Traitement du cancer rénal récurrent

Examiné médicalement par le Dr C.H. Weaver MD Medical Editor 8/1/2020

Les patients atteints d’un cancer des cellules rénales récurrent ont un cancer qui a progressé avec le traitement ou qui est revenu après avoir été précédemment traité. Les cancers des cellules rénales peuvent se reproduire localement, dans la région du rein ou dans d’autres parties du corps telles que les poumons ou les os. Les cancers rénaux récurrents sont généralement traités par un traitement systémique et certains peuvent également bénéficier d’un traitement local consistant en une intervention chirurgicale pour éliminer les zones de maladie métastatique.

Dans certains cas, la participation à un essai clinique utilisant de nouvelles thérapies innovantes peut fournir le traitement le plus prometteur. Les traitements qui peuvent être disponibles dans le cadre d’essais cliniques sont discutés dans la section intitulée « Stratégies pour améliorer le traitement. »

Thérapie systémique pour le cancer des cellules rénales

La thérapie systémique est tout traitement visant à détruire les cellules cancéreuses dans tout le corps. Les cancers à cellules rénales avancées qui ne peuvent pas être traités efficacement par chirurgie ne peuvent être traités qu’avec un traitement systémique.

Les thérapies systémiques couramment utilisées dans le traitement du cancer des cellules rénales sont les suivantes:

Les inhibiteurs de point de contrôle sont une immunothérapie de précision contre le cancer qui a clairement amélioré le traitement du cancer.

Une étude clinique comparative évaluant l’inhibiteur de point de contrôle Opdivo (nivolumab) associé à Yervoy (ipilimumab) chez des patients atteints d’un carcinome rénal avancé ou métastatique non traité a démontré une amélioration de la survie globale (OS) par rapport à Sutent® (sunitinib) (1)

Les inhibiteurs de points de contrôle sont une nouvelle immunothérapie de précision contre le cancer qui aide à restaurer le système immunitaire du corps dans la lutte contre le cancer en libérant des points de contrôle que le cancer utilise pour arrêter le système immunitaire. PD-1 et PD-L1 sont des protéines qui inhibent certains types de réponses immunitaires, permettant aux cellules cancéreuses d’échapper à la détection et à l’attaque par certaines cellules immunitaires du corps. Un inhibiteur de point de contrôle peut bloquer la voie PD-1 et PD-L1 et améliorer la capacité du système immunitaire à combattre le cancer. En bloquant la liaison du ligand PD-L1, ces médicaments restaurent la capacité des cellules immunitaires à reconnaître et à combattre les cellules cancéreuses du poumon.

Immunothérapie L’immunothérapie Supérieure à la TKI dans le RCC à cellules claires Avec Gènes DDR modifiés

Les patients présentant un RCC à cellules claires métastatiques et une perte de fonction dans les gènes de réparation des dommages à l’ADN (DDR) ont de meilleurs résultats de survie lorsqu’ils sont traités par immunothérapie par rapport au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI). ATM et CHEK2 étaient les gènes les plus fréquemment modifiés. (12)

Inhibiteurs de points de contrôle pour le traitement du cancer

• Keytruda® (pembrolizumab)
• Opdivo (nivolumab)
• Imfinzi (durvalumab)
• Tecentriq® (atézolizumab)

Médicaments anticancéreux de précision: Une thérapie ciblée est conçue pour traiter uniquement les cellules cancéreuses et minimiser les dommages causés aux cellules normales et saines. Plusieurs médicaments anticancéreux de précision sont disponibles pour la prise en charge du cancer des cellules rénales.

