Les fibromes chéloïdaux et les Fibrosarcomes chez le chien

Les lésions et les tumeurs non néoplasiques riches en collagène sont courantes dans la peau des chiens. Ils comprennent les hamartomes collagènes, les hamartomes fibroadnexaux, les dermatofibroses nodulaires, les fibromes, les dermatofibromes et les fibrosarcomes.21 Les fibres de collagène hyalinisées sont absentes de ces lésions, sauf dans le fibrome cutané de type chéloïdal.6 Ici, nous décrivons 17 lésions sous-cutanées chez 16 chiens. Les lésions sont caractérisées par le dépôt d’épaisses fibres de collagène hyalinisées entremêlées de fibrocytes et d’histiocytes et sont histologiquement similaires mais non identiques aux chéloïdes et aux cicatrices hypertrophiques de l’homme. Nous proposons les termes de fibrome chéloïdal et de fibrosarcome chéloïdal pour ces lésions et suggérons que les fibromes chéloïdaux peuvent subir une transformation maligne en fibrosarcomes chéloïdaux.

Des tumeurs cutanées avec des fibres de collagène hyalinisées ont été collectées du 12 février 2000 au 14 février 2001 à partir de matériel de cas soumis à la division West Sacramento des Services vétérinaires d’Idexx. Des tissus ont été soumis au laboratoire fixés dans du formol tamponné à 10%. Les échantillons ont été taillés, noyés dans de la paraffine, sectionnés à 5 µm et colorés avec de l’hématoxyline et de l’éosine (HE).12 Toutes les lésions ont été colorées pour le CD18 canin (anticorps monoclonal de souris prêt à l’emploi pour le CD18 canin; Laboratoire de biologie des antigènes leucocytaires, Université de Californie, Davis, CA), de l’actine des muscles lisses (anticorps monoclonal de souris prêt à l’emploi contre le décapeptide terminal NH2 synthétique de l’actine des muscles lisses; Biogenex, San Ramon, CA) et de la vimentine (anticorps monoclonal anti-vimentine de souris à dilution 1:100, clone Vim3B4; Dako, Glostrup, Danemark) utilisant une méthode immunohistochimique standard.7 Les produits de la réaction des anticorps ont été visualisés avec du tétrachlorure de 3,3′-diaminobenzidine et contre-colorés avec l’hématoxyline de Mayer. La spécificité des immunoréactions a été vérifiée par coloration de coupes de tissus témoins négatifs et positifs (inflammation pyogranulomateuse pour l’anticorps anti-CD18 et tissu dermique pour les anticorps anti–vimentine et anti-actine des muscles lisses). Une section de chaque tumeur a également été colorée dans des conditions identiques, remplaçant un antisérum spécifique par un antisérum non apparenté pour détecter une coloration non spécifique.

Dix-sept lésions cutanées avec des fibres de collagène hyalinisées ont été diagnostiquées chez 16 chiens adultes (âgés de 2 à 12 ans; ○ = 7,6 ans; Tableau 1). Les mâles intacts (n = 9) et les mâles stérilisés (n=4) étaient surreprésentés par rapport aux femelles (n=3). Trois Dorsales rhodésiennes ont été touchées. Les races à poil court (Pit Bull Terrier, Boxer, American Staffordshire Terrier et Boston Terrier) étaient les races les plus fréquemment touchées. Il n’y avait pas d’emplacement préférentiel (tableau 1).

Tableau 1. Fibromes chéloïdaux et fibrosarcomes chez le chien: races affectées, âge, sexe, localisation et taille des tumeurs.

Les fibromes chéloïdaux étaient limités au derme (3), affectaient le derme et s’étendaient dans la sous-cute (7), ou étaient limités à la sous-cute (3). Le site précis n’a pas pu être déterminé chez un chien pour lequel des tissus cutanés et sous-cutanés normaux n’ont pas été soumis. Les fibromes chéloïdaux étaient nodulaires (13) ou plaquiques (1) et de 6 à 18 mm de diamètre (○ = 12,3 mm). Ils se sont progressivement fondus dans le derme et/ou le pannicule adjacents dans 10 lésions (Fig. 1), mais quatre lésions étaient discrètes. L’épiderme sus-jacent était ulcéré par deux lésions. Histologiquement, les fibromes chéloïdaux étaient constitués de flux de fibres de collagène hyalinisées épaisses entourées de fascicules de cellules charnues étroitement tassées. Les lésions étaient plus cellulaires à leur périphérie qu’à leur centre (Fig. 1). Les cellules présentaient une quantité modérée de cytoplasme gris pâle et vacuolé de manière variable. Le noyau était central, allongé et normochromatique avec un petit nucléole basophile. Les mitoses étaient rares. Dans toutes les lésions, un nombre variable de fibres de collagène plus fines et plus fibrillaires ont été mélangées avec et ont progressivement remplacé les fibres de collagène hyalinisées épaisses à la périphérie de la tumeur (Fig. 2). Dans trois lésions, seules quelques fibres de collagène hyalinisées persistaient et étaient principalement situées au centre de la lésion. La vascularisation consistait en un petit nombre de capillaires immatures intercalés parmi les cellules stromales ou pénétrant occasionnellement des fibres de collagène hyalinisées. De nombreuses hémorragies minuscules ont été dispersées dans toutes les fibromes chéloïdales.

