissolusyöpää sairastavilla potilailla on syöpä, joka on edennyt hoidossa tai uusiutunut aiemmin hoidetun jälkeen. Munuaissolusyövät voivat uusiutua paikallisesti, munuaisten alueella tai muissa kehon osissa, kuten keuhkoissa tai luissa. Toistuvat munuaissolusyövät hoidetaan tyypillisesti systeemisellä hoidolla ja jotkut voivat myös hyötyä paikallishoidosta, joka koostuu leikkauksesta metastasoituneiden sairauksien poistamiseksi.
joissakin tapauksissa osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään uusia innovatiivisia hoitomuotoja, saattaa tarjota lupaavimman hoidon. Hoitoja, jotka voivat olla saatavilla kliinisten tutkimusten kautta, käsitellään osiossa ”strategiat hoidon parantamiseksi.”
systeeminen hoito Munuaissolusyöpään
systeeminen hoito on mitä tahansa hoitoa, jonka tarkoituksena on tuhota syöpäsoluja koko kehossa. Pitkälle edenneitä munuaissolusyöpiä, joita ei voida tehokkaasti hoitaa leikkauksella, voidaan hoitaa vain systeemisellä hoidolla.
munuaissyövän hoidossa yleisesti käytettyjä systeemisiä hoitoja ovat mm.seuraavat:
Checkpoint-estäjät ovat tarkkuussyövän immunoterapia, joka on selvästi parantanut syövän hoitoa.
vertailevan kliinisen tutkimuksen, jossa arvioitiin Opdivon (nivolumabi) ja Yervoyn (ipilimumabi) estäjää potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt tai metastasoitunut munuaissolusyöpä, on osoitettu parantavan kokonaiselinaikaa Sutent® – hoitoon (sunitinibi) (1)
Checkpoint-estäjät ovat uusi tarkka syövän immunoterapia, joka auttaa palauttamaan kehon immuunijärjestelmän taistelussa syöpää vastaan vapauttamalla tarkistuspisteitä, joita syöpä käyttää immuunijärjestelmän sammuttamiseen. PD-1 ja PD-L1 ovat proteiineja, jotka estävät tietyntyyppisiä immuunivasteita, jolloin syöpäsolut voivat kiertää havaitsemista ja hyökätä tiettyjen immuunisolujen elimistössä. Checkpoint-inhibiittori voi estää PD-1-ja PD-L1-reitin ja parantaa immuunijärjestelmän kykyä taistella syöpää vastaan. Estämällä PD-L1-ligandin sitoutumisen nämä lääkkeet palauttavat immuunisolujen kyvyn tunnistaa ja taistella keuhkosyöpäsoluja vastaan.
immunoterapia, joka on TKI: tä parempi Kirkassolun RCC: ssä muuttuneilla DDR-geeneillä
potilailla, joilla on metastasoitunut kirkassolun RCC ja jotka eivät toimi DNA damage repair (DDR) – geeneissä, on paremmat eloonjäämistulokset, kun heitä hoidetaan immunoterapialla verrattuna tyrosiinikinaasin estäjähoitoon (TKI). ATM ja CHEK2 olivat useimmin muutetut geenit. (12)
tarkistuspisteen estäjät syövän hoidossa
- Keytruda® (pembrolitsumabi)
- Opdivo (nivolumabi)
- Imfinzi (durvalumabi)
- Tecentriq® (atezolitsumabi))
Täsmäsyöpälääkkeet: kohdennettu hoito on sellainen, joka on suunniteltu hoitamaan vain syöpäsoluja ja minimoimaan normaalien, terveiden solujen vauriot. Munuaissyövän hoitoon on saatavilla useita täsmäsyöpälääkkeitä.
Sutent® (sunitinibi): Sutent on oraalinen monikohteinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu syöpäsolujen kasvua stimuloiviin proteiineihin. Kahdessa faasin II kliinisessä tutkimuksessa noin 40% uusiutuvaa munuaissyöpää sairastavista potilaista reagoi Sutent-hoitoon, ja noin neljäsosalla potilaista tauti oli vakaa kolmen kuukauden ajan hoidon jälkeen. (2) Lisäksi faasin III tutkimus on osoittanut, että Sutent on parempi kuin interferoni-alfa. (3)
Afinitor® (everolimus). Afinitor on oraalinen kohdennettu hoito, joka toimii estämällä proteiinia, joka tunnetaan nisäkkäiden kohde rapamysiini (mTOR). MTOR-proteiinilla on tärkeä rooli syöpäsolujen kasvussa, jakautumisessa ja aineenvaihdunnassa.