Sutent® (sunitinib): Sutent est un inhibiteur oral multitargeté de la tyrosine kinase qui cible les protéines responsables de la stimulation de la croissance des cellules cancéreuses. Deux essais cliniques de phase II ont montré qu’environ 40% des patients atteints d’un cancer rénal récurrent répondent au traitement par Sutent, et environ un quart des patients ont présenté une maladie stable pendant trois mois après le traitement. (2) En outre, un essai de phase III a démontré que Sutent est supérieur à l’interféron alfa. (3)

Afinitor® (évérolimus). Afinitor est une thérapie ciblée par voie orale qui agit en inhibant une protéine connue sous le nom de cible mammalienne de la rapamycine (mTOR). La protéine mTOR joue un rôle important dans la croissance, la division et le métabolisme des cellules cancéreuses.

Dans un essai clinique de phase II, environ 70% des patients atteints d’un cancer des cellules rénales métastatiques ont présenté une réduction du cancer détectable ou une maladie stable après un traitement par Afinitor®. (4)

Nexavar® (sorafénib): Un essai clinique de phase III a comparé Nexavar au placebo chez plus de 900 patients atteints d’un cancer des cellules rénales avancé précédemment traité. Le traitement par Nexavar a considérablement amélioré la survie sans progression (survie sans aggravation du cancer). (5) Une analyse ultérieure de ces données a également suggéré que Nexavar améliorait considérablement la survie globale.Selon les résultats de cette étude, Nexavar a été approuvé par la FDA pour une utilisation dans le cancer des cellules rénales. (6)

Torisel® (temsirolimus): L’essai clinique qui a incité la FDA à approuver Torisel a inclus 626 patients atteints d’un cancer des cellules rénales métastatiques qui avaient un mauvais pronostic et n’avaient pas reçu de traitement préalable.7 Patients ont été traités par Torisel, interféron alfa ou par une association de Torisel et d’interféron alfa (groupe combiné).

• Les patients traités par Torisel ont eu une survie plus longue de près de 3,6 mois et une survie sans progression significativement plus longue que les patients traités par interféron seul.
• Les patients du groupe combiné n’ont pas connu d’amélioration significative de la survie par rapport aux patients traités par interféron seul.
• Moins de patients ont souffert d’effets indésirables graves dans le groupe traité par Torisel que dans le groupe traité par interféron.

Avastin® (bevacizumab) : L’Avastin est une thérapie ciblée qui bloque une protéine appelée VEGF. Le VEGF joue un rôle clé dans le développement de nouveaux vaisseaux sanguins. En bloquant le VEGF, l’Avastin prive le cancer de nutriments et d’oxygène et inhibe sa croissance. Pour les patients atteints d’un cancer du rein métastatique, le traitement par une association d’Avastin et d’interféron alfa entraîne une progression du cancer plus longue que le traitement par l’interféron alpha seul. (8)

Votrient (pazopanib): Votrient est un médicament oral ciblé appelé inhibiteur de l’angiogenèse. Le médicament peut aider à ralentir ou à prévenir la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui prive le cancer de l’oxygène et des nutriments dont il a besoin pour se développer. L’approbation de Votrient pour le carcinome rénal avancé a été motivée en partie par un essai clinique de phase III qui a montré que le médicament retardait la progression du cancer.(9)

Immunothérapie: L’immunothérapie agit en stimulant le système immunitaire pour lutter contre le cancer. Les inhibiteurs de point de contrôle sont une immunothérapie relativement précise. Proleukine® (interleukine-2) et l’interféron alfa agissent de manière plus générale pour stimuler le système immunitaire de l’organisme.

Proleukine® (interleukine-2): Avant l’approbation par la FDA de nouveaux médicaments anticancéreux de précision, la proleukine était la norme de soins pour les patients atteints d’un cancer des cellules rénales avancé. Il est généralement administré à fortes doses en tant que traitement hospitalier et a toujours été associé à des effets secondaires graves. L’innocuité de la proleukine à forte dose s’est considérablement améliorée au cours de la dernière décennie.