Fig. 1. Fibrome chéloïdal; chien. La masse cutanée et sous-cutanée mal définie se fond progressivement dans le derme et la sous-cute adjacents. La cellularité est plus élevée à la périphérie de la masse qu’au centre, où se trouvent des fibres de collagène épaisses. IL. Barre = 500 µm.

Fig. 2. Fibrome chéloïdal; chien. La tumeur est bien délimitée. Des flux aléatoires de fibres de collagène hyalinisées épaisses sont entourés de faisceaux de cellules fusiformes. IL. Barre = 100 µm.

Les fibrosarcomes chéloïdaux étaient des tumeurs sous-cutanées nodulaires invasives. Histologiquement, la partie superficielle de deux de ces tumeurs était composée d’une zone mal définie et indiscernable d’un fibrome chéloïdal. La partie profonde de ces deux tumeurs et la totalité de la troisième tumeur étaient composées de fascicules entrelacés étroitement emballés de cellules fusiformes supportées par une petite quantité de stroma fibrovasculaire dans lequel quelques adipocytes et quelques fibres épaisses de collagène hyalinisé avaient été piégés. Les cellules néoplasiques avaient des bordures cellulaires indistinctes et une quantité modérée de cytoplasme amphophile pâle. Leur noyau était central, allongé et normochromatique, avec un petit nucléole basophile. L’anisokaryose et l’anisocytose étaient bénignes. L’indice mitotique était faible, avec une ou deux mitoses pour 10 champs de puissance élevée dans les trois fibrosarcomes.

Toutes les cellules stromales des fibromes chéloïdaux et des fibrosarcomes étaient fortement positives pour la vimentine. L’immunohistochimie pour CD18 a identifié deux populations parmi ces cellules: Les cellules CD18 négatives qui ont été interprétées comme des fibroblastes et les cellules CD18 positives qui ont été interprétées comme des macrophages. Les fibroblastes prédominaient dans tous les fibromes chéloïdaux, alors que les macrophages étaient présents dans 13 des 17 lésions et représentaient environ 1 à 40 % des cellules (Fig. 3,4). Les macrophages étaient présents dans l’ensemble des fibromes chéloïdaux, bien qu’ils soient plus nombreux à proximité des fibres de collagène hyalinisées. Les macrophages représentaient environ 10%, 20% et 40% des cellules des fibrosarcomes chéloïdaux. Toutes les cellules stromales des fibromes chéloïdaux et des fibrosarcomes chéloïdaux étaient des actines du muscle lisse négatives.

Fig. 3. Fibrome chéloïdal; chien. Le cytoplasme d’environ 40% des cellules est positif pour CD18. Ces cellules sont interprétées comme des macrophages. Les cellules restantes sont interprétées comme des fibroblastes. Complexe avidine-biotine / diaminobenzidine-peroxydase, contre-coloration de l’hématoxyline de Mayer. Barre = 50 µm.

Fig. 4. fibrosarcome chéloïdal; chien. La majeure partie de la tumeur est constituée de fascicules de fibroblastes entrelacés. Quelques fibres de collagène épaisses persistent dans la tumeur. IL. Barre = 200 µm.

Un suivi était disponible pour cinq fibromes chéloïdaux. Il n’y avait aucune preuve de récidive, de fibrome chéloïdal supplémentaire ou de métastase 6 à 9 mois (○ = 7,3 mois) après l’excision. Les chiens atteints de fibrosarcomes chéloïdaux ont été perdus pour être suivis.

Des fibromes chéloïdaux ont été brièvement décrits chez le chien par Goldschmidt et Shofer.6 Selon notre expérience, ces lésions chéloïdales sont rares chez le chien et d’autres espèces animales ne sont pas affectées. La rareté relative des lésions chéloïdales chez l’animal contraste avec l’apparition fréquente de lésions chéloïdales (chéloïdes et cicatrices hyperplasiques) chez l’homme.5,20 Chez l’homme, les lésions chéloïdales se développent préférentiellement sur les sites de traumatisme ou de tension cutanée élevée.20 La présence de macrophages dans la plupart des tumeurs chéloïdales suggère que chez le chien, comme chez l’homme, les fibromes et les fibrosarcomes chéloïdaux se développent secondaire à une lésion tissulaire et peuvent représenter une lésion inflammatoire réactive plutôt qu’un véritable néoplasme.