faasin II kliinisessä tutkimuksessa noin 70%: lla metastasoitunutta munuaissyöpää sairastavista potilaista todettiin Afinitor® – hoidon jälkeen joko havaittavissa olevan syövän tai stabiilin sairauden väheneminen. (4)
Nexavar® (sorafenibi): Vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa Nexavar-valmistetta verrattiin lumelääkkeeseen yli 900 potilaalla, joilla oli aiemmin hoidettu pitkälle edennyt munuaissyöpä. Nexavar-hoito paransi merkittävästi taudin etenemisvapaata elinaikaa (selviytymistä ilman syövän pahenemista). (5) näiden tietojen myöhempi analyysi viittasi myös siihen, että Nexavar paransi merkittävästi kokonaiselinaikaa.Tämän tutkimuksen tulosten perusteella Nexavar oli FDA: n hyväksymä käytettäväksi munuaissolusyövässä. (6)
Torisel® (temsirolimuusi): Kliinisessä tutkimuksessa, joka sai FDA: n hyväksynnän Toriselille, oli mukana 626 metastasoitunutta munuaissyöpää sairastavaa potilasta, joiden ennuste oli huono ja jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa hoitoa.7 potilasta hoidettiin joko Toriselilla, interferoni alfalla tai toriselin ja interferoni alfan yhdistelmällä (yhdistelmäryhmä).
- Toriselia saaneilla potilailla oli pidempi elinaika (lähes 3, 6 kuukautta) ja merkitsevästi pidempi elinaika ilman taudin etenemistä kuin pelkällä interferonilla hoidetuilla potilailla.
- yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla elossaoloaika ei parantunut merkitsevästi verrattuna pelkkää interferonia saaneisiin potilaisiin.
- Toriselia saaneessa ryhmässä esiintyi vähemmän vakavia haittavaikutuksia kuin interferonia saaneessa ryhmässä.
Avastin® (bevasitsumabi): Avastin on kohdennettu hoito, joka estää VEGF-nimistä proteiinia. VEGF: llä on keskeinen rooli uusien verisuonten kehityksessä. Estämällä VEGF: n Avastin riistää syövältä ravinteita ja happea ja estää sen kasvua. Metastoitunutta munuaissyöpää sairastavilla potilailla Avastinin ja interferoni alfan yhdistelmähoito vie syövän etenemiseen pidemmän ajan kuin pelkkä alfainterferonihoito. (8)
Votrient (pazopanibi): Votrient on suun kautta otettava kohdennettu lääke, joka tunnetaan angiogeneesin estäjänä. Lääke voi auttaa hidastamaan tai estämään uusien verisuonten kasvua, mikä riistää syövältä hapen ja ravintoaineet, joita se tarvitsee kasvaakseen. Votrientin hyväksyminen pitkälle edenneen munuaissyövän hoitoon johtui osittain faasin III kliinisestä tutkimuksesta, joka osoitti, että lääke hidasti syövän etenemistä.(9)
immunoterapia: immunoterapia stimuloi immuunijärjestelmää taistelemaan syöpää vastaan. Checkpoint-inhibiittorit ovat suhteellisen tarkkoja immunoterapioita. Proleukiini® (interleukin-2) ja alfa-interferoni vaikuttavat yleisemmin stimuloimaan kehon immuunijärjestelmää.
Proleukin® (interleukin-2): Ennen FDA: n hyväksyntää uudemmille täsmäsyöpälääkkeille Proleukiini oli pitkälle edennyttä munuaissyöpää sairastavien potilaiden hoidon standardi. Sitä annetaan tyypillisesti suurina annoksina sairaalahoitona ja siihen on historiallisesti liittynyt vakavia sivuvaikutuksia. Suuriannoksisen Proleukiinin turvallisuus on parantunut merkittävästi viime vuosikymmenen aikana.
valitettavasti kliinisten tutkimusten pitkäaikaistulokset osoittavat, että vain noin 15%: lla pitkälle edennyttä munuaissyöpää sairastavista potilaista on syöpävaste, kun heitä hoidetaan suurilla Proleukiiniannoksilla.10
interferoni: Interferonia syntyy elimistössä luontaisesti ja se stimuloi immuunijärjestelmää. Interferoni alfa on laboratoriossa tuotettu yhdiste, joka jäljittelee luonnollisen interferonin vaikutusta ja jonka on osoitettu stimuloivan immuunijärjestelmää tunnistamaan ja tuhoamaan tietyntyyppisiä syöpäsoluja.