Malheureusement, les résultats à long terme des essais cliniques indiquent que seulement environ 15% des patients atteints d’un carcinome rénal avancé présentent une réponse anticancéreuse lorsqu’ils sont traités avec de la proleukine à forte dose.10

Interféron: L’interféron est naturellement produit dans le corps et stimule le système immunitaire. L’interféron alfa est un composé produit en laboratoire qui imite l’action de l’interféron naturel et qui stimule le système immunitaire à reconnaître et à détruire certains types de cellules cancéreuses.

Le traitement du carcinome rénal par interféron semble produire des réponses anticancéreuses chez moins de 15% des patients atteints d’un cancer rénal avancé. Étant donné que les effets secondaires peuvent être graves et qu’il n’a pas été démontré qu’ils amélioraient la survie, l’utilisation de l’interféron seul dans le traitement du carcinome à cellules rénales reste controversée.

Chimiothérapie pour le cancer des cellules rénales métastatiques: La chimiothérapie est tout traitement impliquant l’utilisation de médicaments pour tuer les cellules cancéreuses. La chimiothérapie anticancéreuse peut consister en un seul médicament ou en une combinaison de médicaments et peut être administrée par voie veineuse ou administrée par voie orale sous forme de pilule. Les cancers des cellules rénales ont toujours été résistants au traitement par chimiothérapie; seulement 10 à 15% des patients présentent une réponse anticancéreuse aux médicaments de chimiothérapie unique actuellement disponibles.

Prise en charge des complications osseuses

Le cancer des cellules rénales peut se propager aux os. Les métastases osseuses peuvent causer de la douleur, une perte osseuse, un risque accru de fractures et une affection potentiellement mortelle caractérisée par un taux élevé de calcium dans le sang, appelée hypercalcémie.

Les médicaments pouvant être utilisés pour réduire le risque de complications liées aux métastases osseuses comprennent les bisphosphonates et Xgeva® (denosumab). Les bisphosphonates, tels que Zometa® (acide zolédronique), agissent en inhibant la résorption osseuse ou la dégradation. Xgeva cible une protéine connue sous le nom de ligand de RANG. Cette protéine régule l’activité des ostéoclastes (cellules qui décomposent les os).

Pour en savoir plus sur les métastases osseuses et la santé des os, consultez Complications osseuses et cancer

Stratégies pour améliorer le traitement

Le développement de traitements plus efficaces contre le cancer nécessite l’évaluation de thérapies nouvelles et innovantes auprès des patients atteints de cancer. Les essais cliniques sont des études qui évaluent l’efficacité de nouveaux médicaments ou stratégies de traitement. Les domaines d’investigation actifs visant à améliorer le traitement du cancer des cellules rénales comprennent les suivants:

Nouveaux médicaments anticancéreux de précision: Les chercheurs continuent d’explorer de nouvelles thérapies ciblées susceptibles d’améliorer davantage les résultats chez les personnes atteintes d’un cancer du rein avancé.

Thérapie combinée: Les combinaisons d’immunothérapie, de chimiothérapie et de médicaments anticancéreux de précision, appelés schémas thérapeutiques, peuvent produire plus de réponses anticancéreuses et améliorer les résultats des patients atteints d’un cancer des cellules rénales avancé que le traitement par une seule thérapie. La thérapie combinée peut tirer parti des synergies médicamenteuses potentielles et des effets secondaires qui ne se chevauchent pas pour améliorer les avantages cliniques. Des essais cliniques sont en cours pour évaluer les combinaisons afin de déterminer si elles peuvent améliorer les résultats des patients par rapport à l’utilisation d’un seul médicament.

Vaccins contre le cancer des cellules rénales: Les vaccins sont composés de protéines qui stimulent le système immunitaire à détruire les substances étrangères présentes dans le corps, telles que les bactéries. Des vaccins sont également en cours de développement qui stimulent le système immunitaire à reconnaître les cellules cancéreuses comme nocives et à les détruire. Les vaccins contre le cancer sont généralement fabriqués à partir de protéines qui sont plus abondamment présentes sur les cellules cancéreuses que les cellules normales. Les propres cellules cancéreuses du patient sont souvent utilisées pour fabriquer le vaccin, ce qui explique notamment la difficulté de préparation des vaccins. Les cellules cancéreuses du patient doivent être traitées immédiatement après la chirurgie. Par conséquent, les patients et leurs chirurgiens doivent se préparer à l’avance pour s’assurer que les cellules cancéreuses retirées peuvent être manipulées correctement pour la préparation du vaccin.