Les résultats de cette étude suggèrent également que les fibrosarcomes peuvent provenir de fibromes chéloïdaux, une observation qui a également été rapportée chez les chéloïdes de l’homme.9 La transformation maligne des lésions inflammatoires est relativement fréquente chez les chats4, 11 et les rongeurs3, mais elle est apparemment plus rare chez les chiens13 et chez l’homme.2 La transformation maligne des lésions inflammatoires associées à des corps étrangers a été largement étudiée chez des animaux de laboratoire.3 Cette transformation a été attribuée à une sélection positive des cellules mésenchymateuses proliférantes dans les lésions d’inflammation chronique hypoxique.3 Les lésions chéloïdales canines sont susceptibles de fournir le microenvironnement hypoxique adéquat pour la transformation maligne des fibrocytes car la vascularisation de ces lésions est rare.

Les fibres de collagène hyalinisées sont une caractéristique distinctive des tumeurs chéloïdales canines et des chéloïdes et des cicatrices hypertrophiques chez l’homme. Cependant, les fibromes chéloïdaux chez le chien diffèrent des chéloïdes chez l’homme en ce qu’ils ne s’étendent pas au-dessus de la surface de la peau.5,16 Les lésions chéloïdales canines diffèrent également des cicatrices hypertrophiques en ce qu’elles contiennent plus de fibres de collagène hyalinisées et ne sont pas des lésions linéaires situées sur le site de la chirurgie précédente.1,5 Ainsi, les lésions chéloïdales chez le chien ressemblent histologiquement mais sont distinctes des chéloïdes et des cicatrices hypertrophiques de l’homme.

D’autres diagnostics différentiels pour les lésions dermiques nodulaires avec des fibres de collagène épaisses chez l’homme comprennent les dermatofibromes 22 et les fibromes sclérotiques.14,17,18 Les dermatofibromes diffèrent des fibromes chéloïdaux en ce que les fibres de collagène sont épaissies mais non hyalinisées22 et que l’épiderme sus-jacent est nettement hyperplasique.8 Les fibromes sclérotiques se distinguent par le fait que les fibres de collagène ont un motif storiforme 14,17, 18 qui n’est pas observé dans les tumeurs chéloïdales canines. Le fibrome chéloïdal diffère de toutes les autres lésions cutanées nodulaires riches en collagène du chien, y compris la dermatofibrose nodulaire, les hamartomes collagènes, les dermatofibromes, les hamartomes fibroadnexaux et les fibromes cutanés, en ce qu’il est le seul à avoir des fibres de collagène hyalinisées épaisses proéminentes.

Les caractéristiques histologiques et immunohistochimiques du type cellulaire prédominant des lésions chéloïdales sont cohérentes avec celles des fibroblastes. Ces cellules n’ont pas taché l’actine des muscles lisses, ce qui suggère qu’il ne s’agit pas de myofibroblastes, qui est le principal type de cellules des chéloïdes10 et des cicatrices hypertrophiques.15 Cependant, tous les myofibroblastes n’expriment pas l’actine du muscle lisse.19 L’examen au microscope électronique des tumeurs chéloïdales peut aider à catégoriser la composante cellulaire de ces lésions.

Les épidémiologies des tumeurs chéloïdales chez le chien et des lésions chéloïdales chez l’homme diffèrent. Les chiens mâles étaient plus souvent affectés par des tumeurs chéloïdales que les femelles, alors que les lésions chéloïdales chez l’homme affectent principalement les femelles.1 Il n’y a pas de prédominance d’âge chez les chiens atteints de tumeurs chéloïdales, alors que les lésions chéloïdales se développent principalement chez les humains jeunes adultes.1 Ces différences épidémiologiques suggèrent en outre que les tumeurs chéloïdales chez le chien ne sont pas la contrepartie exacte des lésions chéloïdales chez l’homme.

Les lésions chéloïdales canines présentent des caractéristiques histologiques distinctives. Une éventuelle transformation maligne des fibromes chéloïdaux canins en fibrosarcomes justifie un diagnostic spécifique et une large excision de ces lésions. La surveillance d’un plus grand nombre de cas sur une plus longue période est nécessaire pour mieux caractériser le comportement clinique des tumeurs chéloïdales canines.