munuaissolusyövän hoito interferonilla näyttää tuottavan syöpävasteen alle 15%: lla pitkälle edennyttä munuaissyöpää sairastavista potilaista. Koska haittavaikutukset voivat olla vakavia eikä niiden ole osoitettu parantavan eloonjäämistä, pelkän interferonin käyttö munuaissyövän hoidossa on edelleen kiistanalaista.
kemoterapia Metastasoituneeseen munuaissyöpään: kemoterapia on mitä tahansa hoitoa, johon liittyy syöpäsoluja tappavia lääkkeitä. Syövän kemoterapia voi koostua yksittäisistä lääkkeistä tai lääkeyhdistelmistä, ja sitä voidaan antaa laskimon kautta tai antaa suun kautta pillerin muodossa. Munuaissolusyövät ovat perinteisesti olleet resistenttejä solunsalpaajahoidolle; vain 10-15% potilaista saa syöpävasteen tällä hetkellä saatavilla olevista yksittäisistä solunsalpaajalääkkeistä.
Luusekomplikaatioiden hoito
munuaissolusyöpä voi levitä luuhun. Luustometastaasit voivat aiheuttaa kipua, luukatoa, suurentunutta murtumariskiä ja hengenvaarallisen tilan, jolle on ominaista veren korkea kalsiumpitoisuus eli hyperkalsemia.
lääkkeitä, joita voidaan käyttää vähentämään luustometastaasien aiheuttamien komplikaatioiden riskiä, ovat bisfosfonaatit ja Xgeva® (denosumabi). Bisfosfonaatit, kuten Zometa® (tsoledronihappo), toimivat estämällä luun resorptiota tai hajoamista. Xgeva tähtää RANK ligandina tunnettuun proteiiniin. Tämä proteiini säätelee osteoklastien (luuta hajottavien solujen) toimintaa.
lisätietoja luuston etäpesäkkeistä ja luuston terveydestä on kohdassa luuston komplikaatiot ja syöpä
strategiat hoidon parantamiseksi
tehokkaampien syöpähoitojen kehittäminen edellyttää, että uusia ja innovatiivisia hoitoja arvioidaan syöpäpotilaiden kanssa. Kliiniset tutkimukset ovat tutkimuksia, joissa arvioidaan uusien lääkkeiden tai hoitostrategioiden tehokkuutta. Munuaisten solusyövän hoidon parantamiseen tähtääviä tutkimusaloja ovat seuraavat:
Uudet Täsmäsyöpälääkkeet: tutkijat jatkavat uusien kohdennettujen hoitojen tutkimista, jotka voivat edelleen parantaa tuloksia pitkälle edennyttä munuaissyöpää sairastavien keskuudessa.
Yhdistelmähoito: Immunoterapian, kemoterapian ja täsmäsyöpälääkkeiden yhdistelmät, joita kutsutaan hoito-ohjelmiksi, voivat tuottaa enemmän syöpävasteita ja parantaa pitkälle edennyttä munuaissyöpää sairastavien potilaiden tuloksia kuin minkään yksittäisen hoidon hoito. Yhdistelmähoidossa voidaan hyödyntää mahdollisia lääkkeiden synergiaetuja ja päällekkäisiä sivuvaikutuksia kliinisen hyödyn parantamiseksi. Kliinisissä tutkimuksissa arvioidaan parhaillaan yhdistelmävalmisteita sen määrittämiseksi, voivatko ne parantaa potilaiden hoitotuloksia verrattuna minkään yksittäisen lääkkeen käyttöön.
rokotteet munuaissyöpää varten: Rokotteet koostuvat proteiineista, jotka stimuloivat immuunijärjestelmää tuhoamaan elimistöstä vieraita aineita, kuten bakteereja. Kehitteillä on myös rokotteita, jotka stimuloivat immuunijärjestelmää tunnistamaan syöpäsolut haitallisiksi ja tuhoamaan ne. Syöpärokotteet valmistetaan tyypillisesti proteiineista, joita on syöpäsoluissa tavallista solua enemmän. Rokotteen valmistamiseen käytetään usein potilaan omia syöpäsoluja, mikä on yksi syy siihen, että rokotteiden valmistaminen voi olla vaikeaa. Potilaan syöpäsolut on käsiteltävä välittömästi leikkauksen jälkeen. Siksi potilaiden ja heidän kirurgiensa on valmistauduttava etukäteen varmistamaan, että poistettuja syöpäsoluja voidaan käsitellä asianmukaisesti rokotteen valmistusta varten.