Il a été démontré qu’un vaccin composé de cellules provenant du cancer du patient améliore la survie sans progression par rapport à la chirurgie seule dans le traitement de patients atteints d’un cancer des cellules rénales. Près des trois quarts des patients traités par le vaccin ont survécu environ six ans ou plus, comparativement à 59 % des patients traités par chirurgie seule. Cette recherche est en cours.(11)

1. L’étude CheckMate -214 Évaluant Opdivo en association avec Yervoy S’est arrêtée Tôt pour Démontrer le Bénéfice Global de Survie chez les patients atteints d’un Carcinome Rénal Avancé ou Métastatique Non traité Précédemment
2. George D, Motzer R, Rini B, et al. Le malate de Sunitinib (SU11248) présente une activité antitumorale chez les patients atteints de carcinome rénal métastatique: résultats actualisés des essais de phase II. Actes du symposium annuel de la Chemotherapy Foundation de 2005. New York, New York. Résumé #18.
3. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Essai randomisé de phase III du malate de sunitinib (SU11248) contre l’interféron-alfa (IFN-?) comme traitement systémique de première intention pour les patients atteints de carcinome rénal métastatique (mrcc). Présenté à l’Assemblée annuelle de l’ASCO en 2006. Résumé #LBA3.
4. Amato RJ, Jac J, Giessinger S et al. Une étude de phase 2 avec un régime quotidien de l’inhibiteur oral du mTOR RAD001 (évérolimus) chez des patients atteints d’un cancer rénal à cellules claires métastatiques. Cancer . 20 mars 2009.
5. Escudier B, Eisen T, Stadler WM et al. Sorafénib dans le cancer rénal à cellules claires avancé. New EnglandJournal de médecine. 2007; 356:125-34.
6. Bukowski RM, Eisen T, Szczylik C et al. Résultats finaux de l’essai randomisé de phase III du sorafénib dans le carcinome rénal avancé: analyse de la survie et des biomarqueurs. Présenté à la réunion annuelle 2007 de l’American Society of Clinical Oncology, Chicago, IL. Résumé 5023.
7. Hudes G, Carducci M, Tomczak P, et al. Temsirolimus, interféron alfa, ou les deux pour le carcinome rénal avancé. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. 2007; 356:2271-2281.
8. Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P et al. Bevacizumab plus interféron alfa-2a pour le traitement du carcinome rénal métastatique : essai de phase III radomisé en double aveugle. Lancet. 2007;370:2103-11.
9. Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J et coll. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial. Journal d’Oncologie clinique. 2010;28:1061-1068.
10. Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA, et al. Résultats du traitement de 255 patients atteints de carcinome rénal métastatique ayant reçu un traitement par interleukine-2 recombinante à forte dose. Journal d’Oncologie clinique. 1995;13(3):688-696.
11. Jocham D, Richter A, Hoffmann L, et al. Vaccin autologue adjuvant à cellules tumorales rénales et risque de progression tumorale chez les patients atteints de carcinome à cellules rénales après néphrectomie radicale: phase III, essai contrôlé randomisé. Lancet. 2004; 363:594-599.
12. Ged Y, Chaim J, Knezevic A, et al. Altérations des gènes de réparation des dommages à l’ADN (DDR) et résultats de la thérapie systémique chez 225 patients traités par immuno-oncologie (IO) contre des inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) traités par un carcinome à cellules rénales à cellules claires métastatiques (mccRCC) (pts). Présenté lors du Symposium sur les cancers génito-urinaires 2019; 14-16 février 2019; San Francisco, CA. Résumé 551.