potilaan syövän soluista koostuvan rokotteen on osoitettu parantavan taudin etenemisvapaata elinaikaa verrattuna pelkkään leikkaukseen munuaissyöpää sairastavien potilaiden hoidossa. Lähes kolme neljäsosaa rokotteella hoidetuista potilaista selvisi noin kuusi vuotta tai enemmän, kun pelkästään leikkauksella hoidetuista 59 prosenttia. Tutkimus on käynnissä.(11)
- CheckMate – 214-tutkimus, jossa arvioitiin Opdivoa yhdessä Yervoyn kanssa, lopetettiin aikaisin, jotta voitiin osoittaa Kokonaiselinaikahyöty potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt tai metastasoitunut munuaissyöpä
- George D, Motzer R, Rini B, et al. Sunitinibimalaatti (SU11248) osoittaa antitumor-aktiivisuutta potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissyöpä: päivitetyt tulokset faasin II tutkimuksista. Proceedings from the 2005 annual Chemotherapy Foundation Symposium. New York, NY. Abstrakti #18.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Faasin III satunnaistettu tutkimus, jossa sunitinibimalaattia (SU11248) verrattiin interferoni-Alfaan (IFN -?) ensilinjan systeemisenä hoitona metastasoitunutta munuaissyöpää (mrcc) sairastaville potilaille. Esiteltiin ASCO: n vuosikokouksessa 2006. Abstrakti #LBA3.
- Amato RJ, Jac J, Giessinger s et al. Vaiheen 2 tutkimus, jossa annettiin päivittäin oraalista mTOR-inhibiittoria RAD001 (everolimuusi) potilaille, joilla oli metastasoitunut kirkassolusyöpä. Syöpä . Maaliskuuta 2009.
- Escudier B, Eisen T, Stadler WM et al. Sorafenibi pitkälle edenneessä kirkassoluisessa munuaissyövässä. New EnglandJournal of Medicine. 2007; 356:125-34.
- Bukowski RM, Eisen T, Szczylik C et al. Lopulliset tulokset satunnaistetusta faasi III: n tutkimuksesta sorafenibi in advanced renal cell carcinoma: survival and biomarker analysis. Esitetty vuoden 2007 vuosikokouksessa American Society of Clinical Oncology, Chicago, IL. Abstrakti 5023.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, et al. Temsirolimuusia, interferoni alfaa tai molempia pitkälle edenneen munuaissyövän hoidossa. New England Journal of Medicine. 2007; 356:2271-2281.
- Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P et al. Bevasitsumabi ja interferoni alfa-2a metastasoituneen munuaissyövän hoitoon: radomisoitu, kaksoissokkoutettu faasin III tutkimus. Lancet. 2007;370:2103-11.
- Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J et al. Pazopanibi paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa munuaissolusyövässä: tulokset satunnaistetusta faasin III tutkimuksesta. Journal of Clinical Oncology. 2010;28:1061-1068.
- Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA, et al. Tulokset 255 metastasoitunutta munuaissolusyöpää sairastavan potilaan hoidosta, jotka saivat suuriannoksisen rekombinantti interleukiini-2-hoidon. Journal of Clinical Oncology. 1995;13(3):688-696.
- Jocham D, Richter A, Hoffmann L, et al. Adjuvantti autologinen munuaiskasvainsolurokote ja syövän etenemisen riski potilailla, joilla on munuaissolusyöpä radikaalin nefrektomian jälkeen: faasi III, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Lancet. 2004; 363:594-599.
- Ged Y, Chaim J, Knezevic A, et al. Muutokset DNA damage repair (DDR)-geeneissä ja tulokset systeemiseen hoitoon 225 immuuni-oncology (IO) vs. tyrosiinikinaasin estäjä (TKI) hoidetulla metastasoituneella kirkassolukarsinoomapotilaalla (mccRCC). Esitetty: 2019 Urogenitary Cancer Symposium; 14. -16. helmikuuta 2019; San Francisco, n. Abstrakti 551